Badanie roli wczesnego dożylnego leczenia immunoglobulinami u dzieci z zapaleniem mózgu (IgNiTE)
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III w celu oceny roli dożylnych immunoglobulin w leczeniu dzieci z zapaleniem mózgu
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III, mające na celu ocenę roli dożylnych immunoglobulin w leczeniu dzieci z zapaleniem mózgu. Głównym celem jest ustalenie, czy wczesne zastosowanie leczenia IVIG poprawia wyniki neurologiczne dzieci z zapaleniem mózgu.
308 dzieci z zapaleniem mózgu w wieku od 6 tygodni do 16 lat zostanie zatrudnionych w 30 szpitalach w Wielkiej Brytanii. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dwie dawki IVIG lub odpowiadającego im placebo oprócz innych standardowych metod leczenia w ciągu pierwszych pięciu dni przyjęcia do szpitala.
Każdy uczestnik będzie obserwowany przez 12 miesięcy. W tym okresie zbierane będą informacje dotyczące badań klinicznych, radiologicznych i laboratoryjnych. Wyniki neurologiczne zostaną ocenione za pomocą kwestionariuszy po 6 i 12 miesiącach oraz oceny neuropsychologicznej po 12 miesiącach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zapalenie mózgu jest zespołem dysfunkcji neurologicznych spowodowanych zapaleniem miąższu mózgu, skutkującym zaburzeniami stanu psychicznego, drgawkami i/lub ogniskowymi ubytkami neurologicznymi, którym zwykle towarzyszą laboratoryjne i radiologiczne objawy zapalenia mózgu. Światowa roczna zapadalność na zapalenie mózgu waha się od 3,5 do 7,4 na 100 000, wzrastając do 16 na 100 000 u dzieci. W Wielkiej Brytanii Public Health England (dawniej Health Protection Agency) podaje roczny wskaźnik 1,5 przypadków na 100 000 w populacji ogólnej i 2,8 na 100 000 u dzieci, przy czym najwyższa zapadalność u niemowląt poniżej 1 roku życia wynosi 8,7 na 100 000 .
Pomimo stosowania obecnych standardowych metod leczenia, nadal notuje się śmiertelność na poziomie 7-10% i chorobowość do 50%. Zapalenie mózgu stanowi również znaczne obciążenie finansowe i finansowe dla usług opieki zdrowotnej. Potrzebne są zatem strategie zmniejszania niepełnosprawności u pacjentów z zapaleniem mózgu.
Istnieje coraz więcej dowodów z opisów przypadków na korzystną rolę leczenia IVIG w zapaleniu mózgu. Jednak w praktyce klinicznej stosowanie IVIG w zapaleniu mózgu jest różne. Różnice w praktyce wynikają głównie z braku dowodów klasy 1 na poparcie stosowania IVIG w zapaleniu mózgu. W przypadku postaci zapalenia mózgu o podłożu immunologicznym IVIG stosuje się zwykle po nieuniknionym opóźnieniu (w niektórych przypadkach o tygodnie), podczas gdy alternatywne diagnozy są wykluczane lub uzyskiwana jest ostateczna diagnoza. W innych przypadkach IVIG stosuje się zwykle jako ostatnią opcję leczenia, gdy poprawa kliniczna jest powolna. Ponownie, zwykle dzieje się to po kilku dniach od przyjęcia do szpitala. Opóźnienia w podjęciu odpowiedniego leczenia zapalenia mózgu mogą przyczynić się do wysokiego wskaźnika zachorowalności i śmiertelności, przedłużającej się hospitalizacji i związanych z tym kosztów związanych z zapaleniem mózgu. W szczególności obecnie nie wiadomo, czy szersze stosowanie IVIG w zakaźnym zapaleniu mózgu i wcześniejsze stosowanie w zapaleniu mózgu o podłożu immunologicznym może zmienić wynik tej grupy schorzeń.
Badanie to wypełni lukę w dowodach dotyczących potencjalnych korzyści IVIG w zmniejszaniu obciążenia chorobami u dzieci z zapaleniem mózgu. Badanie ma również na celu zebranie dowodów, które pomogą w podejmowaniu decyzji klinicznych w Narodowej Służbie Zdrowia (NHS) i zapewnią NHS wartość dodaną poprzez zajęcie się kosztami opieki zdrowotnej, jakości życia i wydajności tego drogiego i ograniczonego zasobów produktu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB15 6RE
- Grampian Health Board
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
- Tayside Health Board
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH1 3EG
- Lothian Health Board
-
Hull, Zjednoczone Królestwo
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Barts Health Nhs Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
-
Middlesbrough, Zjednoczone Królestwo, TS4 3BW
- South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX9 3DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Stoke on Trent, Zjednoczone Królestwo
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
-
Truro, Zjednoczone Królestwo, TR1 3 LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
York, Zjednoczone Królestwo
- York Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 6 tygodni do 16 lat (dzień przed 17 urodzinami) ORAZ
- Ostry (w ciągu 24 godzin) lub podostry (między 24 godzinami a 4 tygodniami) początek zmienionego stanu psychicznego (obniżony lub zmieniony poziom świadomości, drażliwość, zmieniona osobowość lub zmiana zachowania, letarg), którego nie można przypisać przyczynie metabolicznej ORAZ
Co najmniej dwa z:
- gorączka > 38 stopni Celsjusza w ciągu 72 godzin przed lub po przyjęciu do szpitala
- dowody obrazowania mózgu odpowiadające zapaleniu mózgu lub encefalopatii o podłożu immunologicznym, które są nowe w porównaniu z wcześniejszymi badaniami lub wydają się mieć ostry początek
- Pleocytoza płynu mózgowo-rdzeniowego > 4 krwinki białe na mikrolitr
- napady uogólnione lub częściowe, których nie można w pełni przypisać istniejącym wcześniej napadom padaczkowym
- nowe ogniskowe objawy neurologiczne (w tym zaburzenia ruchowe) trwające > 6 godzin
- nieprawidłowość w zapisie EEG, która jest zgodna z zapaleniem mózgu i nie można jej jednoznacznie przypisać innej przyczynie ORAZ
- Rodzic/opiekun/przedstawiciel prawny zdolny do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- wysokie kliniczne podejrzenie bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (na przykład: obecność ropnego płynu mózgowo-rdzeniowego; leukocyty w płynie mózgowo-rdzeniowym >1000/mikrolitr; bakterie w barwieniu metodą Grama i/lub hodowli)
- Poważny uraz mózgu
- Znana encefalopatia metaboliczna
- toksyczna encefalopatia (tj. encefalopatia wtórna do narażenia na środki odurzające, w tym alkohol, leki na receptę lub narkotyki)
- encefalopatia nadciśnieniowa/zespół tylnej odwracalnej encefalopatii
- istniejące wcześniej zaburzenie demielinizacyjne; istniejące wcześniej zaburzenie OUN, w którym pośredniczą przeciwciała; istniejące wcześniej przekierowanie płynu mózgowo-rdzeniowego
- udar niedokrwienny lub krwotoczny
- dzieci z przeciwwskazaniem do IVIG lub albuminy (tj. reakcja anafilaktyczna na IVIG lub albuminę w wywiadzie, stwierdzony niedobór IgA i nadwrażliwość w wywiadzie)
- Znany stan nadkrzepliwości
- istotne zaburzenia czynności nerek określone jako GFR wynoszący 29 ml/min/1,73 m2 i poniżej (przewlekła choroba nerek, stopień 4)
- Znana hiperprolinemia
- Wiadomo, że jest w ciąży
- Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii Badacza mogą narazić uczestników na ryzyko udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
- uczestników, którzy są aktywnie obserwowani w innym badaniu naukowym z udziałem badanego produktu leczniczego
- Podanie badanego leku nie jest możliwe w ciągu 120 godzin od przyjęcia do szpitala, zgodnie z ustaleniami zespołu badawczego
- Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność do spełnienia wymagań związanych z badaniem, w szczególności związanych z głównym celem badania (obejmuje to plany pozostania poza Wielką Brytanią przez ponad 12 miesięcy po rejestracji)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Dożylna immunoglobulina
Immunoglobulina dożylna: 1 g/kg dziennie przez 2 kolejne dni
|
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Objętość równoważna 1 g/kg IVIG dziennie przez 2 kolejne dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dobry powrót do zdrowia”, zdefiniowany na podstawie wyniku GOS-E-Peds wynoszącego 2 lub mniej po 12 miesiącach po randomizacji
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji
|
Porównaj wyniki neurologiczne u dzieci z zapaleniem mózgu, które były leczone IVIG i tymi, które otrzymały dopasowane placebo
|
Do 12 miesięcy po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w skanie MRI mózgu
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po randomizacji
|
ocena wykorzystania ustąpienia zmian chorobowych obecność nowych zmian rozkład choroby utrzymującej się
|
Do 6 miesięcy po randomizacji
|
|
Lokalne i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane oraz poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po randomizacji
|
Zebranie wszystkich poważnych i mniej poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym badanie pełnej morfologii krwi 24–48 godzin po drugiej dawce badanego leku w celu monitorowania możliwej hemolizy podczas leczenia IVIG.
|
Do 6 miesięcy po randomizacji
|
|
Wyniki kliniczne, takie jak długość hospitalizacji, konieczność przyjęcia na intensywną terapię, czas trwania wentylacji inwazyjnej, częstotliwość napadów i potrzeba leczenia przeciwpadaczkowego
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji
|
Przejrzyj wyniki badań neurologicznych udokumentowane w dokumentacji klinicznej, określ potrzebę i czas trwania wentylacji (w przypadku uczestników wentylowanych).
Należy także zapoznać się z wynikami badań laboratoryjnych i rezonansem magnetycznym mózgu, które mogą wydłużyć hospitalizację.
|
Do 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Obecność autoprzeciwciał we krwi i/lub płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji
|
Uzyskaj oczyszczoną krew i płyn mózgowo-rdzeniowy przez cały okres badania: przed rejestracją i po niej; do oceny autoprzeciwciał.
|
Do 12 miesięcy po randomizacji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zbadać istotne klinicznie predyktory neuroobrazowania
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji
|
Porównaj wyniki MRI z wynikami pierwotnymi i wtórnymi
|
Do 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Aby zbadać czynniki predykcyjne wyników neurologicznych u dzieci z zapaleniem mózgu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji
|
Korelacja parametrów klinicznych i laboratoryjnych z wynikami neurologicznymi
|
Do 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Aby zbadać wzorce radiologiczne związane z różnymi typami zapalenia mózgu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji
|
Dalsza analiza obejmująca wykorzystanie systematycznego, ustrukturyzowanego proformy badania zaprojektowanego w celu gromadzenia danych, które następnie zostaną wykorzystane do pomocy w: (i) identyfikacja podtypów obrazowania różnych zapaleń mózgu, np. zakaźnego, demielinizacyjnego i autoimmunologicznego (ii) identyfikacja klinicznie istotnych predyktorów neuroobrazowania. |
Do 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Zrozumienie szlaków zapalnych gospodarza w zapaleniu mózgu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji
|
(i) Analiza ekspresji genów w pełnej krwi przed i po leczeniu badanym (ii) Identyfikacja specyficznej sekwencji DNA i strukturalnych wariantów genetycznych u pacjentów z zapaleniem mózgu |
Do 12 miesięcy po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OVG 2014/05
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
ItalfarmacoZakończonyDystrofia mięśniowa BeckeraHolandia, Włochy
-
Longeveron Inc.ZakończonyZespół niedorozwoju lewego sercaStany Zjednoczone