Capacidade do bloqueio de corrente tardia de sódio ou cálcio para equilibrar os efeitos do ECG do bloqueio de corrente de potássio

Critério de inclusão:

1. O sujeito é um homem ou mulher saudável, de 18 a 35 anos de idade, inclusive, que pesa pelo menos 50 kg (110 libras), não mais que 85 kg (197 libras) e tem um índice de massa corporal de 18 a 27 kg/m2 , inclusive, na Triagem.
2. O sujeito tem achados de histórico médico normais, resultados de laboratório clínico, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados de exame físico na triagem ou, se anormal, a anormalidade não é considerada clinicamente significativa (conforme determinado e documentado pelo investigador ou pessoa designada).
3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em praticar 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade (conforme determinado pelo investigador ou designado; um dos métodos deve ser uma técnica de barreira) desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. O sujeito tem um resultado de ECG de segurança de 12 derivações na Triagem ou Check-in do Período 1 com evidência de qualquer uma das seguintes anormalidades:

  • Intervalo QT corrigido (QTc) usando correção de Fridericia (QTcF) >430 milissegundos (ms)
  • Intervalo PR >220 ms ou <120 ms
  • Duração do QRS >110 ms
  • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
  • Bloqueio de ramo esquerdo ou direito completo ou bloqueio de ramo direito incompleto
  • Frequência cardíaca <50 ou >90 batimentos por minuto
  • Ondas Q patológicas (definidas como onda Q >40 ms)

  • Pré-excitação ventricular

    2. O indivíduo apresenta mais de 12 batimentos ectópicos durante o Holter ECG de 3 horas na triagem.

    3. O indivíduo tem um histórico de síncope inexplicável, doença cardíaca estrutural, síndrome do QT longo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina, arritmia cardíaca inexplicada, torsades de pointes, taquicardia ventricular ou colocação de marca-passo ou desfibrilador implantável. Os indivíduos também serão excluídos se houver história familiar de síndrome do QT longo (comprovada geneticamente ou sugerida por morte súbita de um parente próximo devido a causas cardíacas em idade jovem) ou síndrome de Brugada.

    4. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de qualquer doença cardiovascular, dermatológica, endócrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, renal, urológica e/ou outra clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador). doença grave ou malignidade (excluindo câncer de pele não melanoma). O investigador pode permitir exceções a esses critérios (por exemplo, doença articular leve estável [que não irá interferir ou influenciar as atividades exigidas pelo protocolo, na opinião do investigador], colecistectomia, asma infantil) após discussão com o monitor médico.

    5. O sujeito tem histórico de cirurgia torácica.

    6. O sujeito tem qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, gastrectomia, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável).

    7. O sujeito tem uma condição de pele que pode comprometer a colocação do eletrodo de ECG.

    8. O sujeito é uma mulher com implantes mamários.

    9. Os resultados dos testes laboratoriais do sujeito na Triagem ou Check-in do Período 1 estão fora dos intervalos de referência fornecidos pelo laboratório clínico e considerados clinicamente significativos (conforme determinado e documentado pelo investigador ou pessoa designada).

    10. Os resultados dos testes laboratoriais do indivíduo na Triagem ou Check-in do Período 1 indicam hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia de acordo com os limites inferiores dos intervalos de referência fornecidos pelo laboratório clínico.

    11. Os resultados dos testes laboratoriais do sujeito na Triagem ou Check-in do Período 1 são >2 × o limite superior do normal (LSN) para alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase, >1,5 × LSN para bilirrubina ou >1,5 × LSN para creatinina.

    12. O sujeito tem um resultado de teste positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana, anticorpos da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.

    13. O sujeito tem uma pressão arterial sistólica média <90 ou >140 mmHg ou uma pressão arterial diastólica média <50 ou >90 mmHg na Triagem ou Check-in do Período 1.