小児脳炎に対する免疫グロブリン静注早期治療の役割の調査 (IgNiTE)
脳炎の子供の管理における静脈内免疫グロブリンの役割を評価する第 III 相多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
これは、脳炎の子供の治療における静脈内免疫グロブリンの役割を評価するための第 III 相多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。 主な目的は、IVIG治療の早期使用が脳炎の子供の神経学的転帰を改善するかどうかを調べることです.
生後 6 週間から 16 歳までの 308 人の脳炎児が、英国の 30 の病院で募集されます。 参加者は、入院後最初の 5 日以内に、他の標準治療に加えて IVIG または一致するプラセボを 2 回投与するように無作為に割り付けられます。
各参加者は12か月間追跡されます。 この期間中、臨床、放射線、検査に関する情報が収集されます。 神経学的転帰は、6か月および12か月でアンケートを使用して評価され、12か月で神経心理学的評価が行われます。
調査の概要
詳細な説明
脳炎は、脳実質の炎症によって引き起こされる神経機能障害の症候群であり、通常、脳の炎症の実験室および放射線学的証拠を伴う、精神状態の変化、発作、および/または局所的な神経障害を引き起こします。 脳炎の世界的な年間発生率は、100,000 人あたり 3.5 から 7.4 の範囲であり、子供では 100,000 人あたり 16 人にまで上昇します。 英国では、イングランド公衆衛生局 (以前の健康保護庁) は、一般人口では 10 万人あたり 1.5 人、子供では 10 万人あたり 2.8 人の年間発生率を報告しており、1 歳未満の乳児の発生率は 10 万人あたり 8.7 である.
現在の標準的な治療法を使用しているにもかかわらず、7 ～ 10% の死亡率と最大 50% の罹患率が依然として報告されています。 脳炎はまた、医療サービスにかなりの経済的および資源的負担を課します。 したがって、脳炎患者の障害を軽減するための戦略が必要です。
脳炎における IVIG 治療の有益な役割の症例報告からの証拠が増えています。 ただし、臨床現場では、脳炎におけるIVIGの使用はさまざまです。 実際のばらつきは、脳炎における IVIG の使用を支持するクラス 1 のエビデンスが不足しているためです。 免疫介在性脳炎の場合、IVIG は通常、避けられない遅延 (場合によっては数週間) 後に使用されますが、代替診断が除外されるか、確定診断が得られます。 他の場合では、IVIG は通常、臨床的改善が遅い最後の治療オプションとして使用されます。 繰り返しますが、これは通常、入院から数日後です。 脳炎の適切な治療の開始が遅れると、罹患率と死亡率が高くなり、入院期間が長くなり、脳炎に関連する費用がかかる可能性があります。 特に、伝染性脳炎におけるIVIGのより広範な使用と、免疫介在性脳炎における以前の使用が、このグループの状態の結果を変える可能性があるかどうかは現在不明です.
この研究は、脳炎の子供の病気の負担を軽減する IVIG の潜在的な利点に関するエビデンスのギャップを埋めます。 この試験はまた、国民保健サービス (NHS) における臨床的意思決定に情報を提供するための証拠を生成し、この高価でリソースが限られている製品の医療、生活の質、および生産性のコストに対処することにより、NHS に付加価値を提供することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Aberdeen、イギリス、AB15 6RE
- Grampian Health Board
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
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Birmingham、イギリス、B9 5SS
- Heart of England Nhs Foundation Trust
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Bristol、イギリス
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cambridge、イギリス
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Tayside Health Board
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Edinburgh、イギリス、EH1 3EG
- Lothian Health Board
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Hull、イギリス
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
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Leeds、イギリス
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool、イギリス、L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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London、イギリス
- Barts Health NHS Trust
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London、イギリス
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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London、イギリス、W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、イギリス、SE1 7EH
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
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Manchester、イギリス
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester、イギリス
- The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
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Middlesbrough、イギリス、TS4 3BW
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford、イギリス、OX9 3DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield、イギリス、S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
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Southampton、イギリス
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Stoke on Trent、イギリス
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
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Truro、イギリス、TR1 3 LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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York、イギリス
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生後6週間から16歳（17歳の誕生日の前日）および
- 急性 (24 時間以内) または亜急性 (24 時間から 4 週間) の精神状態の変化 (意識レベルの低下または変化、神経過敏、性格または行動の変化、無気力) が代謝の原因に起因しないこと。
以下の少なくとも 2 つ:
- 病院への提示の前後72時間以内に摂氏38度を超える発熱
- 脳炎または免疫介在性脳症と一致する脳画像の証拠は、以前の研究から新しいか、または発症時に急性に見える
- CSFプレオサイトーシス > 1マイクロリットルあたり4個の白血球
- 既存の発作障害に完全には起因しない全般発作または部分発作
- 局所神経学的徴候（運動障害を含む）の新たな発症が 6 時間以上続く
- 脳炎と一致し、別の原因に明確に起因しないEEGの異常および
- インフォームドコンセントを与えることができる親/保護者/法定代理人
除外基準:
- 細菌性髄膜炎または結核性髄膜炎の高い臨床的疑い（例：率直に化膿性のCSFの存在、CSF WBCが1000/マイクロリットルを超える、グラム染色および/または培養上の細菌）
- 外傷性脳損傷
- 既知の代謝性脳症
- 中毒性脳症（つまり アルコール、処方薬またはレクリエーショナル ドラッグなどの中毒物質への暴露による二次的な脳症)
- 高血圧性脳症/可逆性後脳症症候群
- 既存の脱髄障害;既存の抗体媒介性CNS障害;既存のCSF転換
- 虚血性または出血性脳卒中
- IVIGまたはアルブミン（すなわち、 IVIGまたはアルブミンに対するアナフィラキシー反応の既往、既知のIgA欠損症および過敏症の既往)
- -既知の凝固亢進状態
- -29mls/分/1.73m2のGFRとして定義される重大な腎障害 以下（慢性腎臓病ステージ4）
- 既知の高プロリン血症
- 妊娠していることが判明
- -治験責任医師の意見では、治験への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または治験の結果、または治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害
- 治験薬を含む別の研究試験で積極的にフォローアップされている参加者
- -研究チームによって決定されたように、入院から120時間以内に治験薬の投与が不可能である
- -調査官の意見では、特に調査の主な目的に関連して、調査要件を満たす能力を妨げる可能性のあるその他の状態（これには、登録後12か月以上英国外にいる計画が含まれます）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：静脈内免疫グロブリン
静脈内免疫グロブリン: 2 日間連続して 1 日あたり 1 g/kg
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
2 日間連続で 1 日あたり 1g/kg の IVIG に相当する量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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良好な回復」、無作為化後 12 か月の GOS-E-Peds スコア 2 以下で定義
時間枠：ランダム化後最大 12 か月
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IVIG で治療を受けた脳炎の小児と、対応するプラセボを投与された脳炎の小児の神経学的転帰を比較する
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ランダム化後最大 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脳MRIスキャンの変化
時間枠：無作為化後最大 6 か月
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病変の解決を使用した評価 新しい病変の存在 持続疾患の分布
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無作為化後最大 6 か月
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関心のある局所的および全身的な有害事象と重篤な有害事象
時間枠：無作為化後最大 6 か月
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IVIG治療による溶血の可能性を監視するための治験薬の2回目の投与後24～48時間の全血球検査を含む、すべての重篤および非重篤な有害事象の収集。
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無作為化後最大 6 か月
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入院期間、集中治療入院の必要性、侵襲的換気期間、発作の頻度、抗てんかん治療の必要性などの臨床転帰
時間枠：無作為化後最大 12 か月
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臨床記録に記録されている神経学的検査所見を検討し、換気の必要性と換気期間を特定します（換気されている参加者の場合）。
入院期間が長くなる可能性がある臨床検査や脳 MRI スキャンの結果も検討します。
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無作為化後最大 12 か月
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血液および/または脳脊髄液（CSF）中の自己抗体の存在
時間枠：ランダム化後最大 12 か月
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研究期間全体（登録前と登録後）に回収された血液と CSF を採取します。自己抗体評価用。
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ランダム化後最大 12 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的に関連する神経画像予測因子を探索する
時間枠：ランダム化後最大 12 か月
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MRI 所見を一次および二次アウトカムと相関させる
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ランダム化後最大 12 か月
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脳炎の小児における神経学的転帰の予測因子を探索する
時間枠：ランダム化後最大 12 か月
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臨床および検査パラメータを神経学的転帰と相関させる
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ランダム化後最大 12 か月
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さまざまな種類の脳炎に関連する放射線パターンを調査する
時間枠：ランダム化後最大 12 か月
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データを収集するために設計された体系的で構造化された研究プロフォーマの使用を含むさらなる分析。その後、次の目的で使用されます。 (i) 感染性脳炎、脱髄性脳炎、自己免疫性脳炎など、さまざまな脳炎の画像サブタイプの特定 (ii) 臨床的に関連する神経画像予測因子を特定する。 |
ランダム化後最大 12 か月
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脳炎における宿主の炎症経路を理解する
時間枠：ランダム化後最大 12 か月
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(i) 研究治療前後の全血における遺伝子発現の分析 (ii) 脳炎患者における特定の DNA 配列と構造的遺伝的変異の同定 |
ランダム化後最大 12 か月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD、University of Oxford
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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