Безопасность и иммуногенность 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (SIILPCV10) у здоровых взрослых, детей раннего возраста и младенцев

Это было проспективное, одноцентровое, рандомизированное, активно контролируемое, двойное слепое исследование с деэскалацией возраста с участием здоровых взрослых гамбийцев, ранее не получавших ЦВС (18–40 лет), примированных ЦВС детей раннего возраста (12–15 месяцев) и ЦВС. -наивные младенцы (6-8 недель).

Во взрослой когорте планировалось рандомизировать по крайней мере 34 подходящих взрослых, ранее не получавших PCV (18-40 лет), для получения однократной дозы либо SIILPCV10, либо Pneumovax 23 в соотношении 1:1 в День 0 (V1 ), со стратификацией по полу (хотя не требовалось фиксированного соотношения мужчин и женщин в когорте в целом).

В когорте детей ясельного возраста планировалось рандомизировать по крайней мере 112 детей раннего возраста (в возрасте 12–15 месяцев), соответствующих критериям вакцинации ПКВ, для получения однократной дозы либо SIILPCV10, либо Превенара 13 в соотношении 1:1 в день 0 (V1). ).

Каждый взрослый и малыш прошли в общей сложности 4 визита в клинику, в том числе по крайней мере 1 визит для скрининга (V0) не более чем за 14 дней до дня 0, визит для вакцинации в день 0 (V1) и последующие визиты в клинику в 7 дней. (+3) и 28 (+14) дней после вакцинации (В2 и В3 соответственно). Всего было получено 3 образца крови для лабораторной оценки безопасности и иммуногенности.

В когорте младенцев не менее 200 детей, ранее не получавших вакцинацию против ЦВС (в возрасте от 6 до 8 недель), были рандомизированы для участия в исследовании для получения 3 доз либо SIILPCV10, либо Превенара 13 в соотношении 1:1 вместе со стандартной Расширенной программой иммунизации (EPI). ) прививки (пятивалентная дифтерия, столбняк, цельноклеточная коклюшная вакцина, гепатит B и комбинированная вакцина против Haemophilus influenzae типа b [DTwP-HepB-Hib], оральная полиовирусная вакцина [OPV], ротавирусная вакцина [RV] и инактивированная полиовирусная вакцина [IPV ]).

Каждый младенец прошел в общей сложности 9 запланированных посещений для первичной серии: по крайней мере, 1 визит для скрининга (V0); 3 визита первичной вакцинации с интервалом 28 (+14) дней (V1, 3, 5); контрольные визиты в клинику через 7 (+3) дней после каждой первичной вакцинации (V2, 4, 6); и 2 контрольных визита через 28 и 84 дня после последней первичной вакцинации (V7 и V8 соответственно). Окна для последующего наблюдения и последующих посещений вакцинации рассчитывались на основе фактической календарной даты предыдущей вакцинации, а не относительно дня рандомизации. Прививки включали слепую вакцину для исследования PCV (SIILPCV10 или Prevenar 13) и неслепую вакцину РПИ (DTwP-HepB-Hib, OPV, RV и IPV).

В общей сложности было получено 2 образца крови для первичной серии (V0 и V7), причем первый образец использовался для лабораторной оценки приемлемости безопасности и, если он был рандомизирован, для базового тестирования иммуногенности. Тестирование иммуногенности также было проведено на втором образце.

Во время фазы дополнительной бустерной вакцинации младенцы прошли 2 дополнительных визита: четвертый (бустерный) визит вакцинации (V9) в возрасте ≥ 9 месяцев и последующий визит через 28 дней после бустерной дозы (V10). Вакцины РПИ, запланированные для 9-месячного возраста в Гамбии, не вводились в рамках исследования. Тем не менее, исследовательский персонал связался с родителями младенцев, чтобы напомнить им о необходимости посетить этот визит для вакцинации РПИ в установленный срок, чтобы обеспечить эффективное планирование последующей бустерной вакцинации. Вакцину (SIILPCV10 или Prevenar 13) вводили как минимум через 4 недели после плановой вакцинации РПИ в возрасте 9 месяцев в Гамбии (против кори и краснухи, желтой лихорадки и ОПВ). Младенцам, получившим SIILPCV10 в возрасте 9 лет, была предложена бустерная доза Превенара 13 не менее чем через 56 дней после бустерной иммунизации против SIILPCV10. Тестирование иммуногенности проводили на 2 дополнительных образцах крови, собранных во время бустерной фазы (V9 и V10).

В когортах взрослых и детей младшего возраста в день вакцинации был проведен экспресс-тест на малярию с использованием прокола пальца для исключения паразитемии, а также был проведен тест на беременность по моче (у взрослых женщин, которые не были хирургически стерильны) для исключения беременности до окончательной вакцинации. право на участие было подтверждено, и произошла рандомизация. В когорте младенцев в каждый день вакцинации проводили экспресс-тест на малярию с помощью прокола пальца, чтобы исключить паразитемию до проведения вакцинации. Любой младенец, показывающий признаки острого заболевания или аномальные жизненные показатели в день вакцинации, не был вакцинирован до тех пор, пока исследовательская группа не зафиксировала выздоровление.

После всех вакцинаций субъекты контролировались на требуемую реактогенность. Все взрослые и дети младшего возраста контролировались на предмет нежелательных явлений при каждом визите в клинику до V3, а продолжающиеся нежелательные явления на момент выхода из исследования отслеживались до последнего визита субъекта (LSLV). Младенцы подвергались мониторингу НЯ при каждом визите в клинику до V8. Для младенцев, участвовавших в бустерной фазе исследования, нежелательные явления регистрировались в V10, а любые состояния, имевшиеся в V9, считались исходными.

Программное обеспечение SAS использовалось для анализа данных.