Sikkerhed og immunogenicitet af en 10 valent pneumokokkonjugatvaccine (SIILPCV10) hos raske voksne, småbørn, spædbørn

Dette var et prospektivt, enkeltcenter, randomiseret, aktivt-kontrolleret, dobbelt-blindt aldersdeskaleringsstudie i raske gambiske PCV-naive voksne (18-40 år), PCV-primede småbørn (12-15 måneder gamle) og PCV -naive spædbørn (6-8 uger gamle).

I den voksne kohorte var mindst 34 kvalificerede PCV-naive voksne (18-40 år) planlagt til at blive randomiseret til studiet for at modtage en enkelt dosis af enten SIILPCV10 eller Pneumovax 23 i et 1:1-forhold på dag 0 (V1) ), med lagdeling efter køn (selvom der ikke var behov for en fast andel af mænd og kvinder i kohorten som helhed).

I småbørnskohorten var mindst 112 kvalificerede PCV-primede småbørn (12-15 måneder gamle) planlagt til at blive randomiseret i undersøgelsen for at modtage en enkelt dosis af enten SIILPCV10 eller Prevenar 13 i et 1:1-forhold på dag 0 (V1) ).

Hver voksen og småbørn gennemgik i alt 4 klinikbesøg, inklusive mindst 1 screeningsbesøg (V0) ikke mere end 14 dage før dag 0, et vaccinationsbesøg på dag 0 (V1) og opfølgende klinikbesøg kl. (+3) og 28 (+14) dage efter vaccination (henholdsvis V2 og V3). Der blev taget i alt 3 blodprøver til laboratoriesikkerhed og immunogenicitetsvurderinger.

I spædbørnskohorten blev mindst 200 kvalificerede PCV-naive spædbørn (6 til 8 uger gamle) randomiseret ind i undersøgelsen for at modtage 3 doser af enten SIILPCV10 eller Prevenar 13 i et 1:1-forhold sammen med standardudvidet immuniseringsprogram (EPI) ) vaccinationer (pentavalent difteri, stivkrampe, helcellet pertussis, hepatitis B og Haemophilus influenzae type b kombineret vaccine [DTwP-HepB-Hib], oral poliovirusvaccine [OPV], rotavirusvaccine [RV] og inaktiveret poliovirusvaccine [IPV] ]).

Hvert spædbarnsperson gennemgik i alt 9 planlagte besøg for den primære serie: mindst 1 screeningsbesøg (V0); 3 primære vaccinationsbesøg med 28 (+14) dages intervaller (V1, 3, 5); opfølgende klinikbesøg 7 (+3) dage efter hver primær vaccination (V2, 4, 6); og 2 opfølgningsbesøg 28 og 84 dage efter sidste primærvaccination (henholdsvis V7 og V8). Vinduer for opfølgning og efterfølgende vaccinationsbesøg blev beregnet ud fra den faktiske kalenderdato for den forudgående vaccination, snarere end i forhold til randomiseringsdagen. Vaccinationer omfattede den blindede PCV-undersøgelsesvaccine (SIILPCV10 eller Prevenar 13) og de ikke-blindede EPI-vacciner (DTwP-HepB-Hib, OPV, RV og IPV).

Der blev taget i alt 2 blodprøver for den primære serie (V0 og V7), hvor den første prøve blev brugt til vurdering af sikkerhedslaboratoriets egnethed, og hvis randomiseret, til baseline immunogenicitetstest. Immunogenicitetstestning blev også udført på den anden prøve.

Under den supplerende boosterfase gennemgik spædbørn 2 yderligere besøg: et fjerde (booster) vaccinationsbesøg (V9) ved ≥ 9 måneders alderen og et opfølgningsbesøg 28 dage efter boosterdosis (V10). EPI-vaccinerne, der var planlagt til 9 måneders alderen i Gambia, blev ikke givet som en del af undersøgelsen. Undersøgelsespersonale kontaktede dog forældre til spædbørn for at minde dem om behovet for at deltage i dette EPI-vaccinationsbesøg på forfaldsdatoen for at muliggøre effektiv planlægning af den efterfølgende booster. Vaccinen (SIILPCV10 eller Prevenar 13) blev givet mindst 4 uger efter de rutinemæssige EPI-vacciner givet ved 9 måneders alderen i Gambia (mæslinger og røde hunde, gul feber og OPV). Spædbørn, der modtog SIILPCV10 ved V9, blev tilbudt en boosterdosis af Prevenar 13 mindst 56 dage efter SIILPCV10 boostet. Immunogenicitetstest blev udført på 2 yderligere blodprøver indsamlet under boosterfasen (V9 og V10).

I voksen- og småbørnskohorter blev der på vaccinationsdagen udført en malaria-hurtigtest med et fingerstik for at udelukke parasitæmi, og der blev udført en uringraviditetstest (hos voksne kvinder, der ikke var kirurgisk sterile) for at udelukke graviditet før den endelige berettigelse blev bekræftet, og randomisering fandt sted. I spædbørnskohorten blev der på hver vaccinationsdag udført en malaria-hurtigtest ved hjælp af et fingerstik for at udelukke parasitæmi, før vaccinationen fandt sted. Ethvert spædbarn, der viste tegn på akut sygdom eller unormale vitale tegn på vaccinationsdagen, blev ikke vaccineret, før bedring var dokumenteret af undersøgelsesholdet.

Efter alle vaccinationer blev forsøgspersoner overvåget for anmodet reaktogenicitet. Alle voksne og småbørnspersoner blev overvåget for AE'er ved hvert klinikbesøg indtil V3, og igangværende AE'er ved studieafslutning blev fulgt indtil sidste forsøgspersons sidste besøg (LSLV). Spædbørn blev overvåget for AE'er ved hvert klinikbesøg indtil V8. For spædbørn, der deltog i boosterfasen af ​​undersøgelsen, blev AE'er registreret ved V10, og alle tilstande, der var til stede ved V9, blev betragtet som baseline.

SAS-software blev brugt til at analysere data.