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晚期钠或钙电流阻滞平衡钾电流阻滞心电图效应的能力

2016年6月6日 更新者:Food and Drug Administration (FDA)

晚期钠或钙电流阻滞(美西律、利多卡因或地尔硫卓)平衡 hERG 钾电流阻滞(多非利特或莫西沙星)的心电图效应的能力的五周期交叉研究

本研究的主要目的是检验晚期钠电流阻断药物(美西律或利多卡因)可以通过缩短早期复极化 (J-​​Tpeakc) 来减弱 hERG 钾通道阻断药物(多非利特)对心室复极化 (QTc) 的影响的假设). 第二个目的是评估钙通道阻滞剂(地尔硫卓)减少与 hERG 阻滞剂(莫西沙星)相关的 QTc 延长的能力。

研究概览

详细说明

这是一项针对 18 至 35 岁健康男性和女性受试者的随机、双盲、5 期交叉研究,以比较添加和不添加晚期钠或钙通道的 hERG 钾通道阻断药物的电生理反应阻断药物。 5 个治疗期是 1) 单独多非利特,2) 美西律有和没有多非利特,3) 利多卡因有和没有多非利特,4) 莫西沙星有和没有地尔硫卓和 5) 安慰剂。 在每个治疗期间,获得 12 个用于药代动力学测量的血样,并获得匹配的 12 导联心电图记录。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 31年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 受试者是年龄在 18 至 35 岁(含)之间的健康男性或女性,体重至少 50 公斤(110 磅),不超过 85 公斤(197 磅),体重指数为 18 至 27 公斤/平方米,包括在内,在放映时。
  2. 受试者在筛选时具有正常的病史发现、临床实验室结果、生命体征测量、12 导联心电图结果和体格检查结果,或者如果异常,则认为异常不具有临床意义(由研究者或指定人员确定和记录)。
  3. 男性或女性受试者必须同意从筛选到最后一剂研究药物后 30 天采用 2 种高效的节育方法(由研究者或指定人员确定;其中一种方法必须是屏障技术)。

排除标准:

  • 1. 受试者在第 1 期筛选或登记时有 12 导联安全心电图结果,并有以下任何异常的证据:

    • 使用 Fridericia 校正 (QTcF) 的 QT 校正间期 (QTc) >430 毫秒 (ms)
    • PR 间期 >220 毫秒或 <120 毫秒
    • QRS 持续时间 >110 毫秒
    • 二度或三度房室传导阻滞
    • 完全性左或右束支传导阻滞或不完全性右束支传导阻滞
    • 心率 <50 或 >90 每分钟
    • 病理性 Q 波(定义为 Q 波 >40 毫秒)
    • 心室预激

      2. 受试者在筛选时的 3 小时 Holter ECG 中有超过 12 次异位搏动。

      3.受试者有不明原因晕厥、结构性心脏病、长QT综合征、心力衰竭、心肌梗塞、心绞痛、不明原因心律失常、尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速或植入起搏器或植入式除颤器的病史。 如果有长 QT 综合征的家族史(基因证明或近亲因年轻时心脏病原因猝死提示)或 Brugada 综合征,受试者也将被排除在外。

      4. 受试者有任何临床意义(由研究者确定)心血管、皮肤病学、内分泌、胃肠道、血液学、肝脏、免疫学、代谢、神经学、精神病学、肺部、肾脏、泌尿系统和/或其他方面的历史或当前证据重大疾病或恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)。 在与医学监测员讨论后,研究者可能允许这些标准的例外情况(例如,稳定的轻度关节疾病 [研究者认为不会干扰或影响协议要求的活动]、胆囊切除术、儿童哮喘)。

      5.受试者有胸外科手术史。

      6.受试者有任何可能影响研究药物吸收的情况(例如,胃切除术、克罗恩病、肠易激综合征)。

      7. 受试者的皮肤状况可能会影响 ECG 电极的放置。

      8. 受试者是一名植入了乳房的女性。

      9. 受试者在第 1 期筛选或登记时的实验室测试结果超出临床实验室提供的参考范围,并被认为具有临床意义(由研究者或指定人员确定和记录)。

      10.根据临床实验室提供的参考范围的下限,受试者在第1阶段筛选或登记时的实验室测试结果表明低钾血症、低钙血症或低镁血症。

      11. 受试者在第 1 期筛选或入住时的实验室测试结果是 >2 × 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的正常上限 (ULN),>1.5 × ULN 的胆红素,或 >1.5 × ULN 的肌酐。

      12.受试者在人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎抗体或乙型肝炎表面抗原筛查中的检测结果呈阳性。

      13. 在第 1 期的筛选或登记时,受试者的平均收缩压 <90 或 >140 mmHg 或平均舒张压 <50 或 >90 mmHg。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:多非利特
多非利特单臂
  • 早上 8 点:安慰剂
  • 中午 12 点(中午):250 微克
  • 下午 5:30:250 微克
其他名称:
  • 替科新
有源比较器:多非利特+美西律
多非利特联合美西律
  • 早上 8 点:安慰剂
  • 中午 12 点(中午):250 微克
  • 下午 5:30:250 微克
其他名称:
  • 替科新
  • 早上 8 点:体重 x 4 毫克/公斤
  • 中午 12 点(中午):与上午 8 点相同
  • 下午 5:30:与上午 8 点相同
其他名称:
  • 墨西哥城
有源比较器:多非利特+利多卡因
多非利特联合利多卡因
  • 早上 8 点:安慰剂
  • 中午 12 点(中午):250 微克
  • 下午 5:30:250 微克
其他名称:
  • 替科新
  • 上午 9 点:每公斤 30 微克/分钟(加载)持续 60 分钟,每公斤 10 微克/分钟(维持)持续 30 分钟
  • 下午 2 点:每公斤 55 微克/分钟(加载)持续 60 分钟,每公斤 20 微克/分钟(维持)持续 30 分钟
  • 晚上 7 点 30 分:每公斤 52 微克/分钟(加载)持续 60 分钟,每公斤 20 微克/分钟(维持)持续 30 分钟
其他名称:
  • 盐酸利多卡因
有源比较器:莫西沙星 + 地尔硫卓
含和不含地尔硫卓的莫西沙星。
  • 上午 9 点:5.63 mg/h/kg(加载)1 小时和 0.26 mg/h/kg(维持 30 分钟)
  • 下午 2 点:6.14 毫克/小时/公斤(加载)1 小时和 0.49 毫克/小时/公斤(维持 30 分钟)
  • 晚上 7:30:2.23 mg/h/kg(加载)1 小时和 0.49 mg/h/kg(维持 30 分钟)
其他名称:
  • 爱维乐
• 晚上 7 点 30 分:330 µg/h/kg(加载)60 分钟和 61 µg/h/kg(维持)30 分钟
其他名称:
  • 盐酸地尔硫卓
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂(#2 凝胶帽和静脉注射盐水)
安慰剂(#2 Gelcap 或 IV 生理盐水)
其他名称:
  • #2 胶囊或静脉注射盐水

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
当多非利特与美西律或利多卡因一起给药时与治疗日晚间单独给药多非利特相比,以毫秒为单位测量的心电图基线 QTc 和 J-Tpeakc 间期的安慰剂校正变化的变化
大体时间:5周
在治疗日第 3 剂美西律或利多卡因(晚间剂量)与多非利特联用后至单用多非利特日的晚间剂量。
5周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
当莫西沙星与地尔硫卓在晚间给药时相比于在治疗日下午给药时单独给药时,安慰剂从基线 QTc 间隔到以毫秒为单位测量的 ECG 校正变化的变化。
大体时间:5周
晚上剂量(莫西沙星+地尔硫卓)与下午剂量(单独地尔硫卓)。
5周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Carlos Sanabria, MD、Spaulding Clinical

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年5月1日

初级完成 (实际的)

2014年6月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2014年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月1日

首次发布 (估计)

2014年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年6月6日

最后验证

2016年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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