Investigación del papel del tratamiento temprano con inmunoglobulina intravenosa para niños con encefalitis (IgNiTE)
Un ensayo de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el papel de la inmunoglobulina intravenosa en el tratamiento de niños con encefalitis
Este es un ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el papel de la inmunoglobulina intravenosa en el tratamiento de niños con encefalitis. El objetivo principal es averiguar si el uso temprano del tratamiento con IVIG mejora los resultados neurológicos de los niños con encefalitis.
Se reclutarán 308 niños con encefalitis, de 6 semanas a 16 años de edad, en 30 hospitales del Reino Unido. Los participantes serán aleatorizados para recibir dos dosis de IVIG o un placebo equivalente además de otros tratamientos estándar, dentro de los primeros cinco días de la admisión al hospital.
Cada participante será seguido durante 12 meses. Durante este período se recopilará información sobre investigaciones clínicas, radiológicas y de laboratorio. Los resultados neurológicos se evaluarán mediante el uso de cuestionarios a los 6 y 12 meses, y una evaluación neuropsicológica a los 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La encefalitis es un síndrome de disfunción neurológica causado por la inflamación del parénquima cerebral, que resulta en alteración del estado mental, convulsiones y/o déficits neurológicos focales, generalmente acompañados de evidencia de laboratorio y radiológica de inflamación cerebral. La incidencia anual mundial de encefalitis oscila entre 3,5 y 7,4 por 100.000, aumentando a 16 por 100.000 en niños. En el Reino Unido, Public Health England (anteriormente Health Protection Agency) informa una tasa anual de 1,5 casos por 100.000 en la población general y 2,8 por 100.000 en niños, con la mayor incidencia en lactantes menores de 1 año de 8,7 por 100.000 .
A pesar del uso de los tratamientos estándar actuales, todavía se informa una mortalidad del 7-10% y una morbilidad de hasta el 50%. La encefalitis también impone una carga económica y de recursos sustancial en los servicios de atención médica. Por lo tanto, se requieren estrategias para reducir la discapacidad en pacientes con encefalitis.
Cada vez hay más evidencia de informes de casos de un papel beneficioso del tratamiento con IVIG en la encefalitis. Sin embargo, en la práctica clínica, el uso de IVIG en encefalitis varía. La variación en la práctica se debe en su mayor parte a la falta de evidencia de clase 1 para respaldar el uso de IVIG en la encefalitis. Para las formas de encefalitis inmunomediadas, la IVIG generalmente se usa después de un retraso inevitable (de semanas en algunos casos) mientras se excluyen diagnósticos alternativos o se obtiene un diagnóstico definitivo. En otros casos, la IVIG se usa generalmente como última opción de tratamiento cuando la mejoría clínica es lenta. Una vez más, esto suele ocurrir después de varios días desde el ingreso en el hospital. Los retrasos en la institución del tratamiento adecuado en la encefalitis pueden contribuir a la alta tasa de morbilidad y mortalidad, la hospitalización prolongada y los costos asociados a la encefalitis. En particular, actualmente se desconoce si el uso más amplio de IVIG en la encefalitis infecciosa y el uso más temprano en la encefalitis inmunomediada podrían alterar el resultado de este grupo de afecciones.
Este estudio llenará la brecha de evidencia sobre el beneficio potencial de IVIG en la reducción de la carga de enfermedad en niños con encefalitis. El ensayo también tiene como objetivo generar evidencia para informar la toma de decisiones clínicas en el Servicio Nacional de Salud (NHS) y proporcionar valor agregado al NHS al abordar los costos de atención médica, calidad de vida y productividad de este producto costoso y de recursos limitados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aberdeen, Reino Unido, AB15 6RE
- Grampian Health Board
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Bristol, Reino Unido
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Tayside Health Board
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Edinburgh, Reino Unido, EH1 3EG
- Lothian Health Board
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Hull, Reino Unido
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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London, Reino Unido
- Barts Health NHS Trust
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London, Reino Unido
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido
- The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
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Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford, Reino Unido, OX9 3DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Southampton, Reino Unido
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Stoke on Trent, Reino Unido
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
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Truro, Reino Unido, TR1 3 LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS trust
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York, Reino Unido
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 6 semanas a 16 años de edad (el día anterior al cumpleaños 17) Y
- Aparición aguda (dentro de las 24 horas) o subaguda (entre 24 horas y 4 semanas) de estado mental alterado (nivel de conciencia reducido o alterado, irritabilidad, personalidad o comportamiento alterado, letargo) no atribuible a una causa metabólica Y
Al menos dos de:
- fiebre > 38 grados centígrados dentro de las 72 horas antes o después de la presentación al hospital
- evidencia de imágenes cerebrales consistente con encefalitis o encefalopatía inmunomediada que es nueva de estudios previos o parece de inicio agudo
- Pleocitosis en LCR > 4 glóbulos blancos por microlitro
- convulsiones generalizadas o parciales no atribuibles por completo a un trastorno convulsivo preexistente
- signos neurológicos focales de nueva aparición (incluidos los trastornos del movimiento) durante > 6 horas
- anormalidad en el EEG que es consistente con encefalitis y no claramente atribuible a otra causa Y
- Padre/tutor/representante legal capaz de dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- alta sospecha clínica de meningitis bacteriana o meningitis tuberculosa (por ejemplo: presencia de LCR francamente purulento; leucocitos en LCR >1000/microlitro; bacterias en tinción de Gram y/o cultivo)
- Lesión cerebral traumática
- Encefalopatía metabólica conocida
- encefalopatía tóxica (es decir, encefalopatía secundaria a la exposición a intoxicantes, incluido el alcohol, las drogas recetadas o recreativas)
- encefalopatía hipertensiva/síndrome de encefalopatía posterior reversible
- trastorno desmielinizante preexistente; trastorno preexistente del SNC mediado por anticuerpos; derivación de LCR preexistente
- ictus isquémico o hemorrágico
- niños con una contraindicación para IVIG o albúmina (es decir, antecedentes de reacción anafiláctica a IVIG o albúmina, deficiencia de IgA conocida y antecedentes de hipersensibilización)
- Estado de hipercoagulabilidad conocido
- insuficiencia renal significativa definida como TFG de 29 ml/min/1,73 m2 y menos (Enfermedad Renal Crónica Etapa 4)
- Hiperprolinemia conocida
- Se sabe que está embarazada
- Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el ensayo o pueda influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el ensayo.
- participantes que están siendo objeto de un seguimiento activo en otro ensayo de investigación que involucre un medicamento en investigación
- La administración del fármaco del estudio no es factible dentro de las 120 horas posteriores al ingreso en el hospital según lo determine el equipo del estudio.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio, especialmente en relación con el objetivo principal del estudio (esto incluye planes de estar fuera del Reino Unido durante más de 12 meses después de la inscripción)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Inmunoglobulina intravenosa
Inmunoglobulina intravenosa: 1 g/kg por día durante 2 días consecutivos
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Volumen equivalente a 1g/kg de IVIG por día durante 2 días consecutivos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Buena recuperación", definida por la puntuación GOS-E-Peds de 2 o menos a los 12 meses después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Comparar los resultados neurológicos entre niños con encefalitis que han sido tratados con IVIG y aquellos que han recibido un placebo equivalente
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Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la resonancia magnética cerebral
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la aleatorización
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evaluación del uso de la resolución de lesiones presencia de nuevas lesiones distribución de la enfermedad persistente
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Hasta 6 meses después de la aleatorización
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Eventos adversos locales y sistémicos de interés y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la aleatorización
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Recopilación de todos los eventos adversos graves y no graves, incluida la verificación del hemograma completo entre 24 y 48 horas después de la segunda dosis del fármaco del estudio para controlar una posible hemólisis con el tratamiento con IGIV.
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Hasta 6 meses después de la aleatorización
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Resultados clínicos como duración de la hospitalización, necesidad de ingreso en cuidados intensivos, duración de la ventilación invasiva, frecuencia de las convulsiones y necesidad de tratamiento antiepiléptico.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Revisar los resultados del examen neurológico según lo documentado en los registros clínicos, identificar la necesidad y la duración de la ventilación (para participantes ventilados).
También revise los resultados de las pruebas de laboratorio y las resonancias magnéticas cerebrales que posiblemente prolongarían la hospitalización.
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Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Presencia de autoanticuerpos en sangre y/o líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Obtenga sangre y LCR eliminados durante todo el período del estudio: antes y después de la inscripción; para la evaluación de autoanticuerpos.
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Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Explorar predictores de neuroimagen clínicamente relevantes.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Correlacionar los hallazgos de la resonancia magnética con los resultados primarios y secundarios.
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Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Explorar predictores de resultados neurológicos en niños con encefalitis.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Correlacionar parámetros clínicos y de laboratorio con resultados neurológicos.
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Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Explorar patrones radiológicos asociados con diferentes tipos de encefalitis.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Un análisis adicional que incluirá el uso de un formulario de estudio estructurado sistemático diseñado para capturar datos que luego se utilizarían para ayudar en: (i) identificar subtipos de imágenes de diferentes encefalitis, por ejemplo infecciosas versus desmielinizantes versus autoinmunes (ii) identificar predictores de neuroimagen clínicamente relevantes. |
Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Comprender las vías inflamatorias del huésped en la encefalitis.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la aleatorización
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(i) Análisis de la expresión genética en sangre total antes y después del tratamiento del estudio. (ii) Identificación de secuencias de ADN específicas y variantes genéticas estructurales en pacientes con encefalitis |
Hasta 12 meses después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Encefalitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulinas, Intravenosas
- gamma-globulinas
- Inmunoglobulina Rho(D)
Otros números de identificación del estudio
- OVG 2014/05
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