Bezpečnost a imunogenicita 10 Valentní pneumokokové konjugované vakcíny (SIILPCV10) u zdravých dospělých, batolat a kojenců

Jednalo se o prospektivní, jednocentrovou, randomizovanou, aktivně kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii s eskalací věku u zdravých dospělých gambijských dospělých bez PCV (18-40 let), u batolat (12-15 měsíců ve věku 12-15 měsíců) a PCV. -naivní kojenci (ve věku 6-8 týdnů).

V dospělé kohortě bylo plánováno, že do studie bude randomizováno alespoň 34 způsobilých dospělých bez PCV (ve věku 18–40 let), kteří budou dostávat jednu dávku buď SIILPCV10 nebo Pneumovax 23 v poměru 1:1 v den 0 (V1 ), se stratifikací podle pohlaví (ačkoli v kohortě jako celku nebyl vyžadován žádný pevný podíl mužů a žen).

V kohortě batolat bylo plánováno, že do studie bude randomizováno alespoň 112 vhodných batolat se základním očkováním PCV (ve věku 12–15 měsíců), aby dostali jednu dávku buď SIILPCV10 nebo Prevenar 13 v poměru 1:1 v den 0 (V1 ).

Každý dospělý a batolecí subjekt podstoupil celkem 4 klinické návštěvy, včetně alespoň 1 screeningové návštěvy (V0) ne více než 14 dnů před Dnem 0, očkovací návštěvy v den 0 (V1) a následných návštěv kliniky v 7. (+3) a 28 (+14) dnů po vakcinaci (V2 a V3, v tomto pořadí). Pro laboratorní hodnocení bezpečnosti a imunogenicity byly získány celkem 3 vzorky krve.

V kohortě kojenců bylo do studie randomizováno nejméně 200 způsobilých dětí dosud neléčených PCV (ve věku 6 až 8 týdnů), aby dostali 3 dávky buď SIILPCV10 nebo Prevenar 13 v poměru 1:1 spolu se standardním rozšířeným programem imunizace (EPI ) očkování (pentavalentní záškrt, tetanus, celobuněčný černý kašel, hepatitida B a Haemophilus influenzae typ b kombinovaná vakcína [DTwP-HepB-Hib], orální vakcína proti polioviru [OPV], rotavirová vakcína [RV] a inaktivovaná vakcína polioviru [IPV ]).

Každý kojenec podstoupil celkem 9 plánovaných návštěv pro primární sérii: alespoň 1 screeningovou návštěvu (V0); 3 návštěvy primárního očkování ve 28 (+14) denních intervalech (V1, 3, 5); následné návštěvy kliniky 7 (+3) dnů po každé základní vakcinaci (V2, 4, 6); a 2 následné návštěvy 28 a 84 dní po poslední základní vakcinaci (V7 a V8, v tomto pořadí). Okna pro následné a následné očkovací návštěvy byly vypočteny na základě skutečného kalendářního data předchozí vakcinace, spíše než vzhledem ke dni randomizace. Očkování zahrnovalo zaslepenou studijní vakcínu PCV (SIILPCV10 nebo Prevenar 13) a nezaslepené vakcíny EPI (DTwP-HepB-Hib, OPV, RV a IPV).

Pro primární sérii byly získány celkem 2 vzorky krve (V0 a V7), přičemž první vzorek byl použit pro hodnocení vhodnosti pro bezpečnostní laboratoř, a pokud byl randomizován, pro základní testování imunogenicity. Testování imunogenicity bylo provedeno také na druhém vzorku.

Během doplňkové posilovací fáze podstoupili kojenci 2 další návštěvy: čtvrtou (posilovací) očkovací návštěvu (V9) ve věku ≥ 9 měsíců a následnou návštěvu 28 dní po posilovací dávce (V10). Vakcíny EPI plánované na 9 měsíců věku v Gambii nebyly v rámci studie podávány. Pracovníci studie však kontaktovali rodiče kojenců, aby jim připomněli nutnost zúčastnit se této EPI vakcinační návštěvy v termínu, aby bylo možné efektivně naplánovat následující přeočkování. Vakcína (SIILPCV10 nebo Prevenar 13) byla podána nejméně 4 týdny po rutinních EPI vakcínách podaných ve věku 9 měsíců v Gambii (spalničky a zarděnky, žlutá zimnice a OPV). Kojenci, kteří dostali SIILPCV10 ve V9, byla nabídnuta posilovací dávka přípravku Prevenar 13 alespoň 56 dní po posilovací dávce SIILPCV10. Testování imunogenicity bylo provedeno na 2 dalších krevních vzorcích odebraných během posilovací fáze (V9 a V10).

V kohortách dospělých a batolat byl v den očkování proveden rychlý test na malárii píchnutím do prstu k vyloučení parazitémie a těhotenský test z moči (u dospělých žen, které nebyly chirurgicky sterilní) k vyloučení těhotenství před konečným byla potvrzena způsobilost a došlo k randomizaci. V kohortě kojenců byl každý den očkování proveden rychlý test na malárii pomocí píchnutí do prstu, aby se vyloučila parazitémie před vakcinací. Žádné dítě vykazující známky akutního onemocnění nebo abnormální vitální funkce v den vakcinace nebylo očkováno, dokud studijní tým nezdokumentoval uzdravení.

Po všech vakcinacích byly subjekty sledovány na požadovanou reaktogenitu. Všechny dospělé a batolecí subjekty byly monitorovány na AE při každé klinické návštěvě až do V3 a probíhající AE na konci studie byly sledovány až do poslední návštěvy subjektu (LSLV). Kojenecké subjekty byly sledovány na AE při každé klinické návštěvě až do V8. U kojenců, kteří se účastnili posilovací fáze studie, byly AE zaznamenány ve V10 a jakékoli stavy přítomné ve V9 byly považovány za výchozí.

K analýze dat byl použit software SAS.