Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af rollen af ​​tidlig intravenøs immunoglobulinbehandling til børn med encephalitis (IgNiTE)

28. februar 2024 opdateret af: University of Oxford

Et fase III multicenter randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til vurdering af intravenøst ​​immunoglobulins rolle i behandlingen af ​​børn med hjernebetændelse

Dette er et fase III multicenter randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til vurdering af intravenøst ​​immunglobulins rolle i behandlingen af ​​børn med encephalitis. Det primære formål er at finde ud af, om tidlig brug af IVIG-behandling forbedrer neurologiske resultater hos børn med hjernebetændelse.

308 børn med hjernebetændelse i alderen 6 uger til 16 år vil blive rekrutteret på 30 hospitaler i Storbritannien. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage to doser IVIG eller matchende placebo ud over andre standardbehandlinger inden for de første fem dage efter hospitalsindlæggelse.

Hver deltager vil blive fulgt op i 12 måneder. I denne periode vil der blive indsamlet oplysninger om kliniske, radiologiske og laboratorieundersøgelser. Neurologiske resultater vil blive vurderet ved brug af spørgeskemaer efter 6 og 12 måneder, og en neuropsykologisk vurdering efter 12 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Encephalitis er et syndrom af neurologisk dysfunktion forårsaget af betændelse i hjernens parenkym, hvilket resulterer i ændret mental status, anfald og/eller fokale neurologiske underskud, sædvanligvis ledsaget af laboratorie- og radiologiske beviser for hjernebetændelse. Den verdensomspændende årlige forekomst af hjernebetændelse varierer fra 3,5 til 7,4 pr. 100.000, stigende til 16 pr. 100.000 hos børn. I Det Forenede Kongerige rapporterer Public Health England (tidligere Health Protection Agency) en årlig rate på 1,5 tilfælde pr. 100.000 i den almindelige befolkning og 2,8 pr. 100.000 hos børn, med den højeste forekomst hos spædbørn under 1 år på 8,7 pr. 100.000 .

På trods af brugen af ​​nuværende standardbehandlinger rapporteres der stadig en dødelighed på 7-10 % og en sygelighed på op til 50 %. Encephalitis pålægger også sundhedsydelser en betydelig økonomisk og ressourcemæssig byrde. Strategier til at reducere handicappet hos patienter med hjernebetændelse er derfor påkrævet.

Der er stigende beviser fra case-rapporter om en gavnlig rolle af IVIG-behandling i hjernebetændelse. Men i klinisk praksis varierer brugen af ​​IVIG ved hjernebetændelse. Variationen i praksis skyldes for det meste mangel på klasse 1-evidens til støtte for brugen af ​​IVIG ved hjernebetændelse. Til de immunmedierede former for encephalitis anvendes IVIG typisk efter uundgåelig forsinkelse (med uger i nogle tilfælde), mens alternative diagnoser udelukkes, eller der opnås en endelig diagnose. I andre tilfælde bruges IVIG normalt som en sidste behandlingsmulighed, hvor den kliniske forbedring er langsom. Igen er dette normalt efter flere dage fra hospitalsindlæggelse. Forsinkelser i indlæggelsen af ​​passende behandling af hjernebetændelse kan bidrage til den høje sygeligheds- og dødelighedsrate, forlænget hospitalsindlæggelse og dermed forbundne omkostninger fra hjernebetændelse. Især er det i øjeblikket uvist, om en bredere anvendelse af IVIG i infektiøs encephalitis og tidligere anvendelse i immunmedieret encephalitis kan ændre resultatet af denne gruppe af tilstande.

Denne undersøgelse vil udfylde evidensgabet om den potentielle fordel ved IVIG til at reducere sygdomsbyrden hos børn med hjernebetændelse. Forsøget har også til formål at generere evidens til at informere klinisk beslutningstagning i National Health Service (NHS) og give merværdi til NHS ved at adressere sundhedspleje, livskvalitet og produktivitetsomkostninger for dette dyre og ressourcebegrænsede produkt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB15 6RE
        • Grampian Health Board
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Tayside Health Board
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH1 3EG
        • Lothian Health Board
      • Hull, Det Forenede Kongerige
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Barts Health Nhs Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Middlesbrough, Det Forenede Kongerige, TS4 3BW
        • South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Nhs Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX9 3DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Stoke on Trent, Det Forenede Kongerige
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
      • Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3 LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
      • York, Det Forenede Kongerige
        • York Teaching Hospital NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 6 uger til 16 år (dag før 17 års fødselsdag) OG
  2. Akut (inden for 24 timer) eller subakut (mellem 24 timer og 4 uger) indtræden af ​​ændret mental tilstand (reduceret eller ændret bevidsthedsniveau, irritabilitet, ændret personlighed eller adfærd, sløvhed), der ikke kan tilskrives en metabolisk årsag OG

  3. Mindst to af:

    1. feber > 38 grader Celsius inden for 72 timer før eller efter præsentation på hospitalet
    2. hjernebilleddannelsesbevis i overensstemmelse med encephalitis eller immunmedieret encefalopati, der enten er nyt fra tidligere undersøgelser eller ser ud til at være akut i starten
    3. CSF pleocytose > 4 hvide blodlegemer pr. mikroliter
    4. generaliserede eller partielle anfald, der ikke fuldt ud kan tilskrives en allerede eksisterende anfaldslidelse
    5. nye fokale neurologiske tegn (herunder bevægelsesforstyrrelser) i > 6 timer
    6. abnormitet på EEG, der er i overensstemmelse med hjernebetændelse og ikke klart kan tilskrives en anden årsag OG
  4. Forælder/værge/juridisk repræsentant kan give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • høj klinisk mistanke om bakteriel meningitis eller TB-meningitis (for eksempel: tilstedeværelse af rent purulent CSF; CSF WBC'er >1000/mikroliter; bakterier på Gram-farve og/eller kultur)
  • Traumatisk hjerneskade
  • Kendt metabolisk encefalopati
  • toksisk encefalopati (dvs. encefalopati sekundært til eksponering for rusmidler, herunder alkohol, receptpligtige eller rekreative stoffer)
  • hypertensiv encefalopati/posterior reversibel encefalopati syndrom
  • allerede eksisterende demyeliniserende lidelse; allerede eksisterende antistofmedieret CNS-lidelse; allerede eksisterende CSF-omledning
  • iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde
  • børn med en kontraindikation for IVIG eller albumin (dvs. anamnese med anafylaktisk reaktion på IVIG eller albumin, kendt IgA-mangel og anamnese med hypersensibilisering)
  • Kendt hyperkoagulerbar tilstand
  • signifikant nedsat nyrefunktion defineret som GFR på 29mls/min/1,73m2 og derunder (kronisk nyresygdom trin 4)
  • Kendt hyperprolinæmi
  • Kendt for at være gravid
  • Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke resultatet af forsøget eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget
  • deltagere, som følges aktivt op i et andet forskningsforsøg, der involverer et forsøgslægemiddel
  • Administration af undersøgelseslægemidlet er ikke muligt inden for 120 timer fra hospitalsindlæggelse som bestemt af undersøgelsesholdet
  • Enhver anden betingelse, som efter investigatorens mening kan forstyrre evnen til at opfylde studiekravene, især i forbindelse med undersøgelsens primære mål (dette omfatter planer om at være uden for Storbritannien i mere end 12 måneder efter tilmelding)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intravenøst ​​immunglobulin
Intravenøst ​​immunglobulin: 1g/kg pr. dag i 2 på hinanden følgende dage
Medicin: Immunoglobuliner, intravenøst ​​(Privigen)
Andre navne:
  • Privigen
Placebo komparator: Placebo
Svarende volumen til 1g/kg IVIG pr. dag i 2 på hinanden følgende dage
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
God bedring", defineret af GOS-E-Peds score 2 eller lavere 12 måneder efter randomisering
Tidsramme: Op til 12 måneder efter randomisering
Sammenlign neurologiske resultater mellem børn med hjernebetændelse, der er blevet behandlet med IVIG, og dem, der har fået matchende placebo
Op til 12 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i hjerne MR-scanning
Tidsramme: Op til 6 måneder efter randomisering
vurdering af ved hjælp af læsionsopløsning tilstedeværelse af nye læsioner fordeling af vedvarende sygdom
Op til 6 måneder efter randomisering
Lokale og systemiske bivirkninger af interesse og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 6 måneder efter randomisering
Indsamling af alle alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger, inklusive kontrol af fuld blodtælling 24-48 timer efter den anden dosis af undersøgelseslægemidlet for at overvåge for mulig hæmolyse med IVIG-behandling.
Op til 6 måneder efter randomisering
Kliniske resultater som længde af indlæggelse, behov for intensiv indlæggelse, varighed af invasiv ventilation, hyppighed af anfald og behov for antiepileptisk behandling
Tidsramme: Op til 12 måneder efter randomisering
Gennemgå neurologiske undersøgelsesresultater som dokumenteret i kliniske optegnelser, identificer behovet for og varigheden af ​​ventilation (for ventilerede deltagere). Gennemgå også resultater af laboratorieundersøgelser og MR-scanninger af hjernen, som muligvis ville forlænge indlæggelsen.
Op til 12 måneder efter randomisering
Tilstedeværelse af autoantistoffer i blod og/eller cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter randomisering
Anskaf renset blod og CSF under hele undersøgelsesperioden: før og efter tilmelding; til auto-antistof evaluering.
Op til 12 måneder efter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At udforske klinisk relevante neuroimaging prædiktorer
Tidsramme: Op til 12 måneder efter randomisering
Korreler MR-resultater med de primære og sekundære resultater
Op til 12 måneder efter randomisering
At udforske prædiktorer for neurologiske udfald hos børn med hjernebetændelse
Tidsramme: Op til 12 måneder efter randomisering
Korreler kliniske og laboratorieparametre med neurologiske resultater
Op til 12 måneder efter randomisering
At udforske radiologiske mønstre forbundet med forskellige typer hjernebetændelse
Tidsramme: Op til 12 måneder efter randomisering

Yderligere analyse, der vil omfatte brug af en systematisk struktureret undersøgelsesproforma designet til at indfange data, som efterfølgende vil blive brugt til at hjælpe med:

(i) identifikation af billeddannende undertyper af forskellige encephalitider, f.eks. infektiøse vs. demyeliniserende vs. autoimmune

(ii) identifikation af klinisk relevante neuroimaging prædiktorer.
Op til 12 måneder efter randomisering
At forstå værtens inflammatoriske veje i encephalitis
Tidsramme: Op til 12 måneder efter randomisering

(i) Analyse af genekspression i fuldblod før og efter undersøgelsesbehandling

(ii) Identifikation af specifik DNA-sekvens og strukturelle genetiske varianter hos patienter med encephalitis
Op til 12 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

University College London Hospitals
CSL Behring
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Liverpool
National Institute for Health Research, United Kingdom
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2014

Først opslået (Anslået)

5. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2024

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OVG 2014/05

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Encephalitis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner