Evne til sen natrium- eller kalsiumstrømblokk for å balansere EKG-effektene av kaliumstrømblokk

Inklusjonskriterier:

1. Personen er en sunn mann eller kvinne, 18 til 35 år inkludert, som veier minst 50 kg (110 pund), ikke mer enn 85 kg (197 pund) og har en kroppsmasseindeks på 18 til 27 kg/m2 , inkluderende, på Screening.
2. Forsøkspersonen har normale sykehistoriefunn, kliniske laboratorieresultater, målinger av vitale tegn, 12 avlednings-EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening eller, hvis unormalt, avviket anses ikke som klinisk signifikant (som bestemt og dokumentert av etterforskeren eller utpekt).
3. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner må gå med på å praktisere 2 svært effektive prevensjonsmetoder (som bestemt av etterforskeren eller utpekt; en av metodene må være en barriereteknikk) fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøkspersonen har et sikkerhets-EKG-resultat på 12 avledninger ved screening eller innsjekking av periode 1 med bevis på noen av følgende abnormiteter:

  • QT-korrigert intervall (QTc) ved hjelp av Fridericia-korreksjon (QTcF) >430 millisekunder (ms)
  • PR-intervall >220 ms eller <120 ms
  • QRS-varighet >110 ms
  • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
  • Komplett venstre eller høyre grenblokk eller ufullstendig høyre grenblokk
  • Hjertefrekvens <50 eller >90 slag per minutt
  • Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge >40 ms)

  • Ventrikulær pre-eksitasjon

    2. Personen har mer enn 12 ektopiske slag i løpet av 3 timers Holter-EKG ved screening.

    3. Personen har en historie med uforklarlig synkope, strukturell hjertesykdom, langt QT-syndrom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina, uforklarlig hjertearytmi, torsades de pointes, ventrikulær takykardi eller plassering av en pacemaker eller implanterbar defibrillator. Personer vil også bli ekskludert hvis det er en familiehistorie med lang QT-syndrom (genetisk bevist eller antydet ved plutselig død av en nær slektning på grunn av hjerteårsaker i ung alder) eller Brugada-syndrom.

    4. Forsøkspersonen har en historie eller nåværende bevis på noen klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) kardiovaskulær, dermatologisk, endokrin, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk, lunge-, nyre-, urologisk og/eller andre alvorlig sykdom eller malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft). Utforskeren kan tillate unntak fra disse kriteriene (f.eks. stabil mild leddsykdom [som ikke vil forstyrre eller påvirke aktivitetene som kreves av protokollen, etter etterforskerens mening], kolecystektomi, barneastma) etter diskusjon med den medisinske monitoren.

    5. Personen har en historie med thoraxkirurgi.

    6. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som muligens påvirker studiemedisinens absorpsjon (f.eks. gastrektomi, Crohns sykdom, irritabel tarm).

    7. Personen har en hudtilstand som sannsynligvis vil kompromittere plassering av EKG-elektroder.

    8. Forsøkspersonen er en kvinne med brystimplantater.

    9. Forsøkspersonens laboratorietestresultater ved screening eller innsjekking i periode 1 er utenfor referanseområdene gitt av det kliniske laboratoriet og anses som klinisk signifikante (som bestemt og dokumentert av etterforskeren eller utpekeren).

    10. Pasientens laboratorietestresultater ved screening eller innsjekking av periode 1 indikerer hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi i henhold til nedre grenser for referanseområdene gitt av det kliniske laboratoriet.

    11. Pasientens laboratorietestresultater ved screening eller innsjekking av periode 1 er >2 × øvre normalgrense (ULN) for alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase, >1,5 × ULN for bilirubin, eller >1,5 × ULN for kreatinin.

    12. Forsøkspersonen har et positivt testresultat ved screening for humant immunsviktvirus, hepatitt C-antistoffer eller hepatitt B-overflateantigen.

    13. Personen har et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg eller et gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg ved enten screening eller innsjekking av periode 1.