A késői nátrium- vagy kalciumáram-blokk azon képessége, hogy kiegyensúlyozza a káliumáram-blokk EKG-hatásait

Bevételi kritériumok:

1. Az alany egy egészséges férfi vagy nő, 18 és 35 év közötti, legalább 50 kg (110 font), legfeljebb 85 kg (197 font) és testtömegindexe 18-27 kg/m2 , inclusive, at Screening.
2. Az alany normál kórelőzményi leletekkel, klinikai laboratóriumi eredményekkel, életjel mérésekkel, 12 elvezetéses EKG-eredménnyel és fizikális vizsgálattal rendelkezik a szűréskor, vagy ha kóros, a rendellenesség nem tekinthető klinikailag jelentősnek (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározott és dokumentált).
3. A férfi vagy női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint; az egyik módszer legyen a barrier technika) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Az alany 12 elvezetéses biztonsági EKG-eredményt kapott az 1. periódusban végzett szűréskor vagy bejelentkezéskor, és az alábbi rendellenességek bármelyikét észleli:

  • QT korrigált intervallum (QTc) Fridericia korrekcióval (QTcF) >430 milliszekundum (ms)
  • PR intervallum >220 ms vagy <120 ms
  • QRS időtartam >110 ms
  • Második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk
  • Teljes bal vagy jobb oldali köteg ágblokk vagy hiányos jobb oldali köteg ágblokk
  • Pulzusszám <50 vagy >90 ütés percenként
  • Patológiás Q-hullámok (Q-hullám >40 ms)

  • Kamrai előgerjesztés

    2. Az alanynak több mint 12 méhen kívüli ütése van a 3 órás Holter EKG során a szűréskor.

    3. Az alany anamnézisében megmagyarázhatatlan ájulás, strukturális szívbetegség, hosszú QT-szindróma, szívelégtelenség, miokardiális infarktus, angina, megmagyarázhatatlan szívritmuszavar, torsades de pointes, kamrai tachycardia, pacemaker vagy beültethető defibrillátor elhelyezése szerepel. Az alanyok akkor is kizárásra kerülnek, ha a családban szerepel hosszú QT-szindróma (genetikailag igazolt vagy közeli hozzátartozójának fiatal korban bekövetkezett szívbetegség miatti hirtelen halála) vagy Brugada-szindróma.

    4. Az alanynak a kórelőzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármely klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) kardiovaszkuláris, bőrgyógyászati, endokrin, gasztrointesztinális, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, neurológiai, pszichiátriai, tüdő-, vese-, urológiai és/vagy egyéb betegségre. súlyos betegség vagy rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot). A vizsgáló az orvosi megfigyelővel folytatott megbeszélést követően kivételeket engedélyezhet e kritériumok alól (pl. stabil enyhe ízületi betegség [amely a vizsgálatot végző véleménye szerint nem zavarja vagy befolyásolja a protokollban előírt tevékenységeket], kolecisztektómia, gyermekkori asztma).

    5. Az alany kórtörténetében mellkasi műtét szerepel.

    6. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely esetleg befolyásolja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, Crohn-betegség, irritábilis bél szindróma).

    7. Az alany bőrbetegsége valószínűleg veszélyezteti az EKG-elektródák elhelyezését.

    8. Az alany egy nő mellimplantátummal.

    9. Az alany laboratóriumi vizsgálati eredményei az 1. időszak szűrésénél vagy bejelentkezésénél kívül esnek a klinikai laboratórium által megadott referenciatartományokon, és klinikailag jelentősnek minősülnek (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározott és dokumentált).

    10. Az alany laboratóriumi vizsgálati eredményei a szűréskor vagy az 1. periódus bejelentkezéskor hipokalémiát, hipokalcémiát vagy hypomagnesaemiát jeleznek a klinikai laboratórium által megadott referenciatartományok alsó határai szerint.

    11. Az alany laboratóriumi vizsgálati eredményei a szűréskor vagy az 1. periódus bejelentkezéskor az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz esetében a normálérték felső határának (ULN) >2-szerese, a bilirubin esetében a normálérték felső határának (ULN) >1,5-szerese vagy a kreatinin esetében >1,5-szerese a normálérték felső határának.

    12. Az alany pozitív teszteredményt ad a humán immunhiány vírus, hepatitis C antitestek vagy hepatitis B felületi antigén szűrésén.

    13. Az alany átlagos szisztolés vérnyomása <90 vagy >140 Hgmm, vagy átlagos diasztolés vérnyomása <50 vagy >90 Hgmm az 1. periódus bármelyik szűrésén vagy bejelentkezéskor.