Zdolność późnej blokady sodowej lub wapniowej do równoważenia skutków EKG blokady prądowej potasowej

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik to zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 35 lat włącznie, który waży co najmniej 50 kg (110 funtów), nie więcej niż 85 kg (197 funtów) i ma wskaźnik masy ciała od 18 do 27 kg/m2 , włącznie, w Screening.
2. Pacjent ma prawidłowe wyniki historii choroby, wyniki badań laboratoryjnych, pomiary parametrów życiowych, wyniki EKG z 12 odprowadzeń i wyniki badania fizykalnego podczas badania przesiewowego lub, jeśli są nieprawidłowe, nieprawidłowość nie jest uważana za klinicznie istotną (co zostało określone i udokumentowane przez badacza lub osobę wyznaczoną).
3. Osoby płci męskiej lub żeńskiej muszą wyrazić zgodę na praktykowanie 2 wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (zgodnie z ustaleniami badacza lub osoby wyznaczonej; jedną z metod musi być technika barierowa) od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Uczestnik ma wynik 12-odprowadzeniowego EKG bezpieczeństwa podczas badania przesiewowego lub kontroli okresu 1 z dowodami na którąkolwiek z następujących nieprawidłowości:

  • Odstęp QT skorygowany (QTc) z zastosowaniem poprawki Fridericia (QTcF) >430 milisekund (ms)
  • Odstęp PR >220 ms lub <120 ms
  • Czas trwania zespołu QRS >110 ms
  • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
  • Całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa lub niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
  • Tętno <50 lub >90 uderzeń na minutę
  • Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms)

  • Preekscytacja komorowa

    2. Pacjent ma więcej niż 12 uderzeń pozamacicznych podczas 3-godzinnego Holtera EKG podczas badania przesiewowego.

    3. Pacjent ma niewyjaśnione omdlenia, strukturalną chorobę serca, zespół wydłużonego odstępu QT, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca, torsades de pointes, częstoskurcz komorowy lub wszczepiony rozrusznik serca lub wszczepiony defibrylator. Pacjenci zostaną również wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół wydłużonego odstępu QT (potwierdzony genetycznie lub sugerowany nagłą śmiercią bliskiego krewnego z przyczyn sercowych w młodym wieku) lub zespół Brugadów.

    4. Uczestnik ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek klinicznie istotne (określone przez badacza) choroby sercowo-naczyniowe, dermatologiczne, hormonalne, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, metaboliczne, neurologiczne, psychiatryczne, płucne, nerkowe, urologiczne i/lub inne poważna choroba lub nowotwór złośliwy (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry). Badacz może zezwolić na wyjątki od tych kryteriów (np. stabilna łagodna choroba stawów [która zdaniem badacza nie będzie kolidować ani wpływać na czynności wymagane przez protokół], cholecystektomia, astma dziecięca) po omówieniu z monitorem medycznym.

    5. Podmiot ma historię operacji klatki piersiowej.

    6. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek schorzenie, które może mieć wpływ na wchłanianie badanego leku (np. wycięcie żołądka, choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół jelita drażliwego).

    7. Pacjent ma chorobę skóry, która może utrudniać umieszczenie elektrod EKG.

    8. Obiektem jest kobieta z implantami piersi.

    9. Wyniki badań laboratoryjnych uczestnika podczas badania przesiewowego lub kontroli w okresie 1 są poza zakresami referencyjnymi podanymi przez laboratorium kliniczne i uważane za klinicznie istotne (określone i udokumentowane przez badacza lub osobę wyznaczoną).

    10. Wyniki badań laboratoryjnych podmiotu podczas badania przesiewowego lub kontroli okresu 1 wskazują na hipokaliemię, hipokalcemię lub hipomagnezemię zgodnie z dolnymi granicami zakresów referencyjnych dostarczonych przez laboratorium kliniczne.

    11. Wyniki badań laboratoryjnych uczestnika podczas badania przesiewowego lub kontroli okresu 1 są >2 × górna granica normy (GGN) dla aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej, >1,5 × GGN dla bilirubiny lub >1,5 × GGN dla kreatyniny.

    12. Uczestnik ma pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

    13. Pacjent ma średnie skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >140 mmHg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg podczas badania przesiewowego lub kontroli w okresie 1.