Investigando o papel do tratamento precoce com imunoglobulina intravenosa para crianças com encefalite (IgNiTE)
Um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase III para avaliar o papel da imunoglobulina intravenosa no tratamento de crianças com encefalite
Este é um estudo de fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar o papel da imunoglobulina intravenosa no tratamento de crianças com encefalite. O objetivo principal é descobrir se o uso precoce do tratamento com IVIG melhora os resultados neurológicos de crianças com encefalite.
308 crianças com encefalite, com idade entre 6 semanas e 16 anos, serão recrutadas em 30 hospitais no Reino Unido. Os participantes serão randomizados para receber duas doses de IVIG ou placebo correspondente, além de outros tratamentos padrão, nos primeiros cinco dias de internação.
Cada participante será acompanhado por 12 meses. Nesse período, serão coletadas informações sobre as investigações clínicas, radiológicas e laboratoriais. Os resultados neurológicos serão avaliados por meio de questionários aos 6 e 12 meses, e uma avaliação neuropsicológica aos 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A encefalite é uma síndrome de disfunção neurológica causada por inflamação do parênquima cerebral, resultando em estado mental alterado, convulsões e/ou déficits neurológicos focais, geralmente acompanhados por evidências laboratoriais e radiológicas de inflamação cerebral. A incidência mundial anual de encefalite varia de 3,5 a 7,4 por 100.000, subindo para 16 por 100.000 em crianças. No Reino Unido, a Public Health England (anteriormente Health Protection Agency) relata uma taxa anual de 1,5 casos por 100.000 na população em geral e 2,8 por 100.000 em crianças, com a maior incidência em bebês com menos de 1 ano de idade de 8,7 por 100.000 .
Apesar do uso de tratamentos padrão atuais, mortalidade de 7-10% e morbidade de até 50% ainda estão sendo relatados. A encefalite também impõe uma carga econômica e de recursos substancial aos serviços de saúde. Estratégias para reduzir a incapacidade em pacientes com encefalite são, portanto, necessárias.
Há evidências crescentes de relatos de casos de um papel benéfico do tratamento com IVIG na encefalite. No entanto, na prática clínica, o uso de IVIG na encefalite varia. A variação na prática é em grande parte devido à falta de evidência de classe 1 para apoiar o uso de IVIG na encefalite. Para as formas imunomediadas de encefalite, o IVIG é normalmente usado após um atraso inevitável (por semanas em alguns casos), enquanto diagnósticos alternativos estão sendo excluídos ou um diagnóstico definitivo é obtido. Em outros casos, o IVIG é usado geralmente como última opção de tratamento, onde a melhora clínica é lenta. Novamente, isso geralmente ocorre vários dias após a admissão no hospital. Atrasos na instituição do tratamento adequado na encefalite podem contribuir para a alta taxa de morbidade e mortalidade, hospitalização prolongada e custos associados à encefalite. Em particular, atualmente não se sabe se o uso mais amplo de IVIG na encefalite infecciosa e o uso precoce na encefalite imunomediada poderia alterar o resultado desse grupo de condições.
Este estudo preencherá a lacuna de evidências sobre o benefício potencial da IVIG na redução da carga de doenças em crianças com encefalite. O estudo também visa gerar evidências para informar a tomada de decisões clínicas no Serviço Nacional de Saúde (NHS) e agregar valor ao NHS, abordando cuidados com a saúde, qualidade de vida e custos de produtividade desse produto caro e com recursos limitados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Aberdeen, Reino Unido, AB15 6RE
- Grampian Health Board
-
Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Heart of England Nhs Foundation Trust
-
Bristol, Reino Unido
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Tayside Health Board
-
Edinburgh, Reino Unido, EH1 3EG
- Lothian Health Board
-
Hull, Reino Unido
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Reino Unido
- Barts Health NHS Trust
-
London, Reino Unido
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Reino Unido, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
Manchester, Reino Unido
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Reino Unido
- The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
-
Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Reino Unido, OX9 3DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Southampton, Reino Unido
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Stoke on Trent, Reino Unido
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
-
Truro, Reino Unido, TR1 3 LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
York, Reino Unido
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 6 semanas a 16 anos de idade (um dia antes do 17º aniversário) E
- Início agudo (dentro de 24 horas) ou subagudo (entre 24 horas e 4 semanas) de estado mental alterado (nível de consciência reduzido ou alterado, irritabilidade, personalidade ou comportamento alterado, letargia) não atribuível a uma causa metabólica E
Pelo menos dois de:
- febre > 38 graus Celsius nas 72 horas antes ou depois da chegada ao hospital
- evidência de imagem cerebral consistente com encefalite ou encefalopatia imunomediada que é nova de estudos anteriores ou parece aguda no início
- Pleocitose no LCR > 4 glóbulos brancos por microlitro
- convulsões generalizadas ou parciais não totalmente atribuíveis a um distúrbio convulsivo pré-existente
- sinais neurológicos focais de início recente (incluindo distúrbios do movimento) por > 6 horas
- anormalidade no EEG consistente com encefalite e não claramente atribuível a outra causa E
- Pai/responsável/representante legal capaz de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- alta suspeita clínica de meningite bacteriana ou meningite tuberculosa (por exemplo: presença de LCR francamente purulento; leucócitos no LCR >1.000/microlitro; bactérias na coloração de Gram e/ou cultura)
- Traumatismo crâniano
- Encefalopatia metabólica conhecida
- encefalopatia tóxica (i.e. encefalopatia secundária à exposição a intoxicantes, incluindo álcool, drogas prescritas ou recreativas)
- encefalopatia hipertensiva/síndrome de encefalopatia posterior reversível
- distúrbio desmielinizante pré-existente; distúrbio pré-existente do SNC mediado por anticorpos; desvio de LCR pré-existente
- AVC isquêmico ou hemorrágico
- crianças com contra-indicação para IVIG ou albumina (i.e. história de reação anafilática a IVIG ou albumina, deficiência conhecida de IgA e história de hipersensibilização)
- Estado hipercoagulável conhecido
- insuficiência renal significativa definida como TFG de 29mls/min/1,73m2 e abaixo (doença renal crônica estágio 4)
- Hiperprolineemia conhecida
- Conhecida por estar grávida
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo
- participantes que estão sendo acompanhados ativamente em outro estudo de pesquisa envolvendo um medicamento experimental
- A administração do medicamento do estudo não é viável dentro de 120 horas a partir da admissão hospitalar, conforme determinado pela equipe do estudo
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade de cumprir os requisitos do estudo, especialmente em relação ao objetivo principal do estudo (isso inclui planos de ficar fora do Reino Unido por mais de 12 meses após a inscrição)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Imunoglobulina intravenosa
Imunoglobulina intravenosa: 1g/kg por dia durante 2 dias consecutivos
|
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Volume equivalente a 1g/kg de IVIG por dia durante 2 dias consecutivos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Boa recuperação", definida pela pontuação GOS-E-Peds 2 ou inferior 12 meses após a randomização
Prazo: Até 12 meses após a randomização
|
Compare os resultados neurológicos entre crianças com encefalite que foram tratadas com IVIG e aquelas que receberam placebo correspondente
|
Até 12 meses após a randomização
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações na ressonância magnética cerebral
Prazo: Até 6 meses após a randomização
|
avaliação do uso da resolução de lesões presença de novas lesões distribuição de doença persistente
|
Até 6 meses após a randomização
|
|
Eventos adversos locais e sistêmicos de interesse e eventos adversos graves
Prazo: Até 6 meses após a randomização
|
Coleta de todos os eventos adversos graves e não graves, incluindo hemograma completo 24-48 horas após a segunda dose do medicamento em estudo para monitorar possível hemólise com tratamento com IVIG.
|
Até 6 meses após a randomização
|
|
Resultados clínicos, como tempo de hospitalização, necessidade de internação em terapia intensiva, duração da ventilação invasiva, frequência de convulsões e necessidade de tratamento antiepiléptico
Prazo: Até 12 meses após a randomização
|
Revise os achados do exame neurológico conforme documentados nos registros clínicos, identifique a necessidade e a duração da ventilação (para participantes ventilados).
Revise também os resultados de exames laboratoriais e ressonâncias magnéticas cerebrais que poderiam prolongar a hospitalização.
|
Até 12 meses após a randomização
|
|
Presença de autoanticorpos no sangue e/ou líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Até 12 meses após a randomização
|
Obtenha sangue e LCR coletados durante todo o período do estudo: antes e depois da inscrição; para avaliação de autoanticorpos.
|
Até 12 meses após a randomização
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para explorar preditores de neuroimagem clinicamente relevantes
Prazo: Até 12 meses após a randomização
|
Correlacionar os achados da ressonância magnética com os desfechos primários e secundários
|
Até 12 meses após a randomização
|
|
Explorar preditores de resultados neurológicos em crianças com encefalite
Prazo: Até 12 meses após a randomização
|
Correlacionar parâmetros clínicos e laboratoriais com desfechos neurológicos
|
Até 12 meses após a randomização
|
|
Explorar padrões radiológicos associados a diferentes tipos de encefalite
Prazo: Até 12 meses após a randomização
|
Análise adicional que incluirá o uso de um pró-forma de estudo sistemático e estruturado, projetado para capturar dados que seriam posteriormente usados para auxiliar em: (i) identificar subtipos de imagem de diferentes encefalites, por exemplo, infecciosas vs. desmielinizantes vs. autoimunes (ii) identificar preditores de neuroimagem clinicamente relevantes. |
Até 12 meses após a randomização
|
|
Para compreender as vias inflamatórias do hospedeiro na encefalite
Prazo: Até 12 meses após a randomização
|
(i) Análise da expressão gênica no sangue total antes e depois do tratamento do estudo (ii) Identificação de sequências específicas de DNA e variantes genéticas estruturais em pacientes com encefalite |
Até 12 meses após a randomização
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OVG 2014/05
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça