Способность поздней натриевой или кальциевой блокады сбалансировать ЭКГ-эффекты калиевой блокады

Критерии включения:

1. Субъект — здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 35 лет включительно с массой тела не менее 50 кг (110 фунтов), не более 85 кг (197 фунтов) и индексом массы тела от 18 до 27 кг/м². , включительно, на Скрининге.
2. Субъект имеет нормальные данные анамнеза, результаты клинических лабораторных исследований, измерения основных показателей жизнедеятельности, результаты ЭКГ в 12 отведениях и результаты медицинского осмотра при скрининге или, если отклонения от нормы, отклонение не считается клинически значимым (как определено и задокументировано исследователем или уполномоченным лицом).
3. Субъекты мужского или женского пола должны согласиться практиковать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (по определению исследователя или уполномоченного лица; один из методов должен быть барьерным методом) с момента скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• 1. У субъекта есть результат безопасной ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или регистрации периода 1 с признаками любой из следующих аномалий:

  • Интервал с поправкой на QT (QTc) с использованием коррекции Фридериции (QTcF) > 430 миллисекунд (мс)
  • Интервал PR >220 мс или <120 мс
  • Продолжительность комплекса QRS >110 мс
  • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
  • Полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса или неполная блокада правой ножки пучка Гиса
  • ЧСС <50 или >90 ударов в минуту
  • Патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q> 40 мс)

  • Предвозбуждение желудочков

    2. У субъекта более 12 эктопических сокращений во время 3-часовой холтеровской ЭКГ при скрининге.

    3. Субъект имеет в анамнезе необъяснимые обмороки, структурное заболевание сердца, синдром удлиненного интервала QT, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию, сердечную аритмию неясной этиологии, желудочковую тахикардию типа "пируэт" или установку кардиостимулятора или имплантируемого дефибриллятора. Субъекты также будут исключены, если в семейном анамнезе имеется синдром удлиненного интервала QT (генетически подтвержденный или предполагаемый внезапной смертью близкого родственника из-за сердечных причин в молодом возрасте) или синдром Бругада.

    4. Субъект имеет в анамнезе или текущие признаки любого клинически значимого (по определению исследователя) сердечно-сосудистого, дерматологического, эндокринного, желудочно-кишечного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, неврологического, психиатрического, легочного, почечного, урологического и/или другого заболевания. серьезное заболевание или злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи). Исследователь может допустить исключения из этих критериев (например, стабильное легкое заболевание суставов [которое, по мнению исследователя, не будет мешать или влиять на действия, требуемые протоколом], холецистэктомия, детская астма) после обсуждения с медицинским наблюдателем.

    5. Субъект ранее перенес торакальную хирургию.

    6. У субъекта есть какое-либо заболевание, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, гастрэктомия, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника).

    7. У субъекта кожное заболевание, которое может помешать размещению электрода ЭКГ.

    8. Субъект — женщина с грудными имплантатами.

    9. Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или регистрации периода 1 выходят за пределы референтных диапазонов, предоставленных клинической лабораторией, и считаются клинически значимыми (как определено и задокументировано исследователем или уполномоченным лицом).

    10. Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или регистрации периода 1 указывают на гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию в соответствии с нижними пределами контрольных диапазонов, предоставленными клинической лабораторией.

    11. Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или регистрации периода 1 составляют > 2 × верхнюю границу нормы (ВГН) для аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы, > 1,5 × ВГН для билирубина или > 1,5 × ВГН для креатинина.

    12. Субъект имеет положительный результат теста на скрининг на вирус иммунодефицита человека, антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В.

    13. У субъекта среднее систолическое артериальное давление <90 или >140 мм рт.ст. или среднее диастолическое артериальное давление <50 или >90 мм рт.ст. при скрининге или регистрации периода 1.