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Enquête sur le rôle du traitement précoce par immunoglobuline intraveineuse pour les enfants atteints d'encéphalite (IgNiTE)

28 février 2024 mis à jour par: University of Oxford

Un essai multicentrique de phase III, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer le rôle de l'immunoglobuline intraveineuse dans la prise en charge des enfants atteints d'encéphalite

Il s'agit d'un essai de phase III multicentrique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer le rôle de l'immunoglobuline intraveineuse dans le traitement des enfants atteints d'encéphalite. L'objectif principal est de savoir si l'utilisation précoce du traitement IVIG améliore les résultats neurologiques des enfants atteints d'encéphalite.

308 enfants atteints d'encéphalite, âgés de 6 semaines à 16 ans seront recrutés dans 30 hôpitaux au Royaume-Uni. Les participants seront randomisés pour recevoir deux doses d'IgIV ou un placebo correspondant en plus d'autres traitements standard, dans les cinq premiers jours suivant leur admission à l'hôpital.

Chaque participant sera suivi pendant 12 mois. Pendant cette période, des informations sur les investigations cliniques, radiologiques et de laboratoire seront collectées. Les résultats neurologiques seront évalués par l'utilisation de questionnaires à 6 et 12 mois, et une évaluation neuropsychologique à 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'encéphalite est un syndrome de dysfonctionnement neurologique causé par une inflammation du parenchyme cérébral, entraînant une altération de l'état mental, des convulsions et/ou des déficits neurologiques focaux, généralement accompagnés de signes biologiques et radiologiques d'inflammation cérébrale. L'incidence annuelle mondiale de l'encéphalite varie de 3,5 à 7,4 pour 100 000, passant à 16 pour 100 000 chez les enfants. Au Royaume-Uni, Public Health England (anciennement Health Protection Agency) rapporte un taux annuel de 1,5 cas pour 100 000 dans la population générale et de 2,8 pour 100 000 chez les enfants, avec l'incidence la plus élevée chez les nourrissons de moins d'un an de 8,7 pour 100 000 .

Malgré l'utilisation des traitements standard actuels, une mortalité de 7 à 10 % et une morbidité pouvant atteindre 50 % sont encore signalées. L'encéphalite impose également un fardeau économique et financier substantiel aux services de santé. Des stratégies visant à réduire le handicap chez les patients atteints d'encéphalite sont donc nécessaires.

Il existe de plus en plus de preuves à partir de rapports de cas d'un rôle bénéfique du traitement IVIG dans l'encéphalite. Cependant, en pratique clinique, l'utilisation des IgIV dans l'encéphalite varie. La variation dans la pratique est en grande partie due à un manque de preuves de classe 1 pour soutenir l'utilisation des IgIV dans l'encéphalite. Pour les formes d'encéphalite à médiation immunitaire, les IgIV sont généralement utilisées après un délai inévitable (de plusieurs semaines dans certains cas) pendant que d'autres diagnostics sont exclus ou qu'un diagnostic définitif est obtenu. Dans d'autres cas, les IgIV sont généralement utilisées comme dernière option de traitement lorsque l'amélioration clinique est lente. Encore une fois, cela se produit généralement plusieurs jours après l'admission à l'hôpital. Les retards dans la mise en place d'un traitement approprié de l'encéphalite peuvent contribuer au taux élevé de morbidité et de mortalité, à l'hospitalisation prolongée et aux coûts associés à l'encéphalite. En particulier, on ne sait pas actuellement si une utilisation plus large des IgIV dans l'encéphalite infectieuse et une utilisation plus précoce dans l'encéphalite à médiation immunitaire pourraient modifier l'issue de ce groupe d'affections.

Cette étude comblera le manque de preuves sur le bénéfice potentiel des IgIV dans la réduction du fardeau de la maladie chez les enfants atteints d'encéphalite. L'essai vise également à générer des preuves pour éclairer la prise de décision clinique au sein du National Health Service (NHS) et apporter une valeur ajoutée au NHS en abordant les soins de santé, la qualité de vie et les coûts de productivité de ce produit coûteux et aux ressources limitées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB15 6RE
        • Grampian Health Board
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Royaume-Uni
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Tayside Health Board
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH1 3EG
        • Lothian Health Board
      • Hull, Royaume-Uni
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Barts Health Nhs Trust
      • London, Royaume-Uni
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Middlesbrough, Royaume-Uni, TS4 3BW
        • South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Nhs Trust
      • Oxford, Royaume-Uni, OX9 3DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
      • Southampton, Royaume-Uni
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Stoke on Trent, Royaume-Uni
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3 LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
      • York, Royaume-Uni
        • York Teaching Hospital NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 16 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 6 semaines à 16 ans (la veille du 17e anniversaire) ET
  2. Apparition aiguë (dans les 24 heures) ou subaiguë (entre 24 heures et 4 semaines) d'un état mental altéré (niveau de conscience réduit ou altéré, irritabilité, altération de la personnalité ou du comportement, léthargie) non attribuable à une cause métabolique ET

  3. Au moins deux parmi :

    1. fièvre > 38 degrés Celsius dans les 72 heures avant ou après la présentation à l'hôpital
    2. preuve d'imagerie cérébrale compatible avec une encéphalite ou une encéphalopathie à médiation immunitaire qui est soit nouvelle par rapport à des études antérieures, soit qui semble aiguë au début
    3. Pléocytose du LCR > 4 globules blancs par microlitre
    4. crises généralisées ou partielles qui ne sont pas entièrement attribuables à un trouble convulsif préexistant
    5. apparition de nouveaux signes neurologiques focaux (y compris troubles du mouvement) pendant > 6 heures
    6. anomalie à l'EEG compatible avec une encéphalite et non clairement attribuable à une autre cause ET
  4. Parent/tuteur/représentant légal capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • suspicion clinique élevée de méningite bactérienne ou de méningite tuberculeuse (par exemple : présence de LCR franchement purulent ; leucocytes dans le LCR > 1 000/microlitre ; bactéries sur coloration de Gram et/ou culture)
  • Lésion cérébrale traumatique
  • Encéphalopathie métabolique connue
  • encéphalopathie toxique (c.-à-d. encéphalopathie secondaire à l'exposition à des substances intoxicantes, y compris l'alcool, les médicaments sur ordonnance ou les drogues récréatives)
  • encéphalopathie hypertensive/syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • trouble démyélinisant préexistant; trouble préexistant du SNC médié par des anticorps ; dérivation préexistante du LCR
  • AVC ischémique ou hémorragique
  • les enfants présentant une contre-indication aux IgIV ou à l'albumine (c'est-à-dire antécédent de réaction anaphylactique aux IgIV ou à l'albumine, déficit connu en IgA et antécédent d'hypersensibilisation)
  • État d'hypercoagulabilité connue
  • insuffisance rénale significative définie par un DFG de 29 ml/min/1,73 m2 et ci-dessous (maladie rénale chronique stade 4)
  • Hyperprolinémie connue
  • Connue pour être enceinte
  • Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai, ou la capacité du participant à participer à l'essai
  • participants activement suivis dans un autre essai de recherche impliquant un médicament expérimental
  • L'administration du médicament à l'étude n'est pas possible dans les 120 heures suivant l'admission à l'hôpital, comme déterminé par l'équipe de l'étude
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité de remplir les exigences de l'étude, en particulier en ce qui concerne l'objectif principal de l'étude (cela inclut les plans d'être en dehors du Royaume-Uni pendant plus de 12 mois après l'inscription)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Immunoglobuline intraveineuse
Immunoglobuline intraveineuse : 1g/kg par jour pendant 2 jours consécutifs
Médicament: Immunoglobulines, intraveineuses (Privigen)
Autres noms:
  • Privilège
Comparateur placebo: Placebo
Volume équivalent à 1g/kg d'IgIV par jour pendant 2 jours consécutifs
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bonne récupération", définie par un score GOS-E-Peds de 2 ou moins 12 mois après la randomisation
Délai: Jusqu'à 12 mois après la randomisation
Comparez les résultats neurologiques entre les enfants atteints d'encéphalite qui ont été traités par IgIV et ceux qui ont reçu un placebo correspondant
Jusqu'à 12 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'IRM cérébrale
Délai: Jusqu'à 6 mois après la randomisation
évaluation de l'utilisation de la résolution des lésions présence de nouvelles lésions répartition de la maladie persistante
Jusqu'à 6 mois après la randomisation
Événements indésirables locaux et systémiques d’intérêt et événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 6 mois après la randomisation
Collecte de tous les événements indésirables graves et non graves, y compris une vérification complète de la formule sanguine 24 à 48 heures après la deuxième dose du médicament à l'étude pour surveiller une éventuelle hémolyse avec le traitement par IgIV.
Jusqu'à 6 mois après la randomisation
Résultats cliniques tels que la durée de l'hospitalisation, la nécessité d'une admission en soins intensifs, la durée de la ventilation invasive, la fréquence des crises et la nécessité d'un traitement antiépileptique
Délai: Jusqu'à 12 mois après la randomisation
Examiner les résultats de l'examen neurologique tels que documentés dans les dossiers cliniques, identifier le besoin et la durée de la ventilation (pour les participants ventilés). Examinez également les résultats des tests de laboratoire et des IRM cérébrales qui pourraient éventuellement prolonger l’hospitalisation.
Jusqu'à 12 mois après la randomisation
Présence d'auto-anticorps dans le sang et/ou le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la randomisation
Obtenir du sang récupéré et du LCR pendant toute la période d'étude : avant et après l'inscription ; pour l’évaluation des auto-anticorps.
Jusqu'à 12 mois après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Explorer les prédicteurs de neuroimagerie cliniquement pertinents
Délai: Jusqu'à 12 mois après la randomisation
Corréler les résultats de l'IRM avec les résultats primaires et secondaires
Jusqu'à 12 mois après la randomisation
Explorer les prédicteurs des résultats neurologiques chez les enfants atteints d'encéphalite
Délai: Jusqu'à 12 mois après la randomisation
Corréler les paramètres cliniques et de laboratoire avec les résultats neurologiques
Jusqu'à 12 mois après la randomisation
Explorer les schémas radiologiques associés à différents types d'encéphalite
Délai: Jusqu'à 12 mois après la randomisation

Une analyse plus approfondie qui comprendra l'utilisation d'un formulaire d'étude structuré et systématique conçu pour capturer des données qui seraient ensuite utilisées pour aider à :

(i) identifier les sous-types d'imagerie de différentes encéphalites, par exemple infectieuses, démyélinisantes ou auto-immunes

(ii) identifier les prédicteurs de neuroimagerie cliniquement pertinents.
Jusqu'à 12 mois après la randomisation
Comprendre les voies inflammatoires de l'hôte dans l'encéphalite
Délai: Jusqu'à 12 mois après la randomisation

(i) Analyse de l'expression des gènes dans le sang total avant et après le traitement à l'étude

(ii) Identification d'une séquence d'ADN spécifique et de variantes génétiques structurelles chez les patients atteints d'encéphalite
Jusqu'à 12 mois après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

University College London Hospitals
CSL Behring
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
University of Liverpool
National Institute for Health Research, United Kingdom
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, University of Oxford

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2014

Première publication (Estimé)

5 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2024

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OVG 2014/05

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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