Intravitreal Aflibercept i neovaskulær AMD med begrænset respons på Ranibizumab

Studiets titel: Intravitreal aflibercept (VEGF Trap-Eye) i neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration med begrænset respons på ranibizumab

Studieformål: Formålet med dette investigator-initierede studie er at identificere varigheden af ​​behandlingseffekter af intravitrealt aflibercept (VEGF Trap-Eye) på sub- og intraretinal væske og bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) i choroidale neovaskulariseringer (CNV) på grund af alder -relateret makuladegeneration (AMD), hvor det optisk kohærens tomografi (OCT) guidede behandlingsinterval ikke kunne forlænges til 6 ugers intervaller i et behandle og forlænge regime.

Formål: Det primære mål er at evaluere det gennemsnitlige maksimale behandlingsinterval uden recidiv (Imax i uger) med intravitreal aflibercept-behandling i en OCT- og fundusundersøgelse-guidet behandling og forlængelsesregime inden for en 24 ugers undersøgelsesperiode. Det individuelle maksimale gentagelsesfrie behandlingsinterval (i uger) efter 24 uger er defineret som det maksimale forlængelsesinterval, der nås under undersøgelsens opfølgningsperiode uden at vise nogen CNV-aktivitet (enhver intra- eller subretinal væske ved OCT eller ny nethindeblødning ). Dette mål afspejler varigheden af ​​aflibercept-effekten i disse læsioner med begrænset respons på ranibizumab.

Sekundære mål er:

• gennemsnitlige ændringer i BCVA-score efter 24 uger sammenlignet med baseline (Δ BCVAscore=BCVAscore 24 uger - BCVAscore Baseline)
• gennemsnitlige ændringer i CRT (central nethindetykkelse; i µm) efter 24 uger sammenlignet med baseline (Δ CRT=CRT 24 uger - CRT Baseline)
• procentdel af patienter med et maksimalt gentagelsesfrit behandlingsinterval på mere end 4 uger efter 24 uger
• gennemsnitligt antal nødvendige behandlinger i løbet af 24 ugers undersøgelsesopfølgning
• procentdel af læsioner, der viser forekomst af fluoresceinlækage ved baseline og 24 uger.
• gennemsnitlig ændring i det samlede læsionsareal efter 24 uger sammenlignet med baseline (ΔTotalArea=TotalArea 24weeks - TotalArea Baseline)
• gennemsnitlig ændring i lækageområde fra CNV efter 24 uger sammenlignet med baseline (ΔLeakageArea=LeakageArea 24weeks - LeakageArea Baseline)
• ændring af livskvalitetsscore (VFQ-25, EQ 5D) fra baseline til 24 uger.
• antal deltagere med bivirkninger (ikke opfylder kriterierne for alvorlige bivirkninger) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af op til 4-ugentlig dosering af aflibercept i CNV på grund af AMD
• antal deltagere med alvorlige bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af op til 4-ugentlig dosering af aflibercept i CNV på grund af AMD

Population: Denne ambulante undersøgelsespopulation vil bestå af en repræsentativ gruppe på 33 mandlige og kvindelige patienter ≥ 50 år. Studiepopulationen vil omfatte patienter med overvejende klassiske, minimalt klassiske eller okkulte læsioner uden klassisk komponent, alle med subfoveal CNV sekundær til AMD. Alle patienter er forbehandlet med intravitreal ranibizumab i en behandlings- og forlængelsesregime og kunne ikke forlænges til 6-ugers intervaller uden at vise CNV-aktivitet.

Inklusionskriterier

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 50 år.
• Aktiv subfoveal CNV sekundær til AMD, inklusive dem med overvejende klassiske, minimalt klassiske eller okkulte læsioner uden klassisk komponent.
• Forbehandling med intravitreal ranibizumab i en behandlings- og forlængelsesregime med 2-ugers trin svarende til behandlings- og forlængelsesregimen, der blev brugt i denne undersøgelse (se undersøgelsesdesign) og undlader at blive forlænget til 6-ugers intervaller uden at vise CNV-aktivitet (mindst 2 forsøg på at forlænge fra 4 til 6 uger).
• Bevis på, at CNV strækker sig under det geometriske centrum af den foveale avaskulær zone.
• Det samlede areal af CNV (inklusive alle komponenter), der er omfattet af læsionen, skal være ≥ 50 % af det samlede læsionsareal.
• Det samlede læsionsareal ≤ 12 diskusområder for minimalt klassiske eller okkulte uden klassisk komponent og ≤ 9 diskusområder (5400 µm) i største lineære dimension med overvejende klassiske læsioner.
• BCVAscore på mindst 23 bogstaver (20/320) i undersøgelsesøjet ved hjælp af ETDRS-diagrammer.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lovkrav og har underskrevet samtykkeformularen forud for påbegyndelse af enhver undersøgelsesprocedure, herunder tilbagetrækning fra udelukkende medicin med henblik på denne undersøgelse.
• Villig og i stand til at overholde studieprocedurer.

Eksklusionskriterier

• Subretinal blødning i undersøgelsesøjet, der involverer midten af ​​fovea, hvis størrelsen af ​​blødningen er ≥ 50 % af det samlede læsionsareal eller ≥ 1 diskusareal.
• Tilstedeværelse af en retinal pigmentepitelafrivning eller signifikant fibrose, der involverer fovea i undersøgelsesøjet.
• Angioide striber eller forstadier til CNV i begge øjne på grund af andre årsager, såsom okulær histoplasmose, traumer, patologisk nærsynethed.
• Samtidig sygdom i undersøgelsesøjet, der kan kompromittere synsstyrken eller kræve medicinsk/kirurgisk indgreb i undersøgelsesperioden.
• Glaslegemeblødning eller anamnese med rhegmatogen nethindeløsning eller makulært hul (stadie 3 eller 4) i undersøgelsesøjet.
• Aktiv intraokulær inflammation i undersøgelsesøjet.
• Enhver aktiv infektion, der involverer okulær adnexa, herunder infektiøs conjunctivitis, keratitis, scleritis, endophthalmitis, såvel som idiopatisk eller autoimmun-associeret uveitis i begge øjne.
• Anamnese med ukontrolleret glaukom i undersøgelsesøjet (intraokulært tryk ≥ 25 mmHg trods behandling med anti-glaukom medicin).
• Afaki med fravær af den posteriore kapsel i undersøgelsesøjet.
• Forudgående behandling i undersøgelsesøjet med ekstern strålebehandling, subfoveal fokal laserfotokoagulation, vitrektomi, transpupillær termoterapi.
• Anamnese med submakulær kirurgi eller anden kirurgisk indgreb for AMD i undersøgelsesøjet, glaukomfiltreringskirurgi, hornhindetransplantationskirurgi.
• Ekstraktion af grå stær med phacoemulsification inden for 3 måneder forud for baseline, eller en anamnese med postoperative komplikationer inden for de sidste 12 måneder forud for baseline i undersøgelsesøjet.
• Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for baseline eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter baseline, alt efter hvad der er længst (eksklusive vitaminer + mineraler).
• Tidligere krænkelse af den posteriore kapsel i undersøgelsesøjet, medmindre som følge af YAG posterior kapsulotomi i forbindelse med tidligere intraokulær linseimplantation i det bagerste kammer.
• Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom/tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandling komplikationer.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder. Graviditet defineres som tilstanden efter befrugtning og indtil afslutningen af ​​graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (>5 mIU/ml).
• Anamnese med overfølsomhed/allergi over for fluorescein.
• Manglende evne til at opnå OCT'er, fundusfotografier, fluorescein-angiogrammer af tilstrækkelig kvalitet.

Studiedesign/interventioner: 1-arms interventionel investigator-initieret undersøgelse med 2 mg aflibercept intravitrealt med op til 4-ugers behandling i et behandle og forlænge regime. Det første behandlingsinterval med aflibercept vil være 4 uger og svarende til behandlings- og forlængelsesregimets intervaller øges i 2-ugers-trin, så længe der ikke forekommer CNV-aktivitet (enhver intra- eller subretinal væske ved OCT eller ny nethindeblødning). I tilfælde af opstået CNV aktivitet forkortes intervallet med 4 uger med et minimum behandlingsinterval på 4 uger. Ved hvert planlagt behandlings- og forlængelsesbesøg (inklusive baseline, men ekskl. exitbesøg) administreres en aflibercept-injektion med maksimalt 6 injektioner i løbet af undersøgelsesperioden.

Studiebesøg: Baseline (4 uger efter sidste ranibizumab-behandling), 4 uger (28±2 dage), yderligere besøg i henhold til behandlings- og forlængelsesregimen (se ovenfor) ved x uger±2 dage med en uge=7 dage, Udgangsbesøg (24 uger±) 2 dage).

Studieeksamener/evalueringer (begge øjne):

• medicinsk og okulær historie (hvert besøg)
• samtidig medicin (hvert besøg)
• uønskede hændelser (hvert besøg og ind imellem, hvis det er nødvendigt)
• BCVA-score efter ETDRS refraktionsprotokol ved 4m (hvert besøg)
• SD-OCT-scanning (hvert besøg)
• oftalmisk biomikroskopisk undersøgelse inklusive funduskopi (hvert besøg)
• applanatorisk intraokulært trykmåling før og efter injektion (hvert besøg)
• fluorescein angiografi (baseline og udgangsbesøg)
• livskvalitetsspørgeskemaer VFQ-25 og EQ 5D (baseline og exit visit)