Schopnost pozdního sodíkového nebo vápenatého blokování proudu vyvážit EKG účinky blokády proudu draslíku

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 35 let včetně, který váží alespoň 50 kg (110 liber), ne více než 85 kg (197 liber) a má index tělesné hmotnosti 18 až 27 kg/m2 , včetně, na Screeningu.
2. Subjekt má normální nálezy v anamnéze, klinické laboratorní výsledky, měření vitálních funkcí, výsledky 12svodového EKG a nálezy fyzikálního vyšetření při screeningu, nebo, je-li abnormální, abnormalita není považována za klinicky významnou (jak určí a zdokumentuje zkoušející nebo pověřená osoba).
3. Muži nebo ženy musí souhlasit s praktikováním 2 vysoce účinných metod antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba; jedna z metod musí být bariérová technika) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekt má výsledek 12svodového bezpečnostního EKG při screeningu nebo check-in v období 1 s průkazem kterékoli z následujících abnormalit:

  • QT opravený interval (QTc) pomocí Fridericia korekce (QTcF) >430 milisekund (ms)
  • PR interval >220 ms nebo <120 ms
  • Trvání QRS >110 ms
  • Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně
  • Kompletní levý nebo pravý blok raménka nebo neúplný blok pravého raménka
  • Tepová frekvence <50 nebo >90 tepů za minutu
  • Patologické Q-vlny (definované jako Q vlna > 40 ms)

  • Předexcitace komor

    2. Subjekt má více než 12 ektopických tepů během 3hodinového Holterova EKG při screeningu.

    3. Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, strukturální onemocnění srdce, syndrom dlouhého QT intervalu, srdeční selhání, infarkt myokardu, anginu pectoris, nevysvětlitelnou srdeční arytmii, torsades de pointes, ventrikulární tachykardii nebo umístění kardiostimulátoru nebo implantabilního defibrilátoru. Subjekty budou také vyloučeny, pokud existuje rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu (geneticky prokázaného nebo naznačeného náhlou smrtí blízkého příbuzného v důsledku srdečních příčin v mladém věku) nebo Brugadova syndromu.

    4. Subjekt má v anamnéze nebo v současné době prokázané jakékoli klinicky významné (jak určil zkoušející) kardiovaskulární, dermatologické, endokrinní, gastrointestinální, hematologické, jaterní, imunologické, metabolické, neurologické, psychiatrické, plicní, renální, urologické a/nebo jiné závažné onemocnění nebo malignita (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže). Zkoušející může povolit výjimky z těchto kritérií (např. stabilní mírné onemocnění kloubů [které podle názoru zkoušejícího nebude narušovat ani neovlivňovat činnosti vyžadované protokolem], cholecystektomie, dětské astma) po diskusi s lékařským monitorem.

    5. Subjekt má v anamnéze hrudní chirurgii.

    6. Subjekt má jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci studovaného léčiva (např. gastrektomie, Crohnova choroba, syndrom dráždivého tračníku).

    7. Subjekt má kožní onemocnění, které pravděpodobně ohrozí umístění elektrod EKG.

    8. Subjektem je žena s prsními implantáty.

    9. Výsledky laboratorních testů subjektu při Screeningu nebo Check-in v období 1 jsou mimo referenční rozmezí poskytnutá klinickou laboratoří a jsou považovány za klinicky významné (jak určil a zdokumentoval zkoušející nebo pověřená osoba).

    10. Výsledky laboratorních testů subjektu při Screeningu nebo Check-in v období 1 naznačují hypokalémii, hypokalcémii nebo hypomagnezémii podle spodních limitů referenčních rozmezí poskytnutých klinickou laboratoří.

    11. Výsledky laboratorních testů subjektu při Screeningu nebo Check-in v období 1 jsou >2× horní hranice normálu (ULN) pro alaninaminotransferázu nebo aspartátaminotransferázu, >1,5× ULN pro bilirubin nebo >1,5× ULN pro kreatinin.

    12. Subjekt má pozitivní výsledek testu při Screeningu na virus lidské imunodeficience, protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.

    13. Subjekt má průměrný systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg buď při screeningu, nebo při kontrole v období 1.