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Untersuchung der Rolle einer frühen intravenösen Immunglobulinbehandlung bei Kindern mit Enzephalitis (IgNiTE)

28. Februar 2024 aktualisiert von: University of Oxford

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Rolle von intravenösem Immunglobulin bei der Behandlung von Kindern mit Enzephalitis

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie der Phase III zur Bewertung der Rolle von intravenösem Immunglobulin bei der Behandlung von Kindern mit Enzephalitis. Das primäre Ziel ist es herauszufinden, ob die frühzeitige Anwendung einer IVIG-Behandlung die neurologischen Ergebnisse von Kindern mit Enzephalitis verbessert.

308 Kinder mit Enzephalitis im Alter von 6 Wochen bis 16 Jahren werden in 30 Krankenhäusern im Vereinigten Königreich rekrutiert. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten innerhalb der ersten fünf Tage nach Krankenhauseinweisung zwei Dosen IVIG oder ein passendes Placebo zusätzlich zu anderen Standardbehandlungen.

Jeder Teilnehmer wird 12 Monate lang nachbeobachtet. Während dieser Zeit werden Informationen zu klinischen, radiologischen und Laboruntersuchungen gesammelt. Neurologische Ergebnisse werden anhand von Fragebögen nach 6 und 12 Monaten und einer neuropsychologischen Bewertung nach 12 Monaten bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Enzephalitis ist ein Syndrom neurologischer Dysfunktion, das durch eine Entzündung des Gehirnparenchyms verursacht wird und zu einem veränderten mentalen Status, Krampfanfällen und/oder fokalen neurologischen Defiziten führt, normalerweise begleitet von Labor- und radiologischen Nachweisen einer Gehirnentzündung. Die weltweite jährliche Inzidenz von Enzephalitis reicht von 3,5 bis 7,4 pro 100.000 und steigt auf 16 pro 100.000 bei Kindern. Im Vereinigten Königreich meldet Public Health England (ehemals Health Protection Agency) eine jährliche Rate von 1,5 Fällen pro 100.000 in der Allgemeinbevölkerung und 2,8 pro 100.000 bei Kindern, mit der höchsten Inzidenz bei Säuglingen unter 1 Jahr von 8,7 pro 100.000 .

Trotz der Anwendung aktueller Standardbehandlungen wird immer noch von einer Sterblichkeit von 7-10 % und einer Morbidität von bis zu 50 % berichtet. Enzephalitis erlegt den Gesundheitsdiensten auch eine beträchtliche wirtschaftliche und Ressourcenbelastung auf. Daher sind Strategien zur Verringerung der Behinderung bei Patienten mit Enzephalitis erforderlich.

Es gibt zunehmend Hinweise aus Fallberichten auf eine vorteilhafte Rolle der IVIG-Behandlung bei Enzephalitis. In der klinischen Praxis variiert die Anwendung von IVIG bei Enzephalitis jedoch. Die Unterschiede in der Praxis sind größtenteils auf einen Mangel an Evidenz der Klasse 1 zurückzuführen, die die Anwendung von IVIG bei Enzephalitis unterstützt. Bei den immunvermittelten Formen der Enzephalitis wird IVIG typischerweise nach einer unvermeidlichen Verzögerung (in einigen Fällen um Wochen) eingesetzt, während alternative Diagnosen ausgeschlossen werden oder eine endgültige Diagnose gestellt wird. In anderen Fällen wird IVIG in der Regel als letzte Behandlungsoption eingesetzt, wenn sich die klinische Besserung nur langsam einstellt. Auch dies ist normalerweise einige Tage nach der Krankenhausaufnahme der Fall. Verzögerungen bei der Einleitung einer angemessenen Behandlung bei Enzephalitis können zu der hohen Morbiditäts- und Mortalitätsrate, verlängerten Krankenhausaufenthalten und den damit verbundenen Kosten einer Enzephalitis beitragen. Insbesondere ist derzeit nicht bekannt, ob eine breitere Anwendung von IVIG bei infektiöser Enzephalitis und eine frühere Anwendung bei immunvermittelter Enzephalitis das Ergebnis dieser Gruppe von Erkrankungen verändern könnten.

Diese Studie wird die Evidenzlücke zum potenziellen Nutzen von IVIG bei der Verringerung der Krankheitslast bei Kindern mit Enzephalitis schließen. Die Studie zielt auch darauf ab, Beweise zu generieren, um die klinische Entscheidungsfindung im National Health Service (NHS) zu informieren und dem NHS einen Mehrwert zu bieten, indem sie sich mit Gesundheitsversorgung, Lebensqualität und Produktivitätskosten dieses teuren und ressourcenbeschränkten Produkts befasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB15 6RE
        • Grampian Health Board
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Heart of England Nhs Foundation Trust
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
        • Tayside Health Board
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH1 3EG
        • Lothian Health Board
      • Hull, Vereinigtes Königreich
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Middlesbrough, Vereinigtes Königreich, TS4 3BW
        • South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX9 3DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Vereinigtes Königreich
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Stoke on Trent, Vereinigtes Königreich
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
      • Truro, Vereinigtes Königreich, TR1 3 LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
      • York, Vereinigtes Königreich
        • York Teaching Hospital NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 16 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 6 Wochen bis 16 Jahre (Tag vor dem 17. Geburtstag) UND
  2. Akute (innerhalb von 24 Stunden) oder subakute (zwischen 24 Stunden und 4 Wochen) Beginn eines veränderten Geisteszustands (reduziertes oder verändertes Bewusstseinsniveau, Reizbarkeit, veränderte Persönlichkeit oder verändertes Verhalten, Lethargie), die nicht auf eine metabolische Ursache zurückzuführen sind UND

  3. Mindestens zwei von:

    1. Fieber > 38 Grad Celsius innerhalb von 72 Stunden vor oder nach der Vorstellung im Krankenhaus
    2. bildgebende Hinweise des Gehirns, die mit einer Enzephalitis oder einer immunvermittelten Enzephalopathie übereinstimmen, die entweder neu aus früheren Studien sind oder zu Beginn akut erscheinen
    3. Liquorpleozytose > 4 weiße Blutkörperchen pro Mikroliter
    4. generalisierte oder partielle Anfälle, die nicht vollständig auf eine vorbestehende Anfallserkrankung zurückzuführen sind
    5. neu auftretende fokale neurologische Anzeichen (einschließlich Bewegungsstörungen) für > 6 Stunden
    6. Anomalie im EEG, die mit einer Enzephalitis vereinbar ist und nicht eindeutig einer anderen Ursache zuzuordnen ist UND
  4. Elternteil/Erziehungsberechtigter/gesetzlicher Vertreter, der in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • hoher klinischer Verdacht auf bakterielle Meningitis oder TB-Meningitis (zum Beispiel: Vorhandensein von offen eitrigem Liquor; CSF-WBCs > 1000/Mikroliter; Bakterien auf Gram-Färbung und/oder Kultur)
  • Schädel-Hirn-Trauma
  • Bekannte metabolische Enzephalopathie
  • toxische Enzephalopathie (d.h. Enzephalopathie infolge Exposition gegenüber Rauschmitteln, einschließlich Alkohol, verschreibungspflichtigen oder Freizeitdrogen)
  • hypertensive Enzephalopathie/posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom
  • vorbestehende demyelinisierende Störung; vorbestehende Antikörper-vermittelte ZNS-Störung; bereits bestehende Liquorableitung
  • ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall
  • Kinder mit einer Kontraindikation für IVIG oder Albumin (d. h. anaphylaktische Reaktion auf IVIG oder Albumin in der Vorgeschichte, bekannter IgA-Mangel und Hypersensibilisierung in der Vorgeschichte)
  • Bekannter hyperkoagulabler Zustand
  • signifikante Nierenfunktionsstörung, definiert als GFR von 29 ml/min/1,73 m2 und darunter (Chronic Kidney Disease Stadium 4)
  • Bekannte Hyperprolinämie
  • Bekanntlich schwanger
  • Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
  • Teilnehmer, die in einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat aktiv nachverfolgt werden
  • Verabreichung des Studienmedikaments nicht innerhalb von 120 Stunden nach Krankenhausaufnahme möglich, wie vom Studienteam festgelegt
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, die Studienanforderungen zu erfüllen, insbesondere in Bezug auf das primäre Ziel der Studie (dies schließt Pläne ein, sich länger als 12 Monate nach der Einschreibung außerhalb des Vereinigten Königreichs aufzuhalten)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Intravenöses Immunglobulin
Intravenöses Immunglobulin: 1 g/kg pro Tag an 2 aufeinanderfolgenden Tagen
Arzneimittel: Immunglobuline, intravenös (Privigen)
Andere Namen:
  • Privilegiert
Placebo-Komparator: Placebo
Äquivalentes Volumen zu 1 g/kg IVIG pro Tag an 2 aufeinanderfolgenden Tagen
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gute Genesung“, definiert durch einen GOS-E-Peds-Score von 2 oder niedriger 12 Monate nach der Randomisierung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
Vergleichen Sie die neurologischen Ergebnisse zwischen Kindern mit Enzephalitis, die mit IVIG behandelt wurden, und Kindern, die ein entsprechendes Placebo erhalten haben
Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen im MRT-Scan des Gehirns
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Randomisierung
Beurteilung der Läsionsauflösung, Vorhandensein neuer Läsionen, Verteilung bestehender Erkrankungen
Bis zu 6 Monate nach der Randomisierung
Lokale und systemische unerwünschte Ereignisse von Interesse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Randomisierung
Erfassung aller schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, einschließlich einer vollständigen Blutbildkontrolle 24–48 Stunden nach der zweiten Dosis des Studienmedikaments, um eine mögliche Hämolyse bei IVIG-Behandlung zu überwachen.
Bis zu 6 Monate nach der Randomisierung
Klinische Ergebnisse wie Dauer des Krankenhausaufenthalts, Notwendigkeit einer Aufnahme auf die Intensivstation, Dauer der invasiven Beatmung, Häufigkeit von Anfällen und Notwendigkeit einer antiepileptischen Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
Überprüfen Sie die in den klinischen Aufzeichnungen dokumentierten neurologischen Untersuchungsergebnisse und ermitteln Sie die Notwendigkeit und Dauer der Beatmung (für beatmete Teilnehmer). Überprüfen Sie auch die Ergebnisse von Labortests und MRT-Untersuchungen des Gehirns, die möglicherweise den Krankenhausaufenthalt verlängern würden.
Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
Vorhandensein von Autoantikörpern im Blut und/oder in der Liquor cerebrospinalis (CSF)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
Erhalten Sie während des gesamten Studienzeitraums gereinigtes Blut und Liquor: vor und nach der Einschreibung; zur Autoantikörper-Bewertung.
Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchung klinisch relevanter Neuroimaging-Prädiktoren
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
Korrelieren Sie die MRT-Befunde mit den primären und sekundären Ergebnissen
Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
Untersuchung von Prädiktoren für neurologische Folgen bei Kindern mit Enzephalitis
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
Korrelieren Sie klinische und Laborparameter mit neurologischen Ergebnissen
Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
Untersuchung radiologischer Muster im Zusammenhang mit verschiedenen Arten von Enzephalitis
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung

Weitere Analysen umfassen die Verwendung eines systematisch strukturierten Studienproformas zur Erfassung von Daten, die anschließend verwendet werden sollen, um Folgendes zu unterstützen:

(i) Identifizierung bildgebender Subtypen verschiedener Enzephalitiden, zum Beispiel infektiös vs. demyelinisierend vs. autoimmun

(ii) Identifizierung klinisch relevanter Neuroimaging-Prädiktoren.
Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
Verständnis der Entzündungswege des Wirts bei Enzephalitis
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung

(i) Analyse der Genexpression im Vollblut vor und nach der Studienbehandlung

(ii) Identifizierung spezifischer DNA-Sequenzen und struktureller genetischer Varianten bei Patienten mit Enzephalitis
Bis zu 12 Monate nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oxford

Mitarbeiter

University College London Hospitals
CSL Behring
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Liverpool
National Institute for Health Research, United Kingdom
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OVG 2014/05

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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