Intravitreális aflibercept a neovaszkuláris AMD-ben, korlátozott reagálással a ranibizumabra

A vizsgálat címe: Intravitrealis aflibercept (VEGF Trap-Eye) neovaszkuláris időskori makuladegenerációban, ranibizumabra korlátozott válasz mellett

A vizsgálat célja: A vizsgáló által kezdeményezett vizsgálat célja az intravitrealis aflibercept (VEGF Trap-Eye) szub- és intraretinális folyadékra kifejtett kezelési hatásainak és a legjobb korrigált látásélesség (BCVA) meghatározása az életkor miatti choroidális neovaszkularizációban (CNV) - kapcsolatos makuladegeneráció (AMD), amelyben az optikai koherencia tomográfia (OCT) által irányított kezelési intervallumot nem sikerült 6 hetes intervallumra meghosszabbítani egy kezelési és kiterjesztési sémában.

Célkitűzések: Az elsődleges cél az átlagos maximális kiújulásmentes kezelési intervallum (Imax hetekben) értékelése intravitrealis aflibercept kezeléssel OCT- és szemfenéki vizsgálattal vezérelt kezelésben és kiterjesztése 24 hetes vizsgálati időszakon belül. Az egyéni maximális kiújulásmentes kezelési intervallum (hetekben) a 24. héten az a maximális meghosszabbítási intervallum, amelyet a vizsgálat követési időszaka alatt érnek el anélkül, hogy CNV-aktivitást (bármilyen intra- vagy szubretinális folyadékot OCT-nél vagy új retinavérzést). ). Ez a mérték az aflibercept hatás időtartamát tükrözi ezekben a léziókban, amelyekben korlátozott a ranibizumabra adott válasz.

A másodlagos célok a következők:

• A BCVA pontszám átlagos változása a 24. héten a kiindulási értékhez képest (Δ BCVAscore = BCVAscore 24 hét – BCVAscore kiindulási érték)
• A CRT átlagos változása (centrális retina vastagsága; µm-ben) a 24. héten a kiindulási értékhez képest (Δ CRT = CRT 24 hét – CRT kiindulási érték)
• azon betegek százaléka, akiknél a maximális kiújulásmentes kezelési intervallum több mint 4 hét a 24. héten
• a szükséges kezelések átlagos száma a 24 hetes vizsgálati követés során
• a léziók százalékos aránya, amely a fluoreszcein szivárgás előfordulását mutatja az alapvonalon és a 24. héten.
• A teljes elváltozás területének átlagos változása a 24. héten az alapvonalhoz képest (ΔTotalArea = TotalArea 24 hét – TotalArea Baseline)
• A szivárgás területének átlagos változása a CNV-től a 24. héten az alapvonalhoz képest (ΔLeakageArea=LeakageArea 24 hét – LeakageArea Baseline)
• az életminőségi pontszámok (VFQ-25, EQ 5D) változása a kiindulási értékről 24 hétre.
• a nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma (amelyek nem felelnek meg a súlyos nemkívánatos események kritériumainak) a biztonságosság és az aflibercept legfeljebb 4 hetente történő tolerálhatóságának mértéke CNV-ben AMD miatt
• a súlyos nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők száma a biztonság és az aflibercept legfeljebb 4 hetente történő tolerálhatóságának mértéke CNV-ben AMD miatt

Populáció: Ez a járóbeteg-vizsgálati populáció 33 50 évesnél idősebb férfi és nőbeteg reprezentatív csoportjából áll. A vizsgálati populáció olyan betegeket foglal magában, akik túlnyomórészt klasszikus, minimálisan klasszikus vagy okkult léziókban szenvednek, klasszikus komponens nélkül, és mindegyiküknek subfovealis CNV-je az AMD miatt másodlagos. Valamennyi beteget intravitrealis ranibizumabbal kezeltek előkezelt és kiterjesztett sémában, és nem sikerült 6 hetes intervallumokra kiterjeszteni anélkül, hogy CNV-aktivitást mutattak volna.

Bevételi kritériumok

• 50 év feletti férfi vagy női betegek.
• Az AMD-vel másodlagos aktív subfovealis CNV, beleértve azokat is, amelyek túlnyomórészt klasszikus, minimálisan klasszikus vagy okkult elváltozásokkal rendelkeznek, klasszikus komponens nélkül.
• Előkezelés intravitrealis ranibizumabbal a kezelési és meghosszabbítási sémában, 2 hetes lépésekkel, hasonlóan az ebben a vizsgálatban használt kezelési és kiterjesztési rendhez (lásd a vizsgálat felépítését), és nem lehet 6 hetes intervallumokra kiterjeszteni CNV aktivitás kimutatása nélkül (legalább 2 kísérlet 4-ről 6 hétre meghosszabbítására).
• Bizonyíték arra, hogy a CNV a fovealis avascularis zóna geometriai középpontja alá nyúlik.
• A lézión belüli teljes CNV-terület (beleértve az összes komponenst) a teljes lézióterület ≥ 50%-ának kell lennie.
• A teljes elváltozás területe ≤ 12 lemezterület minimálisan klasszikus vagy okkult, klasszikus komponens nélkül és ≤ 9 lemezterület (5400 µm) a legnagyobb lineáris dimenzióban, túlnyomórészt klasszikus elváltozásokkal.
• A vizsgált szem BCVA-pontszáma legalább 23 betű (20/320), ETDRS diagramok használatával.
• Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a törvényi előírásoknak megfelelően, és alá kell írnia a beleegyezési űrlapot bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt, beleértve a kizáró gyógyszerektől való megvonást a jelen vizsgálat céljából.
• Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.

Kizárási kritériumok

• Subretinalis vérzés a vizsgált szemben, amely a fovea közepét érinti, ha a vérzés mérete a teljes lézióterület ≥ 50%-a vagy ≥ 1 porckorong terület.
• A retina pigment epiteliális szakadása vagy jelentős fibrózis, amely a foveát érinti a vizsgált szemen.
• Angioid csíkok vagy CNV prekurzorai bármelyik szemben más okok miatt, mint például a szem hisztoplazmózisa, trauma, kóros rövidlátás.
• A vizsgált szem egyidejű betegsége, amely veszélyeztetheti a látásélességet vagy orvosi/sebészeti beavatkozást igényel a vizsgálati időszak alatt.
• Üveges vérzés vagy a kórtörténetben szereplő rhegmatogén retinaleválás vagy makulalyuk (3. vagy 4. stádium) a vizsgált szemen.
• Aktív intraokuláris gyulladás a vizsgált szemen.
• Bármilyen aktív fertőzés, amely a szem adnexát érinti, beleértve a fertőző kötőhártya-gyulladást, keratitist, scleritist, endoftalmitist, valamint az idiopátiás vagy autoimmun eredetű uveitist bármelyik szemben.
• A kórelőzményben előforduló nem kontrollált zöldhályog a vizsgált szemen (az intraokuláris nyomás ≥ 25 Hgmm a glaukóma elleni gyógyszeres kezelés ellenére).
• Aphakia a hátsó kapszula hiányával a vizsgált szemben.
• Előzetes kezelés a vizsgált szemen külső sugaras sugárterápiával, subfovealis fokális lézeres fotokoagulációval, vitrectomiával, transzpupilláris termoterápiával.
• Szubmakuláris műtét vagy egyéb sebészeti beavatkozás AMD miatt a vizsgált szemen, glaukóma szűrési műtét, szaruhártya-transzplantációs műtét.
• Szürkehályog extrahálása fakoemulzifikációval a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül, vagy az anamnézisben szereplő posztoperatív szövődmények a kiindulási állapotot megelőző utolsó 12 hónapban a vizsgált szemen.
• Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a kiindulási időpontban, vagy a kiindulási állapothoz képest 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb (kivéve a vitaminokat + ásványi anyagokat).
• A hátsó kapszula korábbi megsértése a vizsgált szemen, kivéve, ha YAG hátsó kapszulotómia eredményeként a korábbi, hátsó kamrás intraokuláris lencse beültetésével összefüggésben történt.
• Egyéb betegség, anyagcserezavar, vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet a kórelőzményben, amely olyan betegség/állapot alapos gyanújára utal, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy nagy kockázatot jelenthet az alanynak a kezelésre. szövődmények.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők. Terhesség alatt a fogamzás utáni állapotot értjük és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol (>5 mIU/ml).
• Fluoreszceinnel szembeni túlérzékenység/allergia anamnézisében.
• Nem lehet megfelelő minőségű OCT-t, szemfenéki fényképeket, fluoreszcein angiogramot készíteni.

Vizsgálatterv/beavatkozások: 1 karból álló, intervenciós vizsgáló által kezdeményezett vizsgálat 2 mg aflibercepttel intravitrealisan, legfeljebb 4 hetes kezeléssel, kezelés és meghosszabbítás sémában. Az aflibercepttel végzett első kezelési intervallum 4 hét lesz, és a kezelési és meghosszabbítási sémának megfelelő intervallumokat 2 hetes lépésekben növelik mindaddig, amíg nem jelentkezik CNV-aktivitás (bármilyen intra- vagy szubretinális folyadék OCT-nél vagy új retinavérzés). CNV aktivitás előfordulása esetén az intervallum 4 héttel lerövidül, a kezelési intervallum minimum 4 hét. Minden tervezett kezelési és meghosszabbított vizit alkalmával (beleértve a kiindulási állapotot, de a kilépési vizit nélkül) aflibercept injekciót adnak be, legfeljebb 6 injekcióval a vizsgálati időszak alatt.

Tanulmányi látogatások: kiindulási állapot (4 héttel az utolsó ranibizumab-kezelés után), 4 hét (28±2 nap), további vizitek a kezelési és meghosszabbítási rend szerint (lásd fent) x hét±2 napon, egy hét = 7 nap, Kilépési vizit (24 hét ± 2 nap) 2 nap).

Tanulmányi vizsgálatok/értékelések (mindkét szem):

• orvosi és szemészeti anamnézis (minden látogatáson)
• egyidejű gyógyszeres kezelés (minden látogatáson)
• nemkívánatos események (minden látogatáson, és szükség esetén a között)
• BCVA pontszám ETDRS refrakciós protokollt követve 4 órától (minden látogatáson)
• SD-OCT szkennelés (minden látogatáson)
• szemészeti biomikroszkópos vizsgálat, beleértve a szemfenéki vizsgálatot (minden látogatáson)
• applanatív intraokuláris nyomásmérés injekció előtt és után (minden látogatáson)
• fluoreszcein angiográfia (kiindulási és kilépési vizit)
• életminőség kérdőívek VFQ-25 és EQ 5D (alapvonal és kilépési látogatás)