Förmåga hos sent natrium- eller kalciumströmblock för att balansera EKG-effekterna av kaliumströmblock

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är en frisk man eller kvinna, 18 till 35 år, inklusive, som väger minst 50 kg (110 pund), inte mer än 85 kg (197 pund) och har ett kroppsmassaindex på 18 till 27 kg/m2 , inklusive, på Screening.
2. Försökspersonen har normala anamnesfynd, kliniska laboratorieresultat, mätningar av vitala tecken, 12 avlednings-EKG-resultat och fysiska undersökningsfynd vid screening eller, om onormalt, avvikelsen inte anses vara kliniskt signifikant (som fastställts och dokumenterats av utredaren eller utsedd person).
3. Manliga eller kvinnliga försökspersoner måste gå med på att utöva två mycket effektiva preventivmetoder (enligt bestämt av utredaren eller utsedd; en av metoderna måste vara en barriärteknik) från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• 1. Försökspersonen har ett säkerhets-EKG-resultat på 12 avledningar vid screening eller incheckning av period 1 med bevis på någon av följande avvikelser:

  • QT-korrigerat intervall (QTc) med Fridericia-korrigering (QTcF) >430 millisekunder (ms)
  • PR-intervall >220 ms eller <120 ms
  • QRS-längd >110 ms
  • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering
  • Komplett vänster eller höger grenblock eller ofullständigt höger grenblock
  • Puls <50 eller >90 slag per minut
  • Patologiska Q-vågor (definierad som Q-våg >40 ms)

  • Ventrikulär pre-excitation

    2. Försökspersonen har mer än 12 ektopiska slag under 3 timmars Holter-EKG vid screening.

    3. Personen har en historia av oförklarlig synkope, strukturell hjärtsjukdom, långt QT-syndrom, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, angina, oförklarlig hjärtarytmi, torsades de pointes, ventrikulär takykardi eller placering av en pacemaker eller implanterbar defibrillator. Försökspersoner kommer också att uteslutas om det finns en familjehistoria med långt QT-syndrom (genetiskt bevisat eller antydt genom plötslig död hos en nära släkting på grund av hjärtorsaker i ung ålder) eller Brugada-syndrom.

    4. Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis på någon kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) kardiovaskulära, dermatologiska, endokrina, gastrointestinala, hematologiska, hepatiska, immunologiska, metaboliska, neurologiska, psykiatriska, lung-, njur-, urologiska och/eller andra allvarlig sjukdom eller malignitet (exklusive icke-melanom hudcancer). Utredaren kan tillåta undantag från dessa kriterier (t.ex. stabil mild ledsjukdom [som inte kommer att störa eller påverka de aktiviteter som krävs av protokollet, enligt utredarens åsikt], kolecystektomi, barndomsastma) efter diskussion med den medicinska monitorn.

    5. Försökspersonen har en historia av thoraxkirurgi.

    6. Försökspersonen har något tillstånd som kan påverka studieläkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrectomi, Crohns sjukdom, colon irritabile).

    7. Försökspersonen har en hudsjukdom som sannolikt äventyrar EKG-elektrodens placering.

    8. Försökspersonen är en kvinna med bröstimplantat.

    9. Försökspersonens laboratorietestresultat vid screening eller incheckning av period 1 ligger utanför referensintervallen som tillhandahålls av det kliniska laboratoriet och anses vara kliniskt signifikanta (som fastställts och dokumenterats av utredaren eller utses).

    10. Försökspersonens laboratorietestresultat vid screening eller incheckning av period 1 indikerar hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi enligt nedre gränser för referensintervallen som tillhandahålls av det kliniska laboratoriet.

    11. Försökspersonens laboratorietestresultat vid screening eller incheckning av period 1 är >2 × den övre normalgränsen (ULN) för alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas, >1,5 × ULN för bilirubin eller >1,5 × ULN för kreatinin.

    12. Försökspersonen har ett positivt testresultat vid screening för humant immunbristvirus, hepatit C-antikroppar eller hepatit B-ytantigen.

    13. Försökspersonen har ett medelsystoliskt blodtryck <90 eller >140 mmHg eller ett medeldiastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg vid antingen screening eller incheckning av period 1.