调查早期静脉注射免疫球蛋白治疗儿童脑炎的作用 (IgNiTE)
一项 III 期多中心随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估静脉注射免疫球蛋白在儿童脑炎治疗中的作用
这是一项 III 期多中心随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估静脉注射免疫球蛋白在治疗儿童脑炎中的作用。 主要目的是找出早期使用 IVIG 治疗是否能改善脑炎患儿的神经学结果。
将在英国的 30 家医院招募 308 名年龄在 6 周至 16 岁之间的脑炎儿童。 除了其他标准治疗外，参与者将在入院后的前五天内随机接受两剂 IVIG 或匹配的安慰剂。
每个参与者将被随访 12 个月。 在此期间，将收集有关临床、放射学和实验室调查的信息。 神经学结果将通过在 6 个月和 12 个月时使用问卷进行评估，并在 12 个月时进行神经心理学评估。
研究概览
详细说明
脑炎是由脑实质炎症引起的神经功能障碍综合征，导致精神状态改变、癫痫发作和/或局灶性神经功能缺损，通常伴有脑部炎症的实验室和放射学证据。 全球脑炎年发病率在每 100,000 人 3.5 至 7.4 人之间，在儿童中上升至每 100,000 人 16 人。 在英国，英国公共卫生部（前身为健康保护局）报告称，普通人群的年发病率为每 100,000 人 1.5 例，儿童为每 100,000 人 2.8 例，其中 1 岁以下婴儿的发病率最高，为每 100,000 人 8.7 例.
尽管使用了当前的标准治疗，仍有 7-10% 的死亡率和高达 50% 的发病率的报道。 脑炎还给医疗保健服务带来巨大的经济和资源负担。 因此，需要减少脑炎患者残疾的策略。
越来越多的病例报告证据表明 IVIG 治疗在脑炎中具有有益作用。 然而，在临床实践中，IVIG 在脑炎中的应用各不相同。 实践中的差异在很大程度上是由于缺乏支持在脑炎中使用 IVIG 的 1 级证据。 对于免疫介导的脑炎形式，IVIG 通常在不可避免的延迟（在某些情况下延迟数周）后使用，同时排除其他诊断，或获得明确诊断。 在其他情况下，IVIG 通常用作临床改善缓慢的最后治疗选择。 同样，这通常是在入院几天后。 脑炎适当治疗机构的延误可能导致高发病率和死亡率、延长住院时间和脑炎的相关费用。 特别是，目前尚不清楚在感染性脑炎中更广泛地使用 IVIG 以及在免疫介导性脑炎中更早地使用 IVIG 是否会改变这组病症的结果。
这项研究将填补 IVIG 在减轻脑炎儿童疾病负担方面潜在益处的证据空白。 该试验还旨在生成证据，为国家卫生服务 (NHS) 的临床决策提供信息，并通过解决这种昂贵且资源有限的产品的医疗保健、生活质量和生产力成本，为 NHS 提供附加值。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Aberdeen、英国、AB15 6RE
- Grampian Health Board
-
Birmingham、英国、B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
-
Birmingham、英国、B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Bristol、英国
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Cambridge、英国
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Dundee、英国、DD1 9SY
- Tayside Health Board
-
Edinburgh、英国、EH1 3EG
- Lothian Health Board
-
Hull、英国
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
Leeds、英国
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool、英国、L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
-
London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
London、英国
- Barts Health NHS Trust
-
London、英国
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London、英国、W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London、英国、SE1 7EH
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
Manchester、英国
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester、英国
- The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
-
Middlesbrough、英国、TS4 3BW
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham、英国、NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford、英国、OX9 3DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield、英国、S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Southampton、英国
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Stoke on Trent、英国
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
-
Truro、英国、TR1 3 LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
York、英国
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 6 周至 16 岁（17 岁生日前一天）和
- 急性（24 小时内）或亚急性（24 小时至 4 周）发作的精神状态改变（意识水平降低或改变、易怒、性格或行为改变、嗜睡）不能归因于代谢原因，并且
至少两个：
- 就诊前或就诊后 72 小时内发烧 > 38 摄氏度
- 与脑炎或免疫介导性脑病一致的脑影像学证据，这些脑病要么是先前研究中新发现的，要么表现为急性发作
- CSF 细胞增多症 > 4 个白细胞/微升
- 全身性或部分性发作不能完全归因于先前存在的癫痫症
- 新发局灶性神经系统体征（包括运动障碍）> 6 小时
- 脑电图异常与脑炎一致，不能明确归因于其他原因，并且
- 能够给予知情同意的父母/监护人/法定代表
排除标准：
- 临床高度怀疑细菌性脑膜炎或结核性脑膜炎（例如：存在明显的化脓性脑脊液；脑脊液白细胞 >1000/微升；革兰氏染色和/或培养有细菌）
- 创伤性脑损伤
- 已知的代谢性脑病
- 中毒性脑病（即 继发于接触麻醉品（包括酒精、处方药或消遣性药物）的脑病）
- 高血压脑病/后部可逆性脑病综合征
- 预先存在的脱髓鞘疾病；预先存在的抗体介导的中枢神经系统疾病；预先存在的脑脊液转移
- 缺血性或出血性中风
- 对 IVIG 或白蛋白有禁忌症的儿童（即 IVIG 或白蛋白过敏反应史、已知 IgA 缺乏症和超敏反应史）
- 已知的高凝状态
- 显着肾功能损害定义为 GFR 为 29mls/min/1.73m2 及以下（慢性肾脏病第 4 期）
- 已知高脯氨酸血症
- 已知怀孕
- 研究者认为可能使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力的任何其他重大疾病或病症
- 在涉及研究性医药产品的另一项研究试验中积极跟进的参与者
- 研究小组确定在入院后 120 小时内服用研究药物不可行
- 研究者认为可能会影响满足研究要求的能力的任何其他情况，特别是与研究的主要目标相关的情况（这包括计划在注册后在英国境外停留超过 12 个月）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：静脉注射免疫球蛋白
静脉注射免疫球蛋白：每天 1g/kg，连续 2 天
|
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
连续 2 天每天相当于 1g/kg IVIG 的体积
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
恢复良好”，定义为随机分组后 12 个月时 GOS-E-Peds 评分为 2 或更低
大体时间：随机分组后最长 12 个月
|
比较接受 IVIG 治疗的脑炎儿童与接受匹配安慰剂的儿童之间的神经学结果
|
随机分组后最长 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
脑部 MRI 扫描变化
大体时间：随机分组后最长 6 个月
|
使用病变分辨率进行评估 新病变的存在 持续性疾病的分布
|
随机分组后最长 6 个月
|
|
感兴趣的局部和全身不良事件和严重不良事件
大体时间：随机分组后最长 6 个月
|
收集所有严重和非严重不良事件，包括第二次服用研究药物后 24-48 小时进行全血细胞计数检查，以监测 IVIG 治疗可能出现的溶血情况。
|
随机分组后最长 6 个月
|
|
临床结果，例如住院时间、是否需要重症监护、有创通气持续时间、癫痫发作频率以及是否需要抗癫痫治疗
大体时间：随机分组后最长 12 个月
|
审查临床记录中记录的神经学检查结果，确定通气的需要和通气持续时间（对于通气参与者）。
还要审查实验室测试和脑部核磁共振扫描的结果，这可能会延长住院时间。
|
随机分组后最长 12 个月
|
|
血液和/或脑脊液 (CSF) 中存在自身抗体
大体时间：随机分组后最长 12 个月
|
在整个研究期间获取清除的血液和脑脊液：入组之前和之后；用于自身抗体评估。
|
随机分组后最长 12 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
探索临床相关的神经影像预测因子
大体时间：随机分组后最长 12 个月
|
将 MRI 结果与主要和次要结果相关联
|
随机分组后最长 12 个月
|
|
探索脑炎儿童神经系统结果的预测因素
大体时间：随机分组后最长 12 个月
|
将临床和实验室参数与神经系统结果相关联
|
随机分组后最长 12 个月
|
|
探索与不同类型脑炎相关的放射学模式
大体时间：随机分组后最长 12 个月
|
进一步的分析将包括使用旨在捕获数据的系统结构化研究形式，这些数据随后将用于帮助： (i) 识别不同脑炎的影像学亚型，例如感染性脑炎、脱髓鞘性脑炎、自身免疫性脑炎 (ii) 确定临床相关的神经影像预测因子。 |
随机分组后最长 12 个月
|
|
了解脑炎的宿主炎症途径
大体时间：随机分组后最长 12 个月
|
(i) 研究治疗前后全血基因表达分析 (ii) 脑炎患者特定 DNA 序列和结构遗传变异的鉴定 |
随机分组后最长 12 个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD、University of Oxford
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的