Evne af sen natrium- eller calciumstrømblok til at afbalancere EKG-effekterne af kaliumstrømblok

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en rask mand eller kvinde i alderen 18 til 35 år inklusive, som vejer mindst 50 kg (110 pund), ikke mere end 85 kg (197 pund) og har et kropsmasseindeks på 18 til 27 kg/m2 , inklusive, ved Screening.
2. Forsøgspersonen har normale sygehistoriefund, kliniske laboratorieresultater, målinger af vitale tegn, 12 aflednings-EKG-resultater og fysiske undersøgelsesfund ved screening, eller, hvis unormalt, betragtes abnormiteten ikke som klinisk signifikant (som bestemt og dokumenteret af investigator eller udpeget).
3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere 2 yderst effektive præventionsmetoder (som bestemt af investigator eller udpeget; en af ​​metoderne skal være en barriereteknik) fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøgspersonen har et sikkerheds-EKG-resultat på 12 afledninger ved screening eller check-in i periode 1 med tegn på nogen af ​​følgende abnormiteter:

  • QT-korrigeret interval (QTc) ved hjælp af Fridericia-korrektion (QTcF) >430 millisekunder (ms)
  • PR-interval >220 ms eller <120 ms
  • QRS varighed >110 ms
  • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
  • Komplet venstre eller højre grenblok eller ufuldstændig højre grenblok
  • Puls <50 eller >90 slag i minuttet
  • Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge >40 ms)

  • Ventrikulær præ-excitation

    2. Forsøgspersonen har mere end 12 ektopiske slag i løbet af 3 timers Holter-EKG ved screening.

    3. Personen har en historie med uforklarlig synkope, strukturel hjertesygdom, langt QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina, uforklarlig hjertearytmi, torsades de pointes, ventrikulær takykardi eller placering af en pacemaker eller implanterbar defibrillator. Forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis der er en familiehistorie med lang QT-syndrom (genetisk bevist eller antydet ved pludselig død hos en nær slægtning på grund af hjerteårsager i en ung alder) eller Brugada-syndrom.

    4. Forsøgspersonen har en historie eller aktuelt bevis for enhver klinisk signifikant (som bestemt af investigator) kardiovaskulær, dermatologisk, endokrin, gastrointestinal, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk, pulmonal, renal, urologisk og/eller andre større sygdom eller malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft). Investigatoren kan tillade undtagelser fra disse kriterier (f.eks. stabil mild ledsygdom [der ikke vil forstyrre eller påvirke de aktiviteter, der kræves af protokollen, efter investigator], kolecystektomi, astma hos børn) efter samtale med den medicinske monitor.

    5. Personen har en historie med thoraxkirurgi.

    6. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der muligvis påvirker absorptionen af ​​undersøgelseslægemiddel (f.eks. gastrektomi, Crohns sygdom, irritabel tyktarm).

    7. Forsøgspersonen har en hudlidelse, der sandsynligvis kompromitterer placeringen af ​​EKG-elektroder.

    8. Forsøgspersonen er en kvinde med brystimplantater.

    9. Forsøgspersonens laboratorietestresultater ved screening eller check-in i periode 1 ligger uden for referenceintervallerne fra det kliniske laboratorium og anses for at være klinisk signifikante (som bestemt og dokumenteret af investigator eller udpeget).

    10. Forsøgspersonens laboratorietestresultater ved screening eller check-in i periode 1 indikerer hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesiæmi i henhold til nedre grænser for referenceintervallerne, som det kliniske laboratorium har angivet.

    11. Forsøgspersonens laboratorietestresultater ved screening eller check-in i periode 1 er >2 × den øvre grænse for normal (ULN) for alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase, >1,5 × ULN for bilirubin eller >1,5 × ULN for kreatinin.

    12. Forsøgspersonen har et positivt testresultat ved screening for humant immundefektvirus, hepatitis C-antistoffer eller hepatitis B-overfladeantigen.

    13. Forsøgspersonen har et gennemsnitligt systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg eller et gennemsnitligt diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg ved enten screening eller check-in i periode 1.