Capacidad del bloqueo de corriente de sodio o calcio tardío para equilibrar los efectos ECG del bloqueo de corriente de potasio

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es un hombre o una mujer saludable, de 18 a 35 años de edad inclusive, que pesa al menos 50 kg (110 libras), no más de 85 kg (197 libras) y tiene un índice de masa corporal de 18 a 27 kg/m2 , inclusive, en Screening.
2. El sujeto tiene antecedentes médicos normales, resultados de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales, resultados de ECG de 12 derivaciones y hallazgos del examen físico en la selección o, si es anormal, la anomalía no se considera clínicamente significativa (según lo determinado y documentado por el investigador o la persona designada).
3. Los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (según lo determine el investigador o la persona designada; uno de los métodos debe ser una técnica de barrera) desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. El sujeto tiene un resultado de ECG de seguridad de 12 derivaciones en la selección o el registro del período 1 con evidencia de cualquiera de las siguientes anomalías:

  • Intervalo QT corregido (QTc) utilizando la corrección de Fridericia (QTcF) >430 milisegundos (ms)
  • Intervalo PR >220 ms o <120 ms
  • Duración del QRS >110ms
  • Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
  • Bloqueo completo de rama derecha o izquierda o bloqueo incompleto de rama derecha
  • Frecuencia cardíaca <50 o >90 latidos por minuto
  • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 ms)

  • Preexcitación ventricular

    2. El sujeto tiene más de 12 latidos ectópicos durante el ECG Holter de 3 horas en la selección.

    3. El sujeto tiene antecedentes de síncope inexplicable, cardiopatía estructural, síndrome de QT largo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina, arritmia cardíaca inexplicable, torsades de pointes, taquicardia ventricular o colocación de un marcapasos o desfibrilador implantable. Los sujetos también serán excluidos si hay antecedentes familiares de síndrome de QT largo (genéticamente probado o sugerido por la muerte súbita de un pariente cercano debido a causas cardíacas a una edad temprana) o síndrome de Brugada.

    4. El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad cardiovascular, dermatológica, endocrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal, urológica y/u otra clínicamente significativa (según lo determine el investigador). enfermedad importante o malignidad (excluyendo el cáncer de piel no melanoma). El investigador puede permitir excepciones a estos criterios (p. ej., enfermedad articular leve estable [que no interferirá ni influirá en las actividades requeridas por el protocolo, en opinión del investigador], colecistectomía, asma infantil) después de discutirlo con el monitor médico.

    5. El sujeto tiene antecedentes de cirugía torácica.

    6. El sujeto tiene alguna afección que posiblemente afecte la absorción del fármaco del estudio (p. ej., gastrectomía, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable).

    7. El sujeto tiene una afección de la piel que probablemente comprometa la colocación de los electrodos de ECG.

    8. El sujeto es una mujer con implantes mamarios.

    9. Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o el registro del período 1 están fuera de los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio clínico y se consideran clínicamente significativos (según lo determinado y documentado por el investigador o la persona designada).

    10. Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o el registro del período 1 indican hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia según los límites inferiores de los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio clínico.

    11. Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o el registro del período 1 son >2 × el límite superior normal (LSN) para alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa, >1,5 × LSN para bilirrubina o >1,5 × LSN para creatinina.

    12. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana, anticuerpos contra la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B.

    13. El sujeto tiene una presión arterial sistólica media <90 o >140 mmHg o una presión arterial diastólica media <50 o >90 mmHg en la selección o el registro del período 1.