Capacità del blocco della corrente di sodio o di calcio in ritardo per bilanciare gli effetti ECG del blocco della corrente di potassio

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un uomo o una donna in buona salute, di età compresa tra 18 e 35 anni, che pesa almeno 50 kg (110 libbre), non più di 85 kg (197 libbre) e ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 27 kg/m2 , compreso, allo Screening.
2. - Il soggetto ha normali risultati di storia medica, risultati di laboratorio clinici, misurazioni dei segni vitali, risultati dell'ECG a 12 derivazioni e risultati dell'esame fisico allo Screening o, se anormale, l'anomalia non è considerata clinicamente significativa (come determinato e documentato dallo sperimentatore o designato).
3. I soggetti di sesso maschile o femminile devono accettare di praticare 2 metodi altamente efficaci di controllo delle nascite (come determinato dallo sperimentatore o designato; uno dei metodi deve essere una tecnica di barriera) dallo Screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Il soggetto presenta un risultato dell'ECG di sicurezza a 12 derivazioni allo Screening o al Check-in del Periodo 1 con evidenza di una delle seguenti anomalie:

  • Intervallo QT corretto (QTc) utilizzando la correzione Fridericia (QTcF) >430 millisecondi (ms)
  • Intervallo PR >220 ms o <120 ms
  • Durata QRS >110 ms
  • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
  • Blocco di branca sinistro o destro completo o blocco di branca destro incompleto
  • Frequenza cardiaca <50 o >90 battiti al minuto
  • Onde Q patologiche (definite come onde Q >40 ms)

  • Preeccitazione ventricolare

    2. Il soggetto presenta più di 12 battiti ectopici durante l'ECG Holter di 3 ore allo Screening.

    3. Il soggetto ha una storia di sincope inspiegabile, cardiopatia strutturale, sindrome del QT lungo, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina, aritmia cardiaca inspiegabile, torsione di punta, tachicardia ventricolare o impianto di pacemaker o defibrillatore impiantabile. Saranno esclusi anche i soggetti se esiste una storia familiare di sindrome del QT lungo (geneticamente provata o suggerita dalla morte improvvisa di un parente stretto per cause cardiache in giovane età) o sindrome di Brugada.

    4. Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiovascolare, dermatologica, endocrina, gastrointestinale, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, neurologica, psichiatrica, polmonare, renale, urologica e/o di altro tipo clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) malattia o tumore maligno maggiore (escluso il cancro della pelle non melanoma). Lo sperimentatore può consentire eccezioni a questi criteri (ad esempio, malattia articolare lieve stabile [che non interferirà o influenzerà le attività richieste dal protocollo, secondo l'opinione dello sperimentatore], colecistectomia, asma infantile) previa discussione con il monitor medico.

    5. Il soggetto ha una storia di chirurgia toracica.

    6. Il soggetto presenta qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. gastrectomia, morbo di Crohn, sindrome dell'intestino irritabile).

    7. Il soggetto ha una condizione della pelle che potrebbe compromettere il posizionamento degli elettrodi ECG.

    8. Il soggetto è una donna con protesi mammarie.

    9. I risultati dei test di laboratorio del soggetto allo Screening o al Check-in del Periodo 1 sono al di fuori degli intervalli di riferimento forniti dal laboratorio clinico e considerati clinicamente significativi (come determinato e documentato dallo sperimentatore o dal designato).

    10. I risultati dei test di laboratorio del soggetto allo Screening o al Check-in del Periodo 1 indicano ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesiemia in base ai limiti inferiori degli intervalli di riferimento forniti dal laboratorio clinico.

    11. I risultati dei test di laboratorio del soggetto allo Screening o al Check-in del Periodo 1 sono >2 × il limite superiore della norma (ULN) per alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi, >1,5 × ULN per bilirubina o >1,5 × ULN per creatinina.

    12. Il soggetto ha un risultato positivo al test allo Screening per il virus dell'immunodeficienza umana, gli anticorpi dell'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B.

    13. Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica media <90 o >140 mmHg o una pressione arteriosa diastolica media <50 o >90 mmHg allo Screening o al Check-in del Periodo 1.