玻璃体内阿柏西普治疗新生血管性 AMD，对雷珠单抗的反应有限

研究名称：玻璃体内阿柏西普（VEGF Trap-Eye）治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性，对雷珠单抗的反应有限

研究目的：这项研究者发起的研究的目的是确定玻璃体内阿柏西普（VEGF Trap-Eye）对视网膜下和视网膜内液体的治疗效果的持续时间以及因年龄引起的脉络膜新生血管形成（CNV）的最佳矫正视力（BCVA） -相关性黄斑变性 (AMD)，其中光学相干断层扫描 (OCT) 引导的治疗间隔未能在治疗和延长方案中延长至 6 周间隔。

目标：主要目标是在 24 周的研究期内，在 OCT 和眼底检查引导的治疗和延长方案中，评估玻璃体内阿柏西普治疗的平均最大无复发治疗间隔（Imax，以周为单位）。 24 周时的个体最大无复发治疗间隔（以周为单位）定义为在研究​​随访期间达到的最大延长间隔，未显示任何 CNV 活动（OCT 上的任何视网膜内或下液或新的视网膜出血） ). 该指标反映了阿柏西普在这些对雷珠单抗反应有限的病变中的作用持续时间。

次要目标是：

• 与基线相比，24 周时 BCVA 评分的平均变化（ΔBCVAscore=BCVAscore 24 周 - BCVAscore 基线）
• 与基线相比，24 周时 CRT（中央视网膜厚度；以 µm 为单位）的平均变化（Δ CRT=CRT 24 周 - CRT 基线）
• 24 周时最大无复发治疗间隔超过 4 周的患者百分比
• 24 周研究随访期间所需的平均治疗次数
• 在基线和 24 周时显示荧光素渗漏发生率的病变百分比。
• 与基线相比，24 周时总病变面积的平均变化（ΔTotalArea=TotalArea 24weeks - TotalArea Baseline）
• 与基线相比，24 周时 CNV 渗漏面积的平均变化（ΔLeakageArea=LeakageArea 24weeks - LeakageArea Baseline）
• 生活质量评分（VFQ-25，EQ 5D）从基线到 24 周的变化。
• 发生不良事件（未达到严重不良事件标准）的参与者人数，作为衡量 AMD 导致的 CNV 最多 4 周服用阿柏西普的安全性和耐受性的指标
• 由于 AMD 导致的 CNV 中最多 4 周服用阿柏西普的安全性和耐受性发生严重不良事件的参与者人数

人群：该门诊研究人群将由 33 名年龄≥ 50 岁的男性和女性患者组成。 研究人群将包括具有主要典型、最小典型或无典型成分的隐匿性病变的患者，所有患者均具有继发于 AMD 的中心凹下 CNV。 所有患者都在治疗和延长方案中用玻璃体内雷珠单抗进行了预治疗，并且未能延长至 6 周的间隔而未显示 CNV 活性。

纳入标准

• ≥ 50 岁的男性或女性患者。
• 继发于 AMD 的活动性中心凹下 CNV，包括那些具有主要典型、最小典型或隐匿性病变且没有典型成分的那些。
• 在治疗和延长方案中使用玻璃体内雷珠单抗进行预处理，每 2 周的步骤类似于本研究中使用的治疗和延长方案（参见研究设计），并且未能延长至 6 周的间隔而不显示 CNV 活性（至少2 次尝试将 4 周延长至 6 周）。
• CNV 在中心凹无血管区的几何中心下方延伸的证据。
• 病灶内包含的 CNV 总面积（包括所有成分）必须≥总病灶面积的 50%。
• 对于没有经典成分的最小经典或隐匿性，总病变面积≤ 12 个椎间盘区域，并且最大线性尺寸≤ 9 个椎间盘区域 (5400µm)，主要是经典病变。
• 使用 ETDRS 图表的研究眼中的 BCVAscore 至少为 23 个字母 (20/320)。
• 愿意并能够根据法律要求提供书面知情同意书，并在开始任何研究程序之前签署同意书，包括为本研究的目的退出排他性药物。
• 愿意并能够遵守学习程序。

排除标准

• 如果出血的大小≥总病变面积的 50% 或≥1 个椎间盘区域，则研究眼中的视网膜下出血涉及中央凹中心。
• 存在涉及研究眼中央凹的视网膜色素上皮撕裂或显着纤维化。
• 由于其他原因，如眼部组织胞浆菌病、外伤、病理性近视，双眼出现血管样条纹或 CNV 前体。
• 研究眼中可能会影响视力或在研究期间需要医疗/手术干预的并发疾病。
• 研究眼中有玻璃体积血或孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔（第 3 或第 4 期）病史。
• 研究眼中的活动性眼内炎症。
• 任何涉及眼附件的活动性感染，包括感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎，以及任何一只眼睛的特发性或自身免疫相关葡萄膜炎。
• 研究眼中有不受控制的青光眼病史（尽管接受了抗青光眼药物治疗，但眼压仍≥ 25 mmHg）。
• 研究眼无后囊膜无晶状体。
• 研究眼的先前治疗有外束放射治疗、中心凹下焦点激光光凝术、玻璃体切除术、经瞳孔温热疗法。
• 研究眼中 AMD 的黄斑下手术或其他手术干预史、青光眼滤过手术、角膜移植手术。
• 基线前 3 个月内白内障超声乳化摘除术，或研究眼在基线前最后 12 个月内有术后并发症史。
• 在基线时或基线的 30 天或 5 个半衰期内使用其他研究药物，以较长者为准（不包括维生素 + 矿物质）。
• 先前在研究眼中侵犯后囊，除非是 YAG 后囊切开术与先前的后房人工晶状体植入相关的结果。
• 其他疾病史、代谢功能障碍、检查发现或临床实验室发现合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使受试者处于治疗高风险的疾病/病症并发症。
• 孕妇或哺乳期妇女。 妊娠定义为受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性 (>5 mIU/ml) 证实。
• 对荧光素过敏/过敏史。
• 无法获得足够质量的 OCT、眼底照片、荧光素血管造影照片。

研究设计/干预：单臂介入研究者发起的研究，玻璃体内注射 2mg 阿柏西普，在治疗和延长方案中每周治疗 4 周。 aflibercept 的第一次治疗间隔为 4 周，只要没有 CNV 活动（OCT 上的任何视网膜内或视网膜下积液或新的视网膜出血）发生，相应的治疗和延长方案间隔将以 2 周为步长增加。 如果出现 CNV 活性，则间隔时间缩短 4 周，最短治疗间隔时间为 4 周。 在每次预定治疗和延长访视（包括基线但不包括退出访视）时，在研究期间最多注射 6 次阿柏西普注射液。

研究访问：基线（最后一次雷珠单抗治疗后 4 周），4 周（28±2 天），根据治疗和延长方案（见上文）在 x 周±2 天进行进一步访问，一周 = 7 天，退出访问（24 周± 2天）。

研究检查/评估（双眼）：

• 病史和眼病史（每次就诊）
• 合并用药（每次就诊）
• 不良事件（每次访问以及必要时之间）
• BCVA 评分遵循 ETDRS 屈光协议在 4m（每次访视）
• SD-OCT 扫描（每次就诊）
• 眼科生物显微镜检查，包括眼底检查（每次就诊）
• 注射前和注射后压眼压眼压测量（每次就诊）
• 荧光血管造影（基线和退出访视）
• 生活质量问卷 VFQ-25 和 EQ 5D（基线和退出访视）