Интравитреальный афлиберцепт при неоваскулярной ВМД с ограниченным ответом на ранибизумаб

Название исследования: Интравитреальный афлиберцепт (VEGF Trap-Eye) при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна с ограниченным ответом на ранибизумаб

Цель исследования: Цель этого исследования, инициированного исследователем, состоит в том, чтобы определить продолжительность воздействия интравитреального афлиберцепта (VEGF Trap-Eye) на суб- и интраретинальную жидкость и остроту зрения с максимальной коррекцией (BCVA) при хориоидальной неоваскуляризации (CNV) в зависимости от возраста. связанная с дегенерацией желтого пятна (AMD), при которой интервал лечения под контролем оптической когерентной томографии (ОКТ) не удалось увеличить до 6 недель в режиме лечения и продления.

Цели: Основная цель состоит в том, чтобы оценить средний максимальный безрецидивный интервал лечения (Imax в неделях) при интравитреальном лечении афлиберцептом в рамках ОКТ и осмотра глазного дна в режиме лечения и продления в течение 24-недельного периода исследования. Индивидуальный максимальный безрецидивный интервал лечения (в неделях) на 24-й неделе определяется как максимальное удлинение интервала, которое достигается в течение периода наблюдения за исследованием без проявления какой-либо активности CNV (любая интра- или субретинальная жидкость при ОКТ или новое кровоизлияние в сетчатку). ). Этот показатель отражает продолжительность эффекта афлиберцепта при этих поражениях с ограниченным ответом на ранибизумаб.

Второстепенные цели:

• средние изменения оценки BCVA через 24 недели по сравнению с исходным уровнем (Δ BCVAscore = BCVAscore через 24 недели - исходная BCVAscore)
• средние изменения CRT (центральная толщина сетчатки; в мкм) через 24 недели по сравнению с исходным уровнем (Δ CRT = CRT 24 недели - исходный уровень CRT)
• процент пациентов с максимальным безрецидивным интервалом лечения более 4 недель за 24 недели
• среднее количество процедур, необходимых в течение 24 недель наблюдения за исследованием
• процент поражений, показывающих частоту утечки флуоресцеина на исходном уровне и через 24 недели.
• среднее изменение общей площади поражения через 24 недели по сравнению с исходным уровнем (ΔTotalArea = TotalArea через 24 недели - TotalArea исходный уровень)
• среднее изменение площади подтекания из CNV через 24 недели по сравнению с исходным уровнем (ΔLeakageArea=LeakageArea через 24 недели - исходный уровень LeakageArea)
• изменение показателей качества жизни (VFQ-25, EQ 5D) от исходного уровня до 24 недель.
• количество участников с нежелательными явлениями (не отвечающими критериям серьезных нежелательных явлений) в качестве меры безопасности и переносимости дозы афлиберцепта до 4 недель при ХНВ, вызванной ВМД
• количество участников с серьезными нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости дозы афлиберцепта до 4 недель при ХНВ, вызванной ВМД

Популяция: эта амбулаторная исследовательская популяция будет состоять из репрезентативной группы из 33 пациентов мужского и женского пола в возрасте ≥ 50 лет. Исследуемая популяция будет включать пациентов с преимущественно классическими, минимально классическими или скрытыми поражениями без классического компонента, все с субфовеальной ХНВ, вторичной по отношению к ВМД. Все пациенты предварительно получали интравитреальное лечение ранибизумабом по схеме лечения и продления, и не удалось увеличить интервалы до 6 недель без проявления активности CNV.

Критерии включения

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 50 лет.
• Активная субфовеальная ХНВ, вторичная по отношению к ВМД, в том числе с преимущественно классическими, минимально классическими или скрытыми поражениями без классического компонента.
• Предварительное лечение интравитреальным ранибизумабом по схеме лечения и продления с 2-недельными этапами, аналогичными схеме лечения и продления, используемой в этом исследовании (см. Дизайн исследования), и без возможности продления до 6-недельных интервалов без проявления активности CNV (по крайней мере 2 попытки продления с 4 до 6 недель).
• Доказательства того, что CNV распространяется под геометрическим центром фовеальной аваскулярной зоны.
• Общая площадь CNV (включая все компоненты), охватываемая поражением, должна составлять ≥ 50% от общей площади поражения.
• Общая площадь поражения ≤ 12 дисковых областей для минимально классических или скрытых без классического компонента и ≤ 9 дисковых областей (5400 мкм) в наибольшем линейном измерении с преимущественно классическими поражениями.
• BCVAscore не менее 23 букв (20/320) в исследуемом глазу с использованием диаграмм ETDRS.
• Желание и возможность дать письменное информированное согласие в соответствии с требованиями законодательства и подписание формы согласия до начала любой процедуры исследования, включая отказ от исключающих лекарств для целей этого исследования.
• Желание и способность соблюдать процедуры обучения.

Критерий исключения

• Субретинальное кровоизлияние на исследуемом глазу с вовлечением центра центральной ямки, если размер кровоизлияния составляет ≥ 50% общей площади поражения или ≥ 1 площади диска.
• Наличие разрыва пигментного эпителия сетчатки или значительного фиброза, затрагивающего центральную ямку исследуемого глаза.
• Ангиоидные полосы или предшественники CNV в любом глазу из-за других причин, таких как глазной гистоплазмоз, травма, патологическая близорукость.
• Сопутствующее заболевание исследуемого глаза, которое может снизить остроту зрения или потребовать медицинского/хирургического вмешательства в течение периода исследования.
• Кровоизлияние в стекловидное тело или история регматогенной отслойки сетчатки или макулярного разрыва (стадия 3 или 4) в исследуемом глазу.
• Активное внутриглазное воспаление в исследуемом глазу.
• Любая активная инфекция, поражающая придатки глаза, включая инфекционный конъюнктивит, кератит, склерит, эндофтальмит, а также идиопатический или аутоиммунный увеит любого глаза.
• История неконтролируемой глаукомы в исследуемом глазу (внутриглазное давление ≥ 25 мм рт.ст., несмотря на лечение антиглаукомными препаратами).
• Афакия с отсутствием задней капсулы на исследуемом глазу.
• Предшествующее лечение на исследуемом глазу с помощью дистанционной лучевой терапии, субфовеальной фокальной лазеркоагуляции, витрэктомии, транспупиллярной термотерапии.
• Субмакулярная хирургия или другое хирургическое вмешательство в анамнезе по поводу ВМД в исследуемом глазу, фильтрационные операции при глаукоме, операции по трансплантации роговицы.
• Удаление катаракты с помощью факоэмульсификации в течение 3 месяцев до исходного уровня или история послеоперационных осложнений в течение последних 12 месяцев до исходного уровня в исследуемом глазу.
• Использование других исследуемых препаратов во время исходного уровня или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения от исходного уровня, в зависимости от того, что дольше (за исключением витаминов и минералов).
• Предшествующее нарушение задней капсулы в исследуемом глазу, если только оно не было результатом задней капсулотомии YAG в сочетании с предшествующей имплантацией заднекамерной интраокулярной линзы.
• Наличие в анамнезе другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов обследования или клинических лабораторных данных, дающих обоснованное подозрение на заболевание/состояние, которое является противопоказанием к применению исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта высокому риску лечения. осложнения.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины. Беременность определяется как состояние после зачатия и до прекращения гестации, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (>5 мМЕ/мл).
• История гиперчувствительности / аллергии на флуоресцеин.
• Невозможность получения ОКТ, фотографий глазного дна, флюоресцентных ангиограмм достаточного качества.

Дизайн исследования/вмешательства: интервенционное исследование с одной группой, инициированное исследователем, с применением 2 мг афлиберцепта интравитреально в течение 4 недель по схеме лечения и продления. Первый интервал лечения афлиберцептом будет составлять 4 недели, и в соответствии с режимом лечения и продления интервалы будут увеличиваться с шагом в 2 недели до тех пор, пока не возникнет активность CNV (любая внутри- или субретинальная жидкость при ОКТ или новое кровоизлияние в сетчатку). В случае появления активности CNV интервал сокращается на 4 недели с минимальным интервалом лечения 4 недели. При каждом запланированном визите для лечения и продления (включая исходный уровень, но исключая выездной визит) вводят инъекцию афлиберцепта, максимум 6 инъекций в течение периода исследования.

Визиты в рамках исследования: исходный уровень (4 недели после последнего лечения ранибизумабом), 4 недели (28 ± 2 дня), последующие визиты в соответствии с режимом лечения и продления (см. выше) через х недель ± 2 дня, одна неделя = 7 дней, завершающий визит (24 недели ± 2 дня). 2 дня).

Учебные исследования/оценки (оба глаза):

• медицинский и офтальмологический анамнез (каждое посещение)
• сопутствующее лечение (каждое посещение)
• нежелательные явления (при каждом посещении и, при необходимости, между ними)
• Оценка BCVA по протоколу рефракции ETDRS на 4 м (каждое посещение)
• SD-OCT сканирование (каждое посещение)
• офтальмобиомикроскопическое исследование, включая осмотр глазного дна (каждое посещение)
• аппланаторное измерение внутриглазного давления до и после инъекции (каждое посещение)
• флуоресцентная ангиография (исходный уровень и визит на выходе)
• опросники качества жизни VFQ-25 и EQ 5D (исходный уровень и выездной визит)