Indagare sul ruolo del trattamento precoce con immunoglobuline per via endovenosa per i bambini con encefalite (IgNiTE)
Uno studio multicentrico di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare il ruolo delle immunoglobuline per via endovenosa nella gestione dei bambini con encefalite
Questo è uno studio di fase III multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare il ruolo delle immunoglobuline per via endovenosa nel trattamento dei bambini con encefalite. L'obiettivo primario è scoprire se l'uso precoce del trattamento IVIG migliora gli esiti neurologici dei bambini con encefalite.
308 bambini con encefalite, di età compresa tra 6 settimane e 16 anni, saranno reclutati in 30 ospedali nel Regno Unito. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere due dosi di IVIG o placebo corrispondente in aggiunta ad altri trattamenti standard, entro i primi cinque giorni dal ricovero in ospedale.
Ogni partecipante sarà seguito per 12 mesi. Durante questo periodo verranno raccolte informazioni sulle indagini cliniche, radiologiche e di laboratorio. Gli esiti neurologici saranno valutati mediante l'uso di questionari a 6 e 12 mesi e una valutazione neuropsicologica a 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'encefalite è una sindrome di disfunzione neurologica causata dall'infiammazione del parenchima cerebrale, con conseguente alterazione dello stato mentale, convulsioni e/o deficit neurologici focali, solitamente accompagnata da evidenza di laboratorio e radiologica di infiammazione cerebrale. L'incidenza mondiale annuale dell'encefalite varia da 3,5 a 7,4 per 100.000 abitanti, salendo a 16 per 100.000 nei bambini. Nel Regno Unito, Public Health England (ex Health Protection Agency) riporta un tasso annuo di 1,5 casi per 100.000 nella popolazione generale e 2,8 per 100.000 nei bambini, con la più alta incidenza nei bambini di età inferiore a 1 anno di 8,7 per 100.000 .
Nonostante l'uso degli attuali trattamenti standard, vengono ancora riportati mortalità del 7-10% e morbilità fino al 50%. L'encefalite impone anche un notevole onere economico e di risorse ai servizi sanitari. Sono quindi necessarie strategie per ridurre la disabilità nei pazienti con encefalite.
Vi è una crescente evidenza dai casi clinici di un ruolo benefico del trattamento con IVIG nell'encefalite. Tuttavia, nella pratica clinica, l'uso di IVIG nell'encefalite varia. La variazione nella pratica è in gran parte dovuta alla mancanza di prove di classe 1 a sostegno dell'uso di IVIG nell'encefalite. Per le forme immuno-mediate di encefalite, l'IVIG viene tipicamente utilizzato dopo un inevitabile ritardo (di settimane in alcuni casi) mentre si escludono diagnosi alternative o si ottiene una diagnosi definitiva. In altri casi, l'IVIG viene solitamente utilizzato come ultima opzione terapeutica in cui il miglioramento clinico è lento. Ancora una volta, questo di solito avviene dopo diversi giorni dal ricovero in ospedale. I ritardi nell'istituzione di un trattamento appropriato per l'encefalite possono contribuire all'elevato tasso di morbilità e mortalità, all'ospedalizzazione prolungata e ai costi associati all'encefalite. In particolare, non è attualmente noto se un uso più ampio di IVIG nell'encefalite infettiva e un uso precedente nell'encefalite immuno-mediata possa alterare l'esito di questo gruppo di condizioni.
Questo studio colmerà la lacuna di prove sul potenziale beneficio dell'IVIG nel ridurre il carico di malattia nei bambini con encefalite. Lo studio mira anche a generare prove per informare il processo decisionale clinico nel Servizio Sanitario Nazionale (NHS) e fornire valore aggiunto al NHS affrontando l'assistenza sanitaria, la qualità della vita e i costi di produttività di questo prodotto costoso e con risorse limitate.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aberdeen, Regno Unito, AB15 6RE
- Grampian Health Board
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Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
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Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
- Heart of England Nhs Foundation Trust
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Bristol, Regno Unito
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cambridge, Regno Unito
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
- Tayside Health Board
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Edinburgh, Regno Unito, EH1 3EG
- Lothian Health Board
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Hull, Regno Unito
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
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Leeds, Regno Unito
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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London, Regno Unito
- Barts Health NHS Trust
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London, Regno Unito
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Regno Unito, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
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Manchester, Regno Unito
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Regno Unito
- The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
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Middlesbrough, Regno Unito, TS4 3BW
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford, Regno Unito, OX9 3DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Southampton, Regno Unito
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Stoke on Trent, Regno Unito
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
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Truro, Regno Unito, TR1 3 LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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York, Regno Unito
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Da 6 settimane a 16 anni (giorno prima del 17° compleanno) E
- Insorgenza acuta (entro 24 ore) o sub-acuta (tra 24 ore e 4 settimane) di stato mentale alterato (livello di coscienza ridotto o alterato, irritabilità, alterazione della personalità o del comportamento, letargia) non attribuibile a una causa metabolica E
Almeno due di:
- febbre > 38 gradi Celsius entro 72 ore prima o dopo la presentazione in ospedale
- evidenza di imaging cerebrale coerente con encefalite o encefalopatia immuno-mediata che sia nuova da studi precedenti o che appaia acuta all'esordio
- Pleiocitosi liquorale > 4 globuli bianchi per microlitro
- crisi generalizzate o parziali non completamente attribuibili a un disturbo convulsivo preesistente
- segni neurologici focali di nuova insorgenza (compresi i disturbi del movimento) per > 6 ore
- anomalia all'EEG coerente con l'encefalite e non chiaramente attribuibile ad un'altra causa E
- Genitore/tutore/rappresentante legale in grado di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- alto sospetto clinico di meningite batterica o meningite da tubercolosi (ad esempio: presenza di liquido cerebrospinale francamente purulento; globuli bianchi nel liquido cerebrospinale >1000/microlitro; batteri alla colorazione di Gram e/o alla coltura)
- Trauma cranico
- Encefalopatia metabolica nota
- encefalopatia tossica (es. encefalopatia secondaria all'esposizione a sostanze intossicanti, inclusi alcol, droghe da prescrizione o ricreative)
- encefalopatia ipertensiva/sindrome da encefalopatia posteriore reversibile
- disturbo demielinizzante preesistente; disturbo del sistema nervoso centrale mediato da anticorpi preesistente; preesistente diversione CSF
- ictus ischemico o emorragico
- bambini con una controindicazione alle IVIG o all'albumina (es. anamnesi di reazione anafilattica alle IVIG o all'albumina, deficit di IgA noto e anamnesi di ipersensibilizzazione)
- Stato di ipercoagulabilità noto
- insufficienza renale significativa definita come GFR di 29 ml/min/1,73 m2 e inferiori (stadio 4 della malattia renale cronica)
- Iperprolinemia nota
- Noto per essere incinta
- Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio
- partecipanti che vengono seguiti attivamente in un altro studio di ricerca che coinvolge un medicinale sperimentale
- Somministrazione del farmaco in studio non fattibile entro 120 ore dal ricovero in ospedale come determinato dal team dello studio
- Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la capacità di soddisfare i requisiti dello studio, in particolare in relazione all'obiettivo primario dello studio (questo include i piani per essere fuori dal Regno Unito per più di 12 mesi dopo l'arruolamento)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Immunoglobulina endovenosa
Immunoglobulina endovenosa: 1 g/kg al giorno per 2 giorni consecutivi
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Volume equivalente a 1 g/kg di IVIG al giorno per 2 giorni consecutivi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Buon recupero", definito dal punteggio GOS-E-Peds pari o inferiore a 2 a 12 mesi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Confrontare i risultati neurologici tra i bambini affetti da encefalite che sono stati trattati con IVIG e quelli che hanno ricevuto il placebo corrispondente
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Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
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valutazione dell'utilizzo della risoluzione della lesione presenza di nuove lesioni distribuzione della persistenza della malattia
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Fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
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Eventi avversi locali e sistemici di interesse ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
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Raccolta di tutti gli eventi avversi gravi e non gravi, incluso il controllo dell'emocromo completo 24-48 ore dopo la seconda dose del farmaco in studio per monitorare una possibile emolisi con il trattamento con IVIG.
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Fino a 6 mesi dopo la randomizzazione
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Esiti clinici quali durata del ricovero, necessità di ricovero in terapia intensiva, durata della ventilazione invasiva, frequenza delle crisi e necessità di trattamento antiepilettico
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Rivedere i risultati dell'esame neurologico documentati nelle cartelle cliniche, identificare la necessità e la durata della ventilazione (per i partecipanti ventilati).
Esaminare anche i risultati dei test di laboratorio e delle scansioni MRI cerebrali che potrebbero prolungare il ricovero ospedaliero.
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Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Presenza di autoanticorpi nel sangue e/o nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Ottenere sangue prelevato e liquido cerebrospinale durante l'intero periodo di studio: prima e dopo l'arruolamento; per la valutazione degli autoanticorpi.
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Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esplorare i predittori di neuroimaging clinicamente rilevanti
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Correlare i risultati della risonanza magnetica con gli esiti primari e secondari
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Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Esplorare i predittori degli esiti neurologici nei bambini con encefalite
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Correlare i parametri clinici e di laboratorio con gli esiti neurologici
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Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Esplorare i modelli radiologici associati a diversi tipi di encefalite
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Ulteriori analisi che includeranno l'utilizzo di uno studio proforma strutturato sistematico progettato per acquisire dati che verrebbero successivamente utilizzati per aiutare a: (i) identificare sottotipi di imaging di diverse encefaliti, ad esempio infettive vs demielinizzanti vs autoimmuni (ii) identificare predittori di neuroimaging clinicamente rilevanti. |
Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Comprendere le vie infiammatorie dell'ospite nell'encefalite
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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(i) Analisi dell'espressione genica nel sangue intero prima e dopo il trattamento in studio (ii) Identificazione di sequenze specifiche di DNA e varianti genetiche strutturali in pazienti con encefalite |
Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OVG 2014/05
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