Zkoumání role časné intravenózní imunoglobulinové léčby u dětí s encefalitidou (IgNiTE)
Multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III k posouzení role intravenózního imunoglobulinu v léčbě dětí s encefalitidou
Jedná se o multicentrickou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze III, která hodnotí roli intravenózního imunoglobulinu v léčbě dětí s encefalitidou. Primárním cílem je zjistit, zda včasné nasazení léčby IVIG zlepšuje neurologické výsledky dětí s encefalitidou.
Ve 30 nemocnicích ve Spojeném království bude přijato 308 dětí s encefalitidou ve věku od 6 týdnů do 16 let. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali dvě dávky IVIG nebo odpovídající placebo navíc k jiné standardní léčbě během prvních pěti dnů po přijetí do nemocnice.
Každý účastník bude sledován po dobu 12 měsíců. Během tohoto období budou shromažďovány informace o klinických, radiologických a laboratorních vyšetřeních. Neurologické výsledky budou hodnoceny pomocí dotazníků v 6. a 12. měsíci a neuropsychologického hodnocení ve 12. měsíci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Encefalitida je syndrom neurologické dysfunkce způsobený zánětem mozkového parenchymu, který má za následek změněný duševní stav, záchvaty a/nebo fokální neurologické deficity, obvykle doprovázené laboratorními a radiologickými známkami zánětu mozku. Celosvětová roční incidence encefalitidy se pohybuje od 3,5 do 7,4 na 100 000, u dětí stoupá na 16 na 100 000. Ve Spojeném království Public Health England (dříve Health Protection Agency) uvádí roční míru 1,5 případů na 100 000 v běžné populaci a 2,8 na 100 000 u dětí, s nejvyšší incidencí u kojenců do 1 roku věku 8,7 na 100 000 .
I přes použití současné standardní léčby se stále udává mortalita 7–10 % a morbidita až 50 %. Encefalitida také představuje značnou ekonomickou a zdrojovou zátěž pro zdravotnické služby. Proto jsou nutné strategie ke snížení invalidity u pacientů s encefalitidou.
Z kazuistik přibývá důkazů o příznivé roli léčby IVIG u encefalitidy. V klinické praxi se však použití IVIG u encefalitidy liší. Rozdíly v praxi jsou z velké části způsobeny nedostatkem důkazů třídy 1 na podporu použití IVIG u encefalitidy. U imunitně zprostředkovaných forem encefalitidy se IVIG obvykle používá po nevyhnutelném zpoždění (v některých případech až po týdnech), zatímco se vylučují alternativní diagnózy nebo se získá definitivní diagnóza. V jiných případech se IVIG používá obvykle jako poslední možnost léčby, kde je klinické zlepšení pomalé. Opět je to obvykle po několika dnech od přijetí do nemocnice. Zpoždění při zahájení vhodné léčby encefalitidy může přispět k vysoké morbiditě a mortalitě, prodloužené hospitalizaci a souvisejícím nákladům na encefalitidu. V současnosti není známo, zda širší použití IVIG u infekční encefalitidy a dřívější použití u imunitně zprostředkované encefalitidy může změnit výsledek této skupiny stavů.
Tato studie vyplní mezeru v důkazech o potenciálním přínosu IVIG při snižování zátěže nemocí u dětí s encefalitidou. Cílem studie je také získat důkazy pro informování klinického rozhodování v Národní zdravotní službě (NHS) a poskytnout NHS přidanou hodnotu tím, že se bude zabývat zdravotní péčí, kvalitou života a náklady na produktivitu tohoto drahého produktu s omezenými zdroji.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB15 6RE
- Grampian Health Board
-
Birmingham, Spojené království, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Bristol, Spojené království
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Spojené království
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Dundee, Spojené království, DD1 9SY
- Tayside Health Board
-
Edinburgh, Spojené království, EH1 3EG
- Lothian Health Board
-
Hull, Spojené království
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
Leeds, Spojené království
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Spojené království, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Spojené království
- Barts Health Nhs Trust
-
London, Spojené království
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království
- The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
-
Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Spojené království, OX9 3DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Spojené království, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Southampton, Spojené království
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Stoke on Trent, Spojené království
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
-
Truro, Spojené království, TR1 3 LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
York, Spojené království
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 6 týdnů do 16 let (den před 17. narozeninami) A
- Akutní (do 24 hodin) nebo subakutní (mezi 24 hodinami a 4 týdny) nástup změněného duševního stavu (snížená nebo změněná úroveň vědomí, podrážděnost, změněná osobnost nebo chování, letargie), které nelze přičíst metabolické příčině A
Alespoň dva z:
- horečka > 38 stupňů Celsia během 72 hodin před nebo po převozu do nemocnice
- důkazy zobrazení mozku v souladu s encefalitidou nebo imunitně zprostředkovanou encefalopatií, která je buď nová z předchozích studií, nebo se jeví jako akutní
- Pleocytóza CSF > 4 bílé krvinky na mikrolitr
- generalizované nebo parciální záchvaty, které nelze plně připsat již existující záchvatové poruše
- nově vzniklé fokální neurologické příznaky (včetně poruch hybnosti) po dobu > 6 hodin
- abnormalita na EEG, která je v souladu s encefalitidou a nelze ji jednoznačně připsat jiné příčině A
- Rodič/opatrovník/zákonný zástupce schopný dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- vysoké klinické podezření na bakteriální meningitidu nebo TB meningitidu (například: přítomnost upřímně purulentního CSF; CSF WBC > 1000/mikrolitr; bakterie na Gramově barvení a/nebo kultuře)
- Traumatické zranění mozku
- Známá metabolická encefalopatie
- toxická encefalopatie (tj. encefalopatie sekundární po expozici omamným látkám, včetně alkoholu, léků na předpis nebo rekreačních drog)
- hypertenzní encefalopatie/syndrom zadní reverzibilní encefalopatie
- preexistující demyelinizační porucha; preexistující protilátkou zprostředkovanou poruchu CNS; již existující odklon CSF
- ischemická nebo hemoragická mrtvice
- děti s kontraindikací IVIG nebo albuminu (tj. anamnéza anafylaktické reakce na IVIG nebo albumin, známý nedostatek IgA a anamnéza hypersenzibilizace)
- Známý hyperkoagulační stav
- významné poškození ledvin definované jako GFR 29 ml/min/1,73 m2 a níže (chronické onemocnění ledvin fáze 4)
- Známá hyperprolinémie
- Je známo, že je těhotná
- Jakékoli jiné závažné onemocnění nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníky buď vystavit riziku z důvodu účasti ve zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo možnost účastníka zúčastnit se studie
- účastníci, kteří jsou aktivně sledováni v jiné výzkumné studii zahrnující hodnocený léčivý přípravek
- Podávání studovaného léku není proveditelné do 120 hodin od přijetí do nemocnice, jak určil studijní tým
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost plnit požadavky studie, zejména pokud jde o primární cíl studie (to zahrnuje plány být mimo Spojené království déle než 12 měsíců po zápisu)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Intravenózní imunoglobulin
Intravenózní imunoglobulin: 1 g/kg denně po dobu 2 po sobě jdoucích dnů
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Objem ekvivalentní 1 g/kg IVIG za den po 2 po sobě jdoucí dny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dobré zotavení“, definované skóre GOS-E-Peds 2 nebo nižším 12 měsíců po randomizaci
Časové okno: Až 12 měsíců po randomizaci
|
Porovnejte neurologické výsledky mezi dětmi s encefalitidou, které byly léčeny IVIG, a těmi, které dostávaly odpovídající placebo
|
Až 12 měsíců po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MRI vyšetření mozku se mění
Časové okno: Až 6 měsíců po randomizaci
|
posouzení pomocí rozlišení lézí přítomnost nových lézí distribuce přetrvávajícího onemocnění
|
Až 6 měsíců po randomizaci
|
|
Lokální a systémové nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Až 6 měsíců po randomizaci
|
Shromažďování všech závažných a nezávažných nežádoucích příhod, včetně úplné kontroly krevního obrazu 24–48 hodin po druhé dávce studovaného léku za účelem sledování možné hemolýzy při léčbě IVIG.
|
Až 6 měsíců po randomizaci
|
|
Klinické výsledky, jako je délka hospitalizace, potřeba přijetí na intenzivní péči, délka invazivní ventilace, frekvence záchvatů a potřeba antiepileptické léčby
Časové okno: Až 12 měsíců po randomizaci
|
Prohlédněte si nálezy neurologického vyšetření zdokumentované v klinických záznamech, identifikujte potřebu a dobu trvání ventilace (u ventilovaných účastníků).
Přezkoumejte také výsledky laboratorních testů a vyšetření mozku magnetickou rezonancí, které by možná prodloužily hospitalizaci.
|
Až 12 měsíců po randomizaci
|
|
Přítomnost autoprotilátek v krvi a/nebo mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až 12 měsíců po randomizaci
|
Získejte zachycenou krev a CSF během celého období studie: před a po zařazení; pro hodnocení autoprotilátek.
|
Až 12 měsíců po randomizaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumat klinicky relevantní prediktory neurozobrazování
Časové okno: Až 12 měsíců po randomizaci
|
Porovnejte nálezy MRI s primárními a sekundárními výsledky
|
Až 12 měsíců po randomizaci
|
|
Prozkoumat prediktory neurologických výsledků u dětí s encefalitidou
Časové okno: Až 12 měsíců po randomizaci
|
Porovnejte klinické a laboratorní parametry s neurologickými výsledky
|
Až 12 měsíců po randomizaci
|
|
Prozkoumat radiologické vzorce spojené s různými typy encefalitidy
Časové okno: Až 12 měsíců po randomizaci
|
Další analýza, která bude zahrnovat použití systematické strukturované studijní proformy navržené k zachycení dat, která by pak byla následně použita jako pomoc při: (i) identifikace zobrazovacích podtypů různých encefalitid, například infekční vs. demyelinizační vs. autoimunitní (ii) identifikace klinicky relevantních neurozobrazovacích prediktorů. |
Až 12 měsíců po randomizaci
|
|
Pochopit zánětlivé cesty hostitele u encefalitidy
Časové okno: Až 12 měsíců po randomizaci
|
(i) Analýza genové exprese v plné krvi před a po studijní léčbě (ii) Identifikace specifické sekvence DNA a strukturních genetických variant u pacientů s encefalitidou |
Až 12 měsíců po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OVG 2014/05
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .