Undersöker rollen av tidig intravenös immunglobulinbehandling för barn med encefalit (IgNiTE)
En fas III multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma rollen av intravenöst immunglobulin i behandlingen av barn med encefalit
Detta är en fas III multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma rollen av intravenöst immunglobulin vid behandling av barn med encefalit. Det primära målet är att ta reda på om tidig användning av IVIG-behandling förbättrar neurologiska resultat hos barn med hjärninflammation.
308 barn med hjärninflammation i åldern 6 veckor till 16 år kommer att rekryteras på 30 sjukhus i Storbritannien. Deltagarna kommer att randomiseras för att få två doser IVIG eller matchande placebo utöver andra standardbehandlingar, inom de första fem dagarna efter sjukhusvistelsen.
Varje deltagare kommer att följas upp under 12 månader. Under denna period kommer information om kliniska, radiologiska och laboratorieundersökningar att samlas in. Neurologiska resultat kommer att bedömas med hjälp av frågeformulär vid 6 och 12 månader, och en neuropsykologisk bedömning vid 12 månader.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Encefalit är ett syndrom av neurologisk dysfunktion som orsakas av inflammation i hjärnans parenkym, vilket resulterar i förändrad mental status, kramper och/eller fokala neurologiska underskott, vanligtvis åtföljda av laboratorie- och radiologiska bevis på hjärninflammation. Den globala årliga incidensen av encefalit varierar från 3,5 till 7,4 per 100 000, stigande till 16 per 100 000 hos barn. I Storbritannien rapporterar Public Health England (tidigare Health Protection Agency) en årlig frekvens av 1,5 fall per 100 000 i den allmänna befolkningen och 2,8 per 100 000 hos barn, med den högsta incidensen hos spädbarn under 1 år på 8,7 per 100 000 .
Trots användningen av nuvarande standardbehandlingar rapporteras fortfarande en mortalitet på 7-10 % och en sjuklighet på upp till 50 %. Encefalit medför också en betydande ekonomisk och resursmässig börda på hälso- och sjukvårdstjänsterna. Strategier för att minska funktionsnedsättningen hos patienter med encefalit krävs därför.
Det finns allt fler bevis från fallrapporter om en fördelaktig roll för IVIG-behandling vid encefalit. I klinisk praxis varierar dock användningen av IVIG vid encefalit. Variationen i praktiken beror till största delen på bristen på klass 1-bevis för att stödja användningen av IVIG vid encefalit. För de immunmedierade formerna av encefalit används IVIG vanligtvis efter oundviklig fördröjning (med veckor i vissa fall) medan alternativa diagnoser utesluts eller en definitiv diagnos erhålls. I andra fall används IVIG vanligtvis som ett sista behandlingsalternativ där klinisk förbättring är långsam. Återigen är detta vanligtvis efter flera dagar från sjukhusinläggning. Förseningar i inrättandet av lämplig behandling av encefalit kan bidra till den höga frekvensen av sjuklighet och dödlighet, förlängd sjukhusvistelse och associerade kostnader från encefalit. I synnerhet är det för närvarande okänt om en bredare användning av IVIG vid infektiös encefalit och tidigare användning vid immunmedierad encefalit kan förändra resultatet av denna grupp av tillstånd.
Denna studie kommer att fylla i bevisluckan om den potentiella fördelen med IVIG för att minska sjukdomsbördan hos barn med encefalit. Försöket syftar också till att generera bevis för att informera kliniskt beslutsfattande inom National Health Service (NHS) och ge ett mervärde till NHS genom att ta itu med hälsovård, livskvalitet och produktivitetskostnader för denna dyra och resursbegränsade produkt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aberdeen, Storbritannien, AB15 6RE
- Grampian Health Board
-
Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Bristol, Storbritannien
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Storbritannien
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
- Tayside Health Board
-
Edinburgh, Storbritannien, EH1 3EG
- Lothian Health Board
-
Hull, Storbritannien
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
Leeds, Storbritannien
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Storbritannien
- Barts Health NHS Trust
-
London, Storbritannien
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannien
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannien
- The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
-
Middlesbrough, Storbritannien, TS4 3BW
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Storbritannien, OX9 3DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Southampton, Storbritannien
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Stoke on Trent, Storbritannien
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
-
Truro, Storbritannien, TR1 3 LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
York, Storbritannien
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 6 veckor till 16 års ålder (dagen före 17-årsdagen) OCH
- Akut (inom 24 timmar) eller subakut (mellan 24 timmar och 4 veckor) debut av förändrat mentalt tillstånd (minskad eller förändrad medvetenhet, irritabilitet, förändrad personlighet eller beteende, letargi) som inte kan tillskrivas en metabol orsak OCH
Minst två av:
- feber > 38 grader Celsius inom 72 timmar före eller efter uppvisning på sjukhus
- hjärnavbildningsbevis som överensstämmer med encefalit eller immunmedierad encefalopati som antingen är nytt från tidigare studier eller som verkar akut i början
- CSF-pleocytos > 4 vita blodkroppar per mikroliter
- generaliserade eller partiella anfall som inte helt kan tillskrivas en redan existerande anfallsstörning
- nya fokala neurologiska tecken (inklusive rörelsestörningar) i > 6 timmar
- avvikelse på EEG som överensstämmer med hjärninflammation och inte klart kan tillskrivas en annan orsak OCH
- Förälder/vårdnadshavare/rättsligt ombud kan ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- hög klinisk misstanke om bakteriell meningit eller TB-meningit (till exempel: förekomst av uppriktigt purulent CSF; CSF WBCs >1000/mikroliter; bakterier på Gram-färgning och/eller kultur)
- Traumatisk hjärnskada
- Känd metabol encefalopati
- giftig encefalopati (dvs. encefalopati sekundärt till exponering för berusningsmedel, inklusive alkohol, receptbelagda eller rekreationsdroger)
- hypertensiv encefalopati/posteriort reversibelt encefalopatisyndrom
- redan existerande demyeliniserande störning; redan existerande antikroppsmedierad CNS-störning; redan existerande CSF-avledning
- ischemisk eller hemorragisk stroke
- barn med en kontraindikation mot IVIG eller albumin (dvs. anamnes på anafylaktisk reaktion på IVIG eller albumin, känd IgA-brist och historia av hypersensibilisering)
- Känt hyperkoagulerbart tillstånd
- signifikant nedsatt njurfunktion definierat som GFR på 29 ml/min/1,73 m2 och nedan (kronisk njursjukdom steg 4)
- Känd hyperprolinemi
- Känd för att vara gravid
- Varje annan betydande sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta deltagarna för risk på grund av deltagande i försöket, eller kan påverka resultatet av försöket eller deltagarens förmåga att delta i försöket
- deltagare som aktivt följs upp i en annan forskningsprövning med ett prövningsläkemedel
- Administrering av studieläkemedlet är inte genomförbart inom 120 timmar från sjukhusinläggning enligt bestämt av studiegruppen
- Alla andra villkor som, enligt utredarens åsikt, kan störa förmågan att uppfylla studiekraven, särskilt när det gäller studiens primära mål (detta inkluderar planer på att vara utanför Storbritannien i mer än 12 månader efter inskrivningen)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intravenöst immunglobulin
Intravenöst immunglobulin: 1g/kg per dag under 2 dagar i följd
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Motsvarande volym med 1 g/kg IVIG per dag under 2 dagar i följd
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
God återhämtning", definierad av GOS-E-Peds poäng 2 eller lägre 12 månader efter randomisering
Tidsram: Upp till 12 månader efter randomisering
|
Jämför neurologiska utfall mellan barn med hjärninflammation som har behandlats med IVIG och de som har fått matchande placebo
|
Upp till 12 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärn-MR-skanning förändringar
Tidsram: Upp till 6 månader efter randomisering
|
bedömning av att använda lesionsupplösning närvaro av nya lesioner distribution av ihållande sjukdom
|
Upp till 6 månader efter randomisering
|
|
Lokala och systemiska biverkningar av intresse och allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 6 månader efter randomisering
|
Samling av alla allvarliga och icke-allvarliga biverkningar, inklusive kontroll av fullständigt blodvärde 24-48 timmar efter den andra dosen av studieläkemedlet för att övervaka eventuell hemolys med IVIG-behandling.
|
Upp till 6 månader efter randomisering
|
|
Kliniska utfall som längd på sjukhusvistelse, behov av intensivvårdsinläggning, varaktighet av invasiv ventilation, frekvens av anfall och behov av antiepileptisk behandling
Tidsram: Upp till 12 månader efter randomisering
|
Granska neurologiska undersökningsfynd som dokumenterats i kliniska journaler, identifiera behovet av och varaktigheten av ventilation (för ventilerade deltagare).
Granska även resultat av laboratorietester och hjärn-MR-undersökningar som eventuellt skulle förlänga sjukhusvistelsen.
|
Upp till 12 månader efter randomisering
|
|
Förekomst av autoantikroppar i blod och/eller cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Upp till 12 månader efter randomisering
|
Skaffa rensat blod och CSF under hela studieperioden: före och efter inskrivningen; för utvärdering av autoantikroppar.
|
Upp till 12 månader efter randomisering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utforska kliniskt relevanta neuroimaging-prediktorer
Tidsram: Upp till 12 månader efter randomisering
|
Korrelera MRT-fynd med de primära och sekundära resultaten
|
Upp till 12 månader efter randomisering
|
|
Att utforska prediktorer för neurologiska utfall hos barn med encefalit
Tidsram: Upp till 12 månader efter randomisering
|
Korrelera kliniska och laboratorieparametrar med neurologiska utfall
|
Upp till 12 månader efter randomisering
|
|
Att utforska radiologiska mönster förknippade med olika typer av encefalit
Tidsram: Upp till 12 månader efter randomisering
|
Ytterligare analys som kommer att inkludera att använda ett systematiskt strukturerat studieproforma utformat för att fånga data som sedan skulle användas för att hjälpa till med: (i) identifiera avbildningssubtyper av olika encefalitider, till exempel infektiösa vs demyeliniserande vs. autoimmuna (ii) identifiera kliniskt relevanta neuroimaging-prediktorer. |
Upp till 12 månader efter randomisering
|
|
Att förstå värdens inflammatoriska vägar vid encefalit
Tidsram: Upp till 12 månader efter randomisering
|
(i) Analys av genuttryck i helblod före och efter studiebehandling (ii) Identifiering av specifik DNA-sekvens och strukturella genetiska varianter hos patienter med encefalit |
Upp till 12 månader efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OVG 2014/05
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .