Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøker rollen til tidlig intravenøs immunoglobulinbehandling for barn med encefalitt (IgNiTE)

28. februar 2024 oppdatert av: University of Oxford

En fase III multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere rollen til intravenøst ​​immunglobulin i behandlingen av barn med encefalitt

Dette er en fase III multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere rollen til intravenøst ​​immunglobulin i behandlingen av barn med encefalitt. Hovedmålet er å finne ut om tidlig bruk av IVIG-behandling forbedrer nevrologiske utfall hos barn med encefalitt.

308 barn med hjernebetennelse i alderen 6 uker til 16 år skal rekrutteres ved 30 sykehus i Storbritannia. Deltakerne vil bli randomisert til å motta to doser IVIG eller matchende placebo i tillegg til andre standardbehandlinger, innen de første fem dagene etter sykehusinnleggelse.

Hver deltaker vil bli fulgt opp i 12 måneder. I denne perioden vil informasjon om kliniske, radiologiske og laboratorieundersøkelser bli samlet inn. Nevrologiske utfall vil bli vurdert ved bruk av spørreskjema ved 6 og 12 måneder, og en nevropsykologisk vurdering ved 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Encefalitt er et syndrom av nevrologisk dysfunksjon forårsaket av betennelse i hjernens parenkym, som resulterer i endret mental status, anfall og/eller fokale nevrologiske underskudd, vanligvis ledsaget av laboratorie- og radiologiske bevis på hjernebetennelse. Den verdensomspennende årlige forekomsten av encefalitt varierer fra 3,5 til 7,4 per 100 000, økende til 16 per 100 000 hos barn. I Storbritannia rapporterer Public Health England (tidligere Health Protection Agency) en årlig rate på 1,5 tilfeller per 100 000 i befolkningen generelt og 2,8 per 100 000 hos barn, med den høyeste forekomsten hos spedbarn under 1 år på 8,7 per 100 000 .

Til tross for bruk av dagens standardbehandlinger, rapporteres fortsatt dødelighet på 7-10 % og sykelighet på opptil 50 %. Encefalitt påfører også helsetjenester en betydelig økonomisk og ressursbelastning. Strategier for å redusere funksjonshemmingen hos pasienter med encefalitt er derfor påkrevd.

Det er økende bevis fra kasusrapporter om en gunstig rolle av IVIG-behandling ved encefalitt. I klinisk praksis varierer imidlertid bruken av IVIG ved encefalitt. Variasjonen i praksis skyldes for det meste mangel på klasse 1 bevis for å støtte bruken av IVIG ved hjernebetennelse. For de immunmedierte formene for encefalitt, brukes IVIG vanligvis etter uunngåelig forsinkelse (med uker i noen tilfeller) mens alternative diagnoser blir ekskludert, eller en definitiv diagnose oppnås. I andre tilfeller brukes IVIG vanligvis som et siste behandlingsalternativ der klinisk forbedring er langsom. Igjen, dette er vanligvis etter flere dager fra sykehusinnleggelse. Forsinkelser i institusjonen av hensiktsmessig behandling for encefalitt kan bidra til høy sykelighet og dødelighet, langvarig sykehusinnleggelse og tilhørende kostnader fra encefalitt. Spesielt er det foreløpig ukjent om bredere bruk av IVIG ved infeksiøs encefalitt og tidligere bruk ved immunmediert encefalitt kan endre utfallet av denne gruppen av tilstander.

Denne studien vil fylle ut bevisgapet om den potensielle fordelen med IVIG for å redusere sykdomsbyrden hos barn med hjernebetennelse. Forsøket tar også sikte på å generere bevis for å informere klinisk beslutningstaking i National Health Service (NHS) og gi merverdi til NHS ved å adressere helsetjenester, livskvalitet og produktivitetskostnader for dette dyre og ressursbegrensede produktet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB15 6RE
        • Grampian Health Board
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Storbritannia
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Storbritannia
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
        • Tayside Health Board
      • Edinburgh, Storbritannia, EH1 3EG
        • Lothian Health Board
      • Hull, Storbritannia
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • Leeds, Storbritannia
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Storbritannia
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Storbritannia
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia
        • The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Middlesbrough, Storbritannia, TS4 3BW
        • South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX9 3DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannia
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Stoke on Trent, Storbritannia
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
      • Truro, Storbritannia, TR1 3 LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
      • York, Storbritannia
        • York Teaching Hospital NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 16 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 6 uker til 16 år (dag før 17-årsdagen) OG
  2. Akutt (innen 24 timer) eller subakutt (mellom 24 timer og 4 uker) begynnelse av endret mental tilstand (redusert eller endret bevissthetsnivå, irritabilitet, endret personlighet eller atferd, sløvhet) som ikke kan tilskrives en metabolsk årsak OG

  3. Minst to av:

    1. feber > 38 grader Celsius innen 72 timer før eller etter presentasjon på sykehus
    2. hjerneavbildningsbevis forenlig med encefalitt eller immunmediert encefalopati som enten er nytt fra tidligere studier eller ser ut som akutt i utbruddet
    3. CSF-pleocytose > 4 hvite blodceller per mikroliter
    4. generaliserte eller partielle anfall som ikke fullt ut kan tilskrives en allerede eksisterende anfallsforstyrrelse
    5. nye fokale nevrologiske tegn (inkludert bevegelsesforstyrrelser) i > 6 timer
    6. abnormitet på EEG som er forenlig med hjernebetennelse og ikke tydelig kan tilskrives en annen årsak OG
  4. Foreldre/foresatte/rettslige representant kan gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • høy klinisk mistanke om bakteriell meningitt eller TB meningitt (for eksempel: tilstedeværelse av oppriktig purulent CSF; CSF WBCs >1000/mikroliter; bakterier på Gram-farging og/eller kultur)
  • Traumatisk hjerneskade
  • Kjent metabolsk encefalopati
  • giftig encefalopati (dvs. encefalopati sekundært til eksponering for rusmidler, inkludert alkohol, reseptbelagte eller rekreasjonsmedisiner)
  • hypertensiv encefalopati/posterior reversibel encefalopati syndrom
  • allerede eksisterende demyeliniserende lidelse; pre-eksisterende antistoffmediert CNS-lidelse; allerede eksisterende CSF-avledning
  • iskemisk eller hemorragisk slag
  • barn med kontraindikasjon mot IVIG eller albumin (dvs. historie med anafylaktisk reaksjon på IVIG eller albumin, kjent IgA-mangel og hypersensibiliseringshistorie)
  • Kjent hyperkoagulerbar tilstand
  • signifikant nedsatt nyrefunksjon definert som GFR på 29mls/min/1,73m2 og under (kronisk nyresykdom stadium 4)
  • Kjent hyperprolinemi
  • Kjent for å være gravid
  • Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket
  • deltakere som blir aktivt fulgt opp i en annen forskningsutprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel
  • Administrering av studiemedikament er ikke mulig innen 120 timer fra sykehusinnleggelse som bestemt av studieteamet
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre evnen til å oppfylle studiekravene, spesielt knyttet til hovedmålet med studiet (dette inkluderer planer om å være utenfor Storbritannia i mer enn 12 måneder etter påmelding)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Intravenøst ​​immunglobulin
Intravenøst ​​immunglobulin: 1g/kg per dag i 2 påfølgende dager
Legemiddel: Immunoglobuliner, intravenøst ​​(Privigen)
Andre navn:
  • Privigen
Placebo komparator: Placebo
Ekvivalent volum til 1g/kg IVIG per dag i 2 påfølgende dager
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
God bedring", definert av GOS-E-Peds score 2 eller lavere 12 måneder etter randomisering
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter randomisering
Sammenlign nevrologiske utfall mellom barn med encefalitt som har blitt behandlet med IVIG og de som har fått matchende placebo
Inntil 12 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i hjernen MR-skanning
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter randomisering
vurdering av bruk av lesjonsoppløsning tilstedeværelse av nye lesjoner fordeling av vedvarende sykdom
Inntil 6 måneder etter randomisering
Lokale og systemiske uønskede hendelser av interesse og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter randomisering
Innsamling av alle alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger, inkludert kontroll av full blodtelling 24-48 timer etter den andre dosen av studiemedikamentet for å overvåke for mulig hemolyse med IVIG-behandling.
Inntil 6 måneder etter randomisering
Kliniske utfall som lengde på sykehusinnleggelse, behov for intensivinnleggelse, varighet av invasiv ventilasjon, hyppighet av anfall og behov for antiepileptisk behandling
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter randomisering
Gjennomgå nevrologiske undersøkelsesfunn som dokumentert i kliniske journaler, identifiser behovet for og varigheten av ventilasjon (for ventilerte deltakere). Gjennomgå også resultater av laboratorietester og MR-skanninger av hjernen som muligens vil forlenge sykehusinnleggelsen.
Inntil 12 måneder etter randomisering
Tilstedeværelse av autoantistoffer i blod og/eller cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter randomisering
Skaff renset blod og CSF i løpet av hele studieperioden: før og etter påmelding; for auto-antistoff-evaluering.
Inntil 12 måneder etter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å utforske klinisk relevante nevroimaging-prediktorer
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter randomisering
Korreler MR-funn med de primære og sekundære resultatene
Inntil 12 måneder etter randomisering
Å utforske prediktorer for nevrologiske utfall hos barn med encefalitt
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter randomisering
Korrelere kliniske og laboratorieparametere med nevrologiske utfall
Inntil 12 måneder etter randomisering
Å utforske radiologiske mønstre assosiert med ulike typer hjernebetennelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter randomisering

Ytterligere analyse som vil inkludere bruk av en systematisk strukturert studieproforma designet for å fange data som deretter vil bli brukt til å hjelpe til med:

(i) identifisere bildediagnostiske undertyper av forskjellige encefalittider, for eksempel smittsomme vs. demyeliniserende vs. autoimmune

(ii) identifisere klinisk relevante nevroimaging-prediktorer.
Inntil 12 måneder etter randomisering
For å forstå vertens inflammatoriske veier i encefalitt
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter randomisering

(i) Analyse av genuttrykk i fullblod før og etter studiebehandling

(ii) Identifikasjon av spesifikk DNA-sekvens og strukturelle genetiske varianter hos pasienter med encefalitt
Inntil 12 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

University College London Hospitals
CSL Behring
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Liverpool
National Institute for Health Research, United Kingdom
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2014

Først lagt ut (Antatt)

5. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2024

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OVG 2014/05

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere