Capacité du bloc de courant de sodium ou de calcium tardif à équilibrer les effets ECG du bloc de courant de potassium

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme en bonne santé, âgé de 18 à 35 ans inclus, qui pèse au moins 50 kg (110 livres), pas plus de 85 kg (197 livres) et a un indice de masse corporelle de 18 à 27 kg/m2 , inclus, au dépistage.
2. Le sujet a des antécédents médicaux normaux, des résultats de laboratoire clinique, des mesures des signes vitaux, des résultats d'ECG à 12 dérivations et des résultats d'examen physique lors du dépistage ou, si anormal, l'anomalie n'est pas considérée comme cliniquement significative (telle que déterminée et documentée par l'investigateur ou la personne désignée).
3. Les sujets masculins ou féminins doivent accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception hautement efficaces (telles que déterminées par l'investigateur ou la personne désignée ; l'une des méthodes doit être une technique de barrière) du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Le sujet a un résultat ECG de sécurité à 12 dérivations lors du dépistage ou de l'enregistrement de la période 1 avec des preuves de l'une des anomalies suivantes :

  • Intervalle corrigé QT (QTc) utilisant la correction de Fridericia (QTcF) > 430 millisecondes (ms)
  • Intervalle PR >220 ms ou <120 ms
  • Durée QRS >110 ms
  • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
  • Bloc de branche gauche ou droit complet ou bloc de branche droit incomplet
  • Fréquence cardiaque <50 ou >90 battements par minute
  • Ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 ms)

  • Pré-excitation ventriculaire

    2. Le sujet a plus de 12 battements ectopiques pendant les 3 heures Holter ECG lors du dépistage.

    3. Le sujet a des antécédents de syncope inexpliquée, de maladie cardiaque structurelle, de syndrome du QT long, d'insuffisance cardiaque, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'arythmie cardiaque inexpliquée, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire ou de mise en place d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur implantable. Les sujets seront également exclus s'il existe des antécédents familiaux de syndrome du QT long (génétiquement prouvé ou suggéré par la mort subite d'un parent proche due à des causes cardiaques à un jeune âge) ou du syndrome de Brugada.

    4. Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles de toute maladie cardiovasculaire, dermatologique, endocrinienne, gastro-intestinale, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, neurologique, psychiatrique, pulmonaire, rénale, urologique et/ou autre maladie grave ou malignité (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome). L'investigateur peut autoriser des exceptions à ces critères (par exemple, maladie articulaire légère stable [qui n'interférera pas ou n'influencera pas les activités requises par le protocole, de l'avis de l'investigateur], cholécystectomie, asthme infantile) après discussion avec le moniteur médical.

    5. Le sujet a des antécédents de chirurgie thoracique.

    6. Le sujet présente une affection susceptible d'affecter l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, une gastrectomie, la maladie de Crohn, le syndrome du côlon irritable).

    7. Le sujet a une affection cutanée susceptible de compromettre le placement des électrodes ECG.

    8. Le sujet est une femme avec des implants mammaires.

    9. Les résultats des tests de laboratoire du sujet lors du dépistage ou de l'enregistrement de la période 1 sont en dehors des plages de référence fournies par le laboratoire clinique et considérés comme cliniquement significatifs (tels que déterminés et documentés par l'investigateur ou la personne désignée).

    10. Les résultats des tests de laboratoire du sujet lors du dépistage ou de l'enregistrement de la période 1 indiquent une hypokaliémie, une hypocalcémie ou une hypomagnésémie selon les limites inférieures des plages de référence fournies par le laboratoire clinique.

    11. Les résultats des tests de laboratoire du sujet lors du dépistage ou de l'enregistrement de la période 1 sont> 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'alanine aminotransférase ou l'aspartate aminotransférase,> 1,5 × LSN pour la bilirubine ou> 1,5 × LSN pour la créatinine.

    12. Le sujet a un résultat de test positif lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine, des anticorps de l'hépatite C ou de l'antigène de surface de l'hépatite B.

    13. Le sujet a une pression artérielle systolique moyenne <90 ou >140 mmHg ou une pression artérielle diastolique moyenne <50 ou >90 mmHg lors du dépistage ou de l'enregistrement de la période 1.