ラニビズマブに対する反応が限られている血管新生型 AMD の硝子体内アフリベルセプト

研究のタイトル：ラニビズマブへの反応が限られている血管新生加齢黄斑変性症における硝子体内アフリベルセプト（VEGF Trap-Eye）

研究の目的: この研究者主導の研究の目的は、網膜下および網膜内液に対する硝子体内アフリベルセプト (VEGF Trap-Eye) の治療効果の持続期間と、年齢による脈絡膜血管新生 (CNV) における最高矯正視力 (BCVA) を特定することです。 -光コヒーレンストモグラフィー (OCT) 誘導治療間隔が、治療および延長レジメンで 6 週間間隔に延長できなかった関連黄斑変性症 (AMD)。

目的: 主な目的は、24 週間の研究期間内に、OCT および眼底検査に基づく治療および延長レジメンにおける硝子体内アフリベルセプト治療による平均最大無再発治療間隔 (Imax (週単位)) を評価することです。 24 週での個々の最大無再発治療間隔 (週単位) は、CNV 活動 (OCT での網膜内液または網膜下液または新しい網膜出血）。 この測定値は、ラニビズマブに対する反応が限られているこれらの病変におけるアフリベルセプトの効果の持続時間を反映しています。

副次的な目的は次のとおりです。

• ベースラインと比較した 24 週間での BCVA スコアの平均変化 (Δ BCVAscore = 24 週間の BCVAscore - BCVAscore Baseline)
• ベースラインと比較した 24 週間での CRT の平均変化 (中心網膜厚; µm) (Δ CRT=CRT 24 週間 - CRT ベースライン)
• 24 週で最大無再発治療間隔が 4 週間を超える患者の割合
• 24 週間の研究フォローアップ中に必要な平均治療回数
• ベースラインおよび 24 週でのフルオレセイン漏出の発生率を示す病変の割合。
• ベースラインと比較した 24 週間での総病変面積の平均変化 (ΔTotalArea=TotalArea 24weeks - TotalArea Baseline)
• ベースラインと比較した 24 週間での CNV からの漏出面積の平均変化 (ΔLeakageArea=LeakageArea 24weeks - LeakageArea Baseline)
• ベースラインから 24 週までの QOL スコア (VFQ-25、EQ 5D) の変化。
• AMDによるCNVにおける最大4週間のアフリベルセプト投与の安全性および忍容性の尺度としての有害事象（重篤な有害事象の基準を満たさない）を有する参加者の数
• AMDによるCNVにおけるアフリベルセプトの週4回までの投与の安全性および忍容性の尺度としての重篤な有害事象を有する参加者の数

集団：この外来研究集団は、50歳以上の33人の男性および女性患者の代表的なグループで構成されます。 研究集団には、主に古典的、最小限の古典的、または古典的な要素のない潜在的な病変を持つ患者が含まれ、すべてAMDに続発する中心窩下CNVがあります。 すべての患者は、硝子体内ラニビズマブによる治療および延長レジメンで前治療されており、CNV 活性を示さずに 6 週間間隔まで延長できませんでした。

包含基準

• -50歳以上の男性または女性の患者。
• -AMDに続発するアクティブな中心窩下CNV。これには、主に古典的、最小限の古典的、または古典的要素のない潜在的な病変があるものを含みます。
• -この研究で使用された治療および延長レジメンと同様の2週間のステップを伴う治療および延長レジメンでの硝子体内ラニビズマブによる前治療（研究デザインを参照）およびCNV活性を示さずに6週間間隔に延長できなかった（少なくとも4 週間から 6 週間への延長を 2 回試みます）。
• CNV が中心窩無血管帯の幾何学的中心の下に広がっているという証拠。
• 病変内に含まれる CNV の総面積 (すべてのコンポーネントを含む) は、総病変面積の 50% 以上でなければなりません。
• 総病変面積 ≤ 12 椎間板領域 (最小限の古典的または古典的要素のないオカルト) および ≤ 9 椎間板領域 (5400µm) で、主に古典的病変を伴う最大直線寸法。
• -ETDRSチャートを使用した研究の目で少なくとも23文字（20/320）のBCVAスコア。
• -法的要件に従って書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、この研究の目的で除外薬からの離脱を含む研究手順の開始前に同意書に署名している。
• -研究手順を喜んで順守できる。

除外基準

• -中心窩の中心を含む研究眼の網膜下出血、出血のサイズが全病変領域の50％以上または1ディスク領域以上の場合。
• -網膜色素上皮裂傷または研究眼の中心窩を含む重大な線維症の存在。
• 眼のヒストプラスマ症、外傷、病的近視などの他の原因による、いずれかの眼のアンギオイド筋または CNV の前駆体。
• -視力を損なう可能性のある研究眼の同時疾患、または研究期間中の医学的/外科的介入が必要。
• -研究眼の硝子体出血または裂孔原性網膜剥離または黄斑円孔（ステージ3または4）の病歴。
• -研究眼における活発な眼内炎症。
• -感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎、およびいずれかの眼の特発性または自己免疫関連ブドウ膜炎を含む眼付属器を含む活動性感染症。
• -研究眼における制御されていない緑内障の病歴（抗緑内障薬による治療にもかかわらず、眼圧≧25 mmHg）。
• -研究眼の後嚢の欠如を伴う失語症。
• -外部ビーム放射線療法、中心窩下焦点レーザー光凝固、硝子体切除術、経瞳孔温熱療法による研究眼の前治療。
• -研究眼における黄斑下手術またはAMDに対する他の外科的介入の病歴、緑内障濾過手術、角膜移植手術。
• -ベースライン前の3か月以内の水晶体超音波乳化吸引術による白内障の摘出、または研究眼のベースライン前の過去12か月以内の術後合併症の病歴。
• -ベースライン時、またはベースラインから30日または5半減期のいずれか長い方（ビタミン+ミネラルを除く）での他の治験薬の使用。
• -以前の後房眼内レンズ移植に関連するYAG後嚢切開の結果でない限り、研究眼の後嚢の以前の違反。
• -他の疾患の病歴、代謝機能障害、検査所見、または臨床検査所見が、治験薬の使用を禁忌とする、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患/状態の合理的な疑いを与える、または対象を治療のリスクが高い状態にする可能性がある合併症。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。 妊娠は、受胎後から妊娠終結までの状態として定義され、陽性の hCG 検査室検査 (>5 mIU/ml) によって確認されます。
• -フルオレセインに対する過敏症/アレルギーの病歴。
• 十分な品質のOCT、眼底写真、フルオレセイン血管造影図を取得できない。

研究デザイン/介入:​​治療および拡張レジメンで最大4週間の治療を伴う、2mgのアフリベルセプトの硝子体内投与による1群の介入的研究者主導研究。 アフリベルセプトによる最初の治療間隔は4週間で、CNV活動（OCTでの網膜内液または網膜下液または新たな網膜出血）が発生しない限り、治療および延長レジメンの間隔に対応して2週間ずつ増加します。 CNV 活動が発生した場合、間隔は 4 週間短縮され、最小治療間隔は 4 週間です。 予定されたすべての治療および延長来院（ベースラインを含むが退院来院は除く）で、研究期間中に最大6回の注射でアフリベルセプト注射を投与する。

研究来院: ベースライン (最後のラニビズマブ治療の 4 週間後)、4 週間 (28±2 日)、1 週間 = 7 日で x 週間±2 日での治療および延長レジメン (上記参照) によるさらなる来院、終了来院 (24 週間 ± 2日）。

試験検査・評価（両眼）：

• 病歴および眼歴（各訪問）
• 併用薬（各訪問）
• 有害事象（各訪問および必要に応じてその間）
• 4m での ETDRS 屈折プロトコルに従った BCVA スコア (各訪問)
• SD-OCT スキャン (各訪問)
• 眼底検査を含む眼科生体顕微鏡検査（各来院）
• 注射前および注射後の圧平眼圧測定（各訪問）
• フルオレセイン血管造影 (ベースラインおよび退院時の来院)
• 生活の質に関するアンケート VFQ-25 および EQ 5D (ベースラインおよび退院時の訪問)