Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Myöhäisen natrium- tai kalsiumvirran eston kyky tasapainottaa kaliumvirtaeston EKG-vaikutuksia

maanantai 6. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Food and Drug Administration (FDA)

Viiden jakson ristikkäinen tutkimus myöhäisen natrium- tai kalsiumvirtasuojan (meksiletiini, lidokaiini tai diltiatseemi) kyvystä tasapainottaa hERG-kaliumvirtablokin (dofetilidi tai moksifloksasiini) elektrokardiografisia vaikutuksia

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on testata hypoteesia, että myöhään natriumvirtaa estävät lääkkeet (meksiletiini tai lidokaiini) voivat heikentää hERG-kaliumkanavaa salpavien lääkkeiden (dofetilidin) vaikutusta kammioiden repolarisaatioon (QTc) lyhentämällä varhaista repolarisaatiota (J-Tpeakc). ). Toissijaisena tavoitteena on arvioida kalsiumkanavasalpauksen (diltiatsemi) kykyä lyhentää hERG-salpaukseen liittyvää QTc-ajan pidentymistä (moksifloksasiini).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 5-jaksoinen risteytystutkimus terveillä, 18–35-vuotiailla miehillä ja naisilla. Tarkoituksena on verrata hERG-kaliumkanavaa salpaavien lääkkeiden elektrofysiologista vastetta myöhäisen natrium- tai kalsiumkanavan lisäyksen kanssa ja ilman sitä. estävät huumeet. Viisi hoitojaksoa ovat 1) dofetilidi yksin, 2) meksiletiini dofetilidin kanssa ja ilman, 3) lidokaiini dofetilidin kanssa ja ilman, 4) moksifloksasiini diltiatseemin kanssa ja ilman ja 5) lumelääke. Kunkin hoitojakson aikana otetaan 12 verinäytettä farmakokineettisiä mittauksia varten ja vastaavat 12-kytkentäiset EKG-tallenteet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 31 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittava on 18–35-vuotias terve mies tai nainen, joka painaa vähintään 50 kg (110 paunaa), enintään 85 kg (197 paunaa) ja jonka painoindeksi on 18–27 kg/m2 , mukaan lukien, seulontapaikalla.
  2. Koehenkilöllä on normaalit sairaushistorian löydökset, kliiniset laboratoriotulokset, elintoimintojen mittaukset, 12 kytkentä-EKG-tulosta ja fyysisen tutkimuksen löydökset seulonnassa, tai jos poikkeavuus on poikkeavaa, poikkeavuutta ei pidetä kliinisesti merkittävänä (tutkijan tai valtuutetun määrittelemän ja dokumentoiman).
  3. Miesten tai naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla; yhden menetelmistä on oltava estetekniikka) seulonnasta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Koehenkilöllä on 12-kytkentäisen turva-EKG-tulos seulonnan tai sisäänkirjautumisen aikana jakson 1 aikana, ja siinä on merkkejä seuraavista poikkeavuuksista:

    • QT-korjattu aikaväli (QTc) Fridericia-korjauksella (QTcF) > 430 millisekuntia (ms)
    • PR-väli >220 ms tai <120 ms
    • QRS-kesto >110 ms
    • Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos
    • Täydellinen vasemman tai oikean nipun haaralohko tai epätäydellinen oikeanpuoleinen nippuhaara
    • Syke <50 tai >90 lyöntiä minuutissa
    • Patologiset Q-aallot (määritelty Q-aaltoiksi > 40 ms)

    • Kammioiden esiherätys

      2. Tutkittavalla on yli 12 kohdunulkoista lyöntiä 3 tunnin Holter-EKG:n aikana seulonnassa.

      3. Tutkittavalla on ollut selittämätön pyörtyminen, rakenteellinen sydänsairaus, pitkä QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris, selittämätön sydämen rytmihäiriö, torsades de pointes, kammiotakykardia tai sydämentahdistimen tai implantoitavan defibrillaattorin sijoittaminen. Koehenkilöt suljetaan pois myös, jos heidän suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä (geneettisesti todistettu tai lähisukulaisen äkillinen kuolema sydänsyistä nuorena) tai Brugadan oireyhtymä.

      4. Tutkittavalla on historia tai nykyinen näyttö kaikista kliinisesti merkittävistä (tutkijan määrittämien) kardiovaskulaarisista, dermatologisista, endokriinisista, maha-suolikanavan, hematologisista, maksan, immunologisista, metabolisista, neurologisista, psykiatrisista, keuhko-, munuais-, urologisista ja/tai muista vakava sairaus tai pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää). Tutkija voi sallia poikkeuksia näistä kriteereistä (esim. stabiili lievä nivelsairaus [joka ei häiritse tai vaikuta tutkimussuunnitelman edellyttämiin toimintoihin, tutkijan mielestä], kolekystektomia, lapsuuden astma) keskusteltuaan lääkärin kanssa.

      5. Tutkittavalla on ollut rintakehäkirurgia.

      6. Koehenkilöllä on mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, Crohnin tauti, ärtyvän suolen oireyhtymä).

      7. Kohdehenkilöllä on ihosairaus, joka todennäköisesti vaarantaa EKG-elektrodien sijoituksen.

      8. Kohde on nainen, jolla on rintaimplantteja.

      9. Koehenkilön laboratoriotestien tulokset seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä ajanjaksolla 1 ovat kliinisen laboratorion antamien vertailualueiden ulkopuolella ja katsotaan kliinisesti merkittäviksi (tutkijan tai nimeämän henkilön määrittämien ja dokumentoimien perusteella).

      10. Koehenkilön laboratoriotestitulokset seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä jakson 1 aikana osoittavat hypokalemiaa, hypokalsemiaa tai hypomagnesemiaa kliinisen laboratorion antamien vertailualueiden alarajojen mukaisesti.

      11. Koehenkilön laboratoriotestitulokset seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä ajanjaksolla 1 ovat > 2 × normaalin yläraja (ULN) alaniiniaminotransferaasin tai aspartaattiaminotransferaasin osalta, > 1,5 × ULN bilirubiinin osalta tai > 1,5 × ULN kreatiniinin osalta.

      12. Tutkittavalla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti C -vasta-aineiden tai hepatiitti B -pinta-antigeenin seulonnassa.

      13. Tutkittavan keskimääräinen systolinen verenpaine <90 tai >140 mmHg tai keskimääräinen diastolinen verenpaine <50 tai >90 mmHg joko seulonnassa tai 1. jakson lähtöselvityksessä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Dofetilidi
Dofetilidi yksin käsi
Lääke: Dofetilidi
  • Klo 8: Placebo
  • klo 12 (keskipäivä): 250 µg
  • 17:30: 250 µg
Muut nimet:
  • Tikosyn
Active Comparator: Dofetilidi + meksiletiini
Dofetilidi yhdistettynä meksiletiiniin
Lääke: Dofetilidi
  • Klo 8: Placebo
  • klo 12 (keskipäivä): 250 µg
  • 17:30: 250 µg
Muut nimet:
  • Tikosyn
Lääke: Meksiletiini
  • Klo 8: paino x 4 mg/kg
  • Klo 12 (keskipäivä): Sama kuin klo 8
  • 17:30: Sama kuin klo 8
Muut nimet:
  • Mexitil
Active Comparator: Dofetilidi + lidokaiini
Dofetilidi yhdistettynä lidokaiiniin
Lääke: Dofetilidi
  • Klo 8: Placebo
  • klo 12 (keskipäivä): 250 µg
  • 17:30: 250 µg
Muut nimet:
  • Tikosyn
Lääke: Lidokaiini
  • 9 aamulla: 30 µg/min/kg (kuormitus) 60 minuutin ajan ja 10 µg/min/kg (huolto) 30 minuutin ajan
  • 14.00: 55 µg/min/kg (lataus) 60 minuutin ajan ja 20 µg/min/kg (huolto) 30 minuutin ajan
  • 19.30: 52 µg/min/kg (kuormitus) 60 minuutin ajan ja 20 µg/min/kg (huolto) 30 minuutin ajan
Muut nimet:
  • Lidokaiinihydrokloridi
Active Comparator: Moksifloksasiini + diltiatseemi
Moksifloksasiini diltiatseemin kanssa ja ilman.
Lääke: Moksifloksasiini
  • Klo 9: 5,63 mg/h/kg (kuormitus) 1 tunnin ajan ja 0,26 mg/h/kg (huolto 30 minuuttia)
  • 14.00: 6,14 mg/h/kg (kuormitus) 1 tunnin ajan ja 0,49 mg/h/kg (huolto 30 minuuttia)
  • 19.30: 2,23 mg/h/kg (kuormitus) 1 tunnin ajan ja 0,49 mg/h/kg (huolto 30 minuuttia)
Muut nimet:
  • Avelox
Lääke: Diltiazem
• klo 19.30: 330 µg/h/kg (kuormitus) 60 minuutin ajan ja 61 µg/h/kg (huolto) 30 minuutin ajan
Muut nimet:
  • Diltiatsemihydrokloridi
Placebo Comparator: Plasebo
Lumelääke (nro 2 geelikapseli ja suonensisäinen suolaliuos)
Lääke: Plasebo
Placebo (nro 2 Gelcap tai IV suolaliuos)
Muut nimet:
  • #2 Geelikorkki tai IV suolaliuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lumelääkkeessä korjattu muutos lähtötilanteen QTc- ja J-Tpeakc-intervalleista EKG:ssä, mitattuna millisekunteina, kun dofetilidia annetaan yhdessä meksiletiinin tai lidokaiinin kanssa verrattuna siihen, kun dofetilidia annetaan yksinään ilta-annoksena hoitopäivänä
Aikaikkuna: 5 viikkoa
Kolmannen meksiletiini- tai lidokaiiniannoksen (ilta-annos) jälkeen hoitopäivänä yhdistettynä dofetilidin kanssa ilta-annokseen yksinään dofetilidipäivänä.
5 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lumelääkkeessä Korjattu muutos lähtötason QTc-välistä EKG:ssä millisekunteina mitattuna, kun moksifloksasiinia annetaan diltiatseemin kanssa ilta-annoksena verrattuna siihen, kun moksifloksasiinia annetaan yksinään iltapäiväannoksena hoitopäivänä.
Aikaikkuna: 5 viikkoa
Ilta-annos (moksifloksasiini + diltiatseemi) verrattuna iltapäiväannostukseen (pelkästään diltiatseemi).
5 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Food and Drug Administration (FDA)

Yhteistyökumppanit

Spaulding Clinical Research LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Carlos Sanabria, MD, Spaulding Clinical

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 8. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. kesäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-022D
  • SCR-003 (Muu tunniste: Spaulding Clinical Research)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malaysia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa