Vermogen van laat natrium- of calciumstroomblok om de ECG-effecten van kaliumstroomblok in evenwicht te brengen

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is een gezonde man of vrouw van 18 tot en met 35 jaar, die ten minste 50 kg (110 pond) weegt, niet meer dan 85 kg (197 pond) en een body mass index heeft van 18 tot 27 kg/m2 , inclusief, bij Screening.
2. Proefpersoon heeft normale medische voorgeschiedenisbevindingen, klinische laboratoriumresultaten, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek bij screening of, indien abnormaal, wordt de afwijking niet als klinisch significant beschouwd (zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker of aangewezen persoon).
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Proefpersoon heeft een 12-afleidingen veiligheids-ECG-resultaat bij screening of check-in van periode 1 met bewijs van een van de volgende afwijkingen:

  • QT-gecorrigeerd interval (QTc) met behulp van Fridericia-correctie (QTcF) >430 milliseconden (ms)
  • PR-interval >220 ms of <120 ms
  • QRS-duur >110 ms
  • Atrioventriculair blok van de tweede of derde graad
  • Compleet linker of rechter bundeltakblok of incompleet rechter bundeltakblok
  • Hartslag <50 of >90 slagen per minuut
  • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf >40 ms)

  • Ventriculaire pre-excitatie

    2. Proefpersoon heeft meer dan 12 ectopische slagen tijdens het 3 uur durende Holter-ECG bij screening.

    3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, structurele hartziekte, lange-QT-syndroom, hartfalen, myocardinfarct, angina, onverklaarbare hartritmestoornissen, torsades de pointes, ventriculaire tachycardie of plaatsing van een pacemaker of implanteerbare defibrillator. Onderwerpen worden ook uitgesloten als er een familiegeschiedenis is van het lange-QT-syndroom (genetisch bewezen of gesuggereerd door plotseling overlijden van een naast familielid als gevolg van cardiale oorzaken op jonge leeftijd) of het Brugada-syndroom.

    4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiovasculaire, dermatologische, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, neurologische, psychiatrische, pulmonale, nier-, urologische en/of andere ernstige ziekte of maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker). De onderzoeker kan uitzonderingen op deze criteria toestaan ​​(bijv. stabiele milde gewrichtsaandoening [die naar de mening van de onderzoeker de door het protocol vereiste activiteiten niet verstoort of beïnvloedt], cholecystectomie, astma bij kinderen) na overleg met de medische monitor.

    5. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van thoracale chirurgie.

    6. Proefpersoon heeft een aandoening die mogelijk de opname van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie, ziekte van Crohn, prikkelbaredarmsyndroom).

    7. Proefpersoon heeft een huidaandoening die de plaatsing van ECG-elektroden in gevaar kan brengen.

    8. Onderwerp is een vrouw met borstimplantaten.

    9. De laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij de screening of check-in van periode 1 vallen buiten de door het klinische laboratorium verstrekte referentiewaarden en worden als klinisch significant beschouwd (zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker of aangewezen persoon).

    10. De laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij screening of check-in van periode 1 duiden op hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie volgens de ondergrenzen van de referentiebereiken die door het klinische laboratorium worden verstrekt.

    11. De laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij screening of check-in van periode 1 zijn >2 × de bovengrens van normaal (ULN) voor alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase, >1,5 × ULN voor bilirubine, of >1,5 × ULN voor creatinine.

    12. Proefpersoon heeft een positief testresultaat bij screening op humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-antilichamen of hepatitis B-oppervlakteantigeen.

    13. Proefpersoon heeft een gemiddelde systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg bij screening of check-in van periode 1.