Ranibizumab에 제한적으로 반응하는 신생혈관 AMD에서 유리체강내 Aflibercept

연구명: 라니비주맙에 대한 반응이 제한적인 신생혈관성 연령 관련 황반변성에서 유리체강내 애플리버셉트(VEGF 트랩아이)

연구 목적: 본 연구자가 시작한 연구의 목적은 연령에 따른 맥락막 혈관신생(CNV)에서 망막하액 및 망막내액 및 최대교정시력(BCVA)에 대한 유리체강내 애플리버셉트(VEGF Trap-Eye)의 치료 효과 지속 기간을 확인하는 것입니다. -광간섭단층촬영(OCT) 유도 치료 간격을 치료 및 연장 요법에서 6주 간격으로 연장하지 못한 관련 황반 변성(AMD).

목적: 1차 목적은 OCT 및 안저 검사 안내 치료에서 유리체강내 애플리버셉트 치료로 평균 최대 무재발 치료 간격(주당 Imax)을 평가하고 24주 연구 기간 내 요법을 연장하는 것입니다. 24주에서의 개별 최대 무재발 치료 간격(주)은 어떠한 CNV 활성(OCT에서의 임의의 망막내 또는 망막하액 또는 새로운 망막 출혈)을 나타내지 않고 연구 추적 기간 동안 도달되는 최대 연장 간격으로 정의된다. ). 이 측정은 ranibizumab에 대한 반응이 제한적인 이러한 병변에서 애플리버셉트 효과의 지속 시간을 반영합니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

• 기준선과 비교하여 24주에 BCVA 점수의 평균 변화(Δ BCVAscore=BCVAscore 24주 - BCVAscore 기준선)
• 기준선(Δ CRT=CRT 24주 - CRT 기준선)과 비교하여 24주에서 CRT(중앙 망막 두께; 단위 µm)의 평균 변화
• 24주에서 최대 무재발 치료 간격이 4주 이상인 환자 비율
• 24주 연구 후속 조치 동안 필요한 평균 치료 횟수
• 기준선 및 24주에서 플루오레세인 누출 발생률을 나타내는 병변의 백분율.
• 기준선과 비교하여 24주째 총 병변 면적의 평균 변화(ΔTotalArea=TotalArea 24weeks - TotalArea Baseline)
• 기준선과 비교하여 24주째에 CNV로부터 누출 면적의 평균 변화(ΔLeakageArea=LeakageArea 24weeks - LeakageArea Baseline)
• 기준선에서 24주까지 삶의 질 점수(VFQ-25, EQ 5D)의 변화.
• AMD로 인한 CNV에서 최대 4주간의 애플리버셉트 투여의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용(심각한 부작용의 기준을 충족하지 않음)이 있는 참가자 수
• AMD로 인한 CNV에서 최대 4주간의 애플리버셉트 투여의 안전성 및 내약성의 척도로서 심각한 부작용이 있는 참가자 수

모집단: 이 외래 환자 연구 모집단은 50세 이상인 33명의 남성 및 여성 환자로 구성된 대표 그룹으로 구성됩니다. 연구 모집단은 AMD에 이차적인 황반하 CNV를 갖는 고전적 구성 요소가 없는 우세한 고전적, 최소한의 고전적 또는 잠재 병변을 가진 환자를 포함할 것입니다. 모든 환자는 치료 및 연장 요법으로 유리체강내 라니비주맙으로 전처리되었고 CNV 활성을 나타내지 않고 6주 간격으로 연장되지 못했습니다.

포함 기준

• 50세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• AMD에 이차적인 활동성 황반하 CNV, 여기에는 고전적 요소가 없는 우세한 고전적, 최소한의 고전적 또는 잠재 병변이 있는 병변이 포함됩니다.
• 본 연구에서 사용된 치료 및 확장 요법과 유사한 2주 단계의 치료 및 확장 요법(연구 설계 참조)에서 유리체강내 라니비주맙으로 전처리하고 CNV 활성을 나타내지 않고 6주 간격으로 연장하지 못한 경우(적어도 4주에서 6주로 연장하려는 시도 2회).
• CNV가 중심와 무혈관 영역의 기하학적 중심 아래로 확장된다는 증거.
• 병변 내에 포함된 CNV의 전체 면적(모든 구성 요소 포함)은 전체 병변 면적의 ≥ 50%여야 합니다.
• 고전적 구성 요소가 없는 최소한의 고전적 또는 오컬트에 대한 전체 병변 면적 ≤ 12 디스크 영역 및 주로 고전적 병변이 있는 최대 선형 치수에서 ≤ 9 디스크 영역(5400µm).
• ETDRS 차트를 사용하여 연구 안구에서 최소 23자(20/320)의 BCVAscore.
• 법적 요구 사항에 따라 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있으며, 본 연구의 목적을 위한 배제 약물의 철회를 포함하여 연구 절차를 시작하기 전에 동의서에 서명했습니다.
• 연구 절차를 따를 의지와 능력.

제외 기준

• 출혈의 크기가 전체 병변 면적의 ≥ 50%이거나 디스크 면적의 ≥ 1인 경우, 중심와 중심을 포함하는 연구 안구의 망막하 출혈.
• 연구 눈의 중심와를 포함하는 망막 색소 상피 파열 또는 상당한 섬유증의 존재.
• 안구 히스토플라스마증, 외상, 병리학적 근시와 같은 다른 원인으로 인한 안지오이드 줄무늬 또는 CNV 전구체.
• 시력을 손상시킬 수 있거나 연구 기간 동안 의료/외과적 개입이 필요할 수 있는 연구 안구의 동시 질병.
• 연구 안구의 유리체 출혈 또는 열공성 망막 박리 또는 황반 구멍(단계 3 또는 4)의 이력.
• 연구 안구의 활성 안내 염증.
• 감염성 결막염, 각막염, 공막염, 안구내염, 한쪽 눈의 특발성 또는 자가면역 관련 포도막염을 포함한 안구 부속기를 포함하는 활동성 감염.
• 연구 안구에서 조절되지 않는 녹내장 이력(항녹내장 약물 치료에도 불구하고 안압 ≥ 25 mmHg).
• 연구 눈에 후낭이 없는 무수정체.
• 외부 빔 방사선 요법, 중심와하 초점 레이저 광응고술, 유리체 절제술, 경동공 열요법을 사용한 연구 안구의 사전 치료.
• 연구 안구, 녹내장 여과 수술, 각막 이식 수술에서 AMD에 대한 황반하 수술 또는 기타 외과 개입의 이력.
• 기준선 이전 3개월 이내에 수정체유화술로 백내장을 적출하거나, 연구 안구에서 기준선 이전 12개월 이내에 수술 후 합병증의 이력.
• 베이스라인 시점 또는 베이스라인의 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간(비타민 + 미네랄 제외)에 다른 시험용 약물 사용.
• 이전의 후안방 인공 수정체 이식과 관련된 YAG 후낭절개술의 결과가 아닌 한, 연구 안구의 후낭의 이전 침범.
• 다른 질병의 이력, 대사 기능 장애, 검사 소견 또는 연구 약물 사용을 금하는 질병/상태에 대한 합리적인 의심을 주는 임상 실험실 소견 또는 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 피험자를 치료에 대한 고위험에 놓이게 할 수 있습니다. 합병증.
• 임신 또는 수유(수유) 여성. 임신은 양성 hCG 실험실 테스트(>5 mIU/ml)로 확인된 임신 후 임신 종료까지의 상태로 정의됩니다.
• 플루오레세인에 대한 과민성/알레르기 병력.
• OCT, 안저 사진, 충분한 품질의 플루오레세인 혈관 조영술을 얻을 수 없음.

연구 설계/중재: 치료 및 확장 요법에서 최대 4주 치료와 함께 유리체강내 2mg 애플리버셉트를 사용하여 1군 중재 조사자 개시 연구. 애플리버셉트를 사용한 첫 번째 치료 간격은 4주가 될 것이며 치료 및 연장 요법 간격에 해당하는 CNV 활동(OCT에서 임의의 망막내 또는 망막하액 또는 새로운 망막 출혈)이 발생하지 않는 한 2주 단계로 증가될 것입니다. CNV 활동이 발생하는 경우 간격은 4주로 단축되며 최소 치료 간격은 4주입니다. 모든 예정된 치료 및 연장 방문(기준선 포함, 종료 방문 제외)에서 연구 기간 동안 최대 6회 주사로 애플리버셉트 주사를 투여합니다.

연구 방문: 기준선(마지막 라니비주맙 치료 후 4주), 4주(28±2일), x주±2일 및 1주=7일에 치료 및 확장 요법(상기 참조)에 따른 추가 방문, 종료 방문(24주±2일) 2일).

연구 검사/평가(양쪽 눈):

• 의료 및 안과 병력(각 방문)
• 병용 약물 (각 방문)
• 부작용(각 방문 및 필요한 경우 그 사이)
• 4m에서 ETDRS 굴절 프로토콜에 따른 BCVA 점수(각 방문)
• SD-OCT 스캔(방문할 때마다)
• 안저검사를 포함한 안과 생체현미경 검사(각 방문)
• 주입 전후 안압 측정(각 방문)
• 플루오레세인 혈관조영술(기준선 및 종료 방문)
• 삶의 질 질문 VFQ-25 및 EQ 5D(기준선 및 종료 방문)