Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение роли раннего внутривенного лечения иммуноглобулином у детей с энцефалитом (IgNiTE)

28 февраля 2024 г. обновлено: University of Oxford

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III для оценки роли внутривенного иммуноглобулина в лечении детей с энцефалитом

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III для оценки роли внутривенного иммуноглобулина в лечении детей с энцефалитом. Основная цель — выяснить, улучшает ли раннее применение ВВИГ неврологические исходы у детей с энцефалитом.

308 детей с энцефалитом в возрасте от 6 недель до 16 лет будут набраны в 30 больницах Соединенного Королевства. Участники будут рандомизированы для получения двух доз ВВИГ или соответствующего плацебо в дополнение к другим стандартным методам лечения в течение первых пяти дней после госпитализации.

Каждый участник будет находиться под наблюдением в течение 12 месяцев. В этот период будет собираться информация о клинических, рентгенологических и лабораторных исследованиях. Неврологические исходы будут оцениваться с помощью опросников через 6 и 12 месяцев и нейропсихологической оценки через 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Энцефалит — это синдром неврологической дисфункции, вызванный воспалением паренхимы головного мозга, что приводит к изменению психического статуса, судорогам и/или очаговым неврологическим дефицитам, обычно сопровождающимся лабораторными и рентгенологическими признаками воспаления головного мозга. Ежегодная заболеваемость энцефалитом в мире колеблется от 3,5 до 7,4 на 100 000 человек, увеличиваясь до 16 на 100 000 у детей. В Соединенном Королевстве Общественное здравоохранение Англии (ранее Агентство по охране здоровья) сообщает о годовом уровне 1,5 случая на 100 000 населения в целом и 2,8 случая на 100 000 детей, при этом самый высокий уровень заболеваемости среди младенцев в возрасте до 1 года составляет 8,7 случая на 100 000. .

Несмотря на использование современных стандартных методов лечения, по-прежнему сообщается о смертности 7-10% и заболеваемости до 50%. Энцефалит также ложится существенным экономическим и ресурсным бременем на службы здравоохранения. Поэтому необходимы стратегии по снижению инвалидности у пациентов с энцефалитом.

В отчетах о клинических случаях появляется все больше доказательств положительной роли лечения ВВИГ при энцефалите. Однако в клинической практике применение ВВИГ при энцефалите различается. Различия в практике в основном связаны с отсутствием доказательств класса 1, подтверждающих использование ВВИГ при энцефалите. При иммуноопосредованных формах энцефалита ВВИГ обычно применяют после неизбежной задержки (в некоторых случаях на несколько недель), пока исключаются альтернативные диагнозы или устанавливается окончательный диагноз. В других случаях ВВИГ обычно используется в качестве последнего варианта лечения, когда клиническое улучшение происходит медленно. Опять же, обычно это происходит через несколько дней после госпитализации. Задержки с назначением надлежащего лечения энцефалита могут способствовать высокому уровню заболеваемости и смертности, длительной госпитализации и связанным с этим расходам в связи с энцефалитом. В частности, в настоящее время неизвестно, может ли более широкое использование ВВИГ при инфекционном энцефалите и более раннее применение при иммуноопосредованном энцефалите изменить исход этой группы состояний.

Это исследование заполнит пробел в доказательствах потенциальной пользы ВВИГ в снижении бремени болезни у детей с энцефалитом. Испытание также направлено на получение доказательств для информирования принятия клинических решений в Национальной службе здравоохранения (NHS) и предоставления дополнительной ценности NHS за счет решения вопросов здравоохранения, качества жизни и затрат на производительность этого дорогостоящего продукта с ограниченными ресурсами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB15 6RE
        • Grampian Health Board
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Tayside Health Board
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH1 3EG
        • Lothian Health Board
      • Hull, Соединенное Королевство
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Middlesbrough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
        • South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX9 3DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Stoke on Trent, Соединенное Королевство
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3 LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
      • York, Соединенное Королевство
        • York Teaching Hospital NHS Foundation Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 16 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. от 6 недель до 16 лет (за день до 17-летия) И
  2. Острое (в течение 24 часов) или подострое (от 24 часов до 4 недель) начало измененного психического состояния (снижение или изменение уровня сознания, раздражительность, изменение личности или поведения, вялость), не связанное с метаболической причиной И

  3. Не менее двух из:

    1. лихорадка > 38 градусов Цельсия в течение 72 часов до или после госпитализации
    2. данные визуализации головного мозга, соответствующие энцефалиту или иммуноопосредованной энцефалопатии, которые либо являются новыми из предыдущих исследований, либо проявляются остро в начале
    3. Плеоцитоз спинномозговой жидкости > 4 лейкоцитов на микролитр
    4. генерализованные или парциальные припадки, не полностью связанные с ранее существовавшим судорожным расстройством
    5. новые очаговые неврологические симптомы (включая двигательные расстройства) в течение > 6 часов
    6. аномалия на ЭЭГ, которая соответствует энцефалиту и явно не связана с другой причиной И
  4. Родитель/опекун/законный представитель, способный дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • высокое клиническое подозрение на бактериальный менингит или туберкулезный менингит (например: наличие явно гнойной СМЖ; лейкоциты в СМЖ> 1000/мкл; бактерии при окраске по Граму и/или культуре)
  • Травматическое повреждение мозга
  • Известная метаболическая энцефалопатия
  • токсическая энцефалопатия (т. энцефалопатия, вторичная по отношению к воздействию интоксикантов, включая алкоголь, рецептурные или рекреационные наркотики)
  • синдром гипертонической энцефалопатии/задней обратимой энцефалопатии
  • ранее существовавшее демиелинизирующее расстройство; ранее существовавшее опосредованное антителами расстройство ЦНС; ранее существовавшее отведение спинномозговой жидкости
  • ишемический или геморрагический инсульт
  • дети с противопоказаниями к ВВИГ или альбумину (т.е. анафилактическая реакция на ВВИГ или альбумин в анамнезе, известный дефицит IgA и гиперсенсибилизация в анамнезе)
  • Известное гиперкоагуляционное состояние
  • значительная почечная недостаточность, определяемая как СКФ 29 мл/мин/1,73 м2 и ниже (хроническая болезнь почек 4 стадии)
  • Известная гиперпролинемия
  • Известно, что беременна
  • Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или на способность участника участвовать в исследовании.
  • участники, которые находятся под активным наблюдением в другом научном исследовании с участием исследуемого лекарственного препарата
  • Введение исследуемого препарата невозможно в течение 120 часов после госпитализации, как определено исследовательской группой.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению требований обучения, особенно в отношении основной цели исследования (включая планы пребывания за пределами Великобритании более 12 месяцев после зачисления)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Внутривенный иммуноглобулин
Внутривенный иммуноглобулин: 1 г/кг в сутки 2 дня подряд
Лекарство: Иммуноглобулины внутривенные (Привиген)
Другие имена:
  • Привиген
Плацебо Компаратор: Плацебо
Эквивалентный объем 1 г/кг ВВИГ в день в течение 2 дней подряд
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Хорошее выздоровление», определяемое по шкале GOS-E-Peds 2 или ниже через 12 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: До 12 месяцев после рандомизации
Сравните неврологические исходы у детей с энцефалитом, получавших ВВИГ, и детей, получавших соответствующее плацебо.
До 12 месяцев после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в МРТ головного мозга
Временное ограничение: До 6 месяцев после рандомизации
оценка использования разрешения поражений наличие новых поражений распространение персистирующего заболевания
До 6 месяцев после рандомизации
Местные и системные нежелательные явления, представляющие интерес, а также серьезные нежелательные явления.
Временное ограничение: До 6 месяцев после рандомизации
Сбор данных обо всех серьезных и несерьезных нежелательных явлениях, включая общий анализ крови через 24–48 часов после второй дозы исследуемого препарата для мониторинга возможного гемолиза при лечении ВВИГ.
До 6 месяцев после рандомизации
Клинические исходы, такие как продолжительность госпитализации, необходимость госпитализации в отделение интенсивной терапии, продолжительность инвазивной вентиляции легких, частота судорог и необходимость противоэпилептического лечения.
Временное ограничение: До 12 месяцев после рандомизации
Просмотрите результаты неврологического обследования, зафиксированные в клинических записях, определите необходимость и продолжительность вентиляции (для участников, находящихся на искусственной вентиляции легких). Также просмотрите результаты лабораторных анализов и МРТ головного мозга, которые могут продлить госпитализацию.
До 12 месяцев после рандомизации
Наличие аутоантител в крови и/или спинномозговой жидкости (СМЖ)
Временное ограничение: До 12 месяцев после рандомизации
Получайте очищенную кровь и спинномозговую жидкость в течение всего периода исследования: до и после включения в исследование; для оценки аутоантител.
До 12 месяцев после рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить клинически значимые предикторы нейровизуализации.
Временное ограничение: До 12 месяцев после рандомизации
Сопоставьте результаты МРТ с первичными и вторичными исходами.
До 12 месяцев после рандомизации
Изучить предикторы неврологических исходов у детей с энцефалитом.
Временное ограничение: До 12 месяцев после рандомизации
Коррелировать клинические и лабораторные параметры с неврологическими исходами.
До 12 месяцев после рандомизации
Изучить рентгенологические закономерности, связанные с различными типами энцефалита.
Временное ограничение: До 12 месяцев после рандомизации

Дальнейший анализ, который будет включать использование формы систематического структурированного исследования, предназначенной для сбора данных, которые затем будут использоваться для:

(i) выявление визуализирующих подтипов различных энцефалитов, например, инфекционного, демиелинизирующего или аутоиммунного.

(ii) выявление клинически значимых предикторов нейровизуализации.
До 12 месяцев после рандомизации
Понять воспалительные пути хозяина при энцефалите.
Временное ограничение: До 12 месяцев после рандомизации

(i) Анализ экспрессии генов в цельной крови до и после исследуемого лечения

(ii) Идентификация специфической последовательности ДНК и структурных генетических вариантов у пациентов с энцефалитом.
До 12 месяцев после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

University College London Hospitals
CSL Behring
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Liverpool
National Institute for Health Research, United Kingdom
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Следователи

  • Главный следователь: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OVG 2014/05

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться