Intravitreal Aflibercept i neovaskulär AMD med begränsad respons på Ranibizumab

Studiens titel: Intravitreal aflibercept (VEGF Trap-Eye) vid neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration med begränsad respons på ranibizumab

Syftet med studien: Syftet med denna utredarinitierade studie är att identifiera varaktigheten av behandlingseffekterna av intravitrealt aflibercept (VEGF Trap-Eye) på sub- och intraretinal vätska och bästa korrigerade synskärpa (BCVA) vid koroidala neovaskulariseringar (CNV) på grund av ålder -relaterad makuladegeneration (AMD) där behandlingsintervallet för optisk koherenstomografi (OCT) inte kunde förlängas till 6 veckors intervall i en behandlings- och förlängningsregim.

Mål: Det primära målet är att utvärdera det genomsnittliga maximala återfallsfria behandlingsintervallet (Imax i veckor) med intravitreal aflibercept-behandling i en OCT- och ögonbottenundersökning-styrd behandlings- och förlängningsregim inom en 24 veckors studieperiod. Det individuella maximala återfallsfria behandlingsintervallet (i veckor) vid 24 veckor definieras som det maximala förlängningsintervallet som uppnås under studiens uppföljningsperiod utan att visa någon CNV-aktivitet (någon intra- eller subretinal vätska vid OCT eller ny retinal blödning ). Detta mått återspeglar varaktigheten av aflibercepteffekten i dessa lesioner med begränsad respons på ranibizumab.

Sekundära mål är:

• genomsnittliga förändringar i BCVA-poäng efter 24 veckor jämfört med baslinje (Δ BCVAscore=BCVAscore 24 weeks - BCVAscore Baseline)
• genomsnittliga förändringar i CRT (central retinal tjocklek; i µm) vid 24 veckor jämfört med baslinje (Δ CRT=CRT 24 veckor - CRT Baseline)
• procent av patienterna med ett maximalt återfallsfritt behandlingsintervall på mer än 4 veckor vid 24 veckor
• genomsnittligt antal behandlingar som behövs under den 24 veckor långa studieuppföljningen
• procentandel av lesioner som visar förekomst av fluoresceinläckage vid baslinjen och 24 veckor.
• genomsnittlig förändring av total lesionsarea vid 24 veckor jämfört med baslinje (ΔTotalArea=TotalArea 24veckor - TotalArea Baseline)
• genomsnittlig förändring av läckageområdet från CNV vid 24 veckor jämfört med baslinjen (ΔLeakageArea=LeakageArea 24weeks - LeakageArea Baseline)
• förändring av livskvalitetspoäng (VFQ-25, EQ 5D) från baslinjen till 24 veckor.
• antal deltagare med biverkningar (uppfyller inte kriterierna för allvarliga biverkningar) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet av upp till 4 veckors dosering av aflibercept i CNV på grund av AMD
• antal deltagare med allvarliga biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet av upp till 4 veckors dosering av aflibercept i CNV på grund av AMD

Population: Denna polikliniska studiepopulation kommer att bestå av en representativ grupp av 33 manliga och kvinnliga patienter ≥ 50 år. Studiepopulationen kommer att inkludera patienter med övervägande klassiska, minimalt klassiska eller ockulta lesioner utan klassisk komponent, alla med subfoveal CNV sekundär till AMD. Alla patienter är förbehandlade med intravitreal ranibizumab i en behandlings- och förlängningsregim och kunde inte förlängas till 6 veckors intervall utan att visa CNV-aktivitet.

Inklusionskriterier

• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 50 år.
• Aktiv subfoveal CNV sekundär till AMD, inklusive de med övervägande klassiska, minimalt klassiska eller ockulta lesioner utan klassisk komponent.
• Förbehandling med intravitreal ranibizumab i en behandlings- och förlängningsregim med 2-veckorssteg liknande behandlings- och förlängningsregimen som används i denna studie (se studiedesign) och som inte kan förlängas till 6 veckors intervall utan att visa CNV-aktivitet (minst. 2 försök att förlänga från 4 till 6 veckor).
• Bevis på att CNV sträcker sig under det geometriska centrumet av den foveala avaskulära zonen.
• Den totala arean av CNV (inklusive alla komponenter) som omfattas av lesionen måste vara ≥ 50 % av den totala lesionsarean.
• Den totala lesionsarean ≤ 12 diskområden för minimalt klassiska eller ockulta utan klassisk komponent och ≤ 9 diskareor (5400 µm) i största linjära dimension med övervägande klassiska lesioner.
• BCVA-poäng på minst 23 bokstäver (20/320) i studieögat med hjälp av ETDRS-diagram.
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med lagkrav och har undertecknat samtyckesformuläret innan initiering av någon studieprocedur inklusive tillbakadragande från exkluderande mediciner för syftet med denna studie.
• Villig och kan följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier

• Subretinal blödning i studieögat som involverar mitten av fovea, om storleken på blödningen är ≥ 50 % av den totala lesionsarean eller ≥ 1 diskarea.
• Förekomst av en retinal pigmentepitelrev eller signifikant fibros som involverar fovea i studieögat.
• Angioida streck eller prekursorer av CNV i båda ögat på grund av andra orsaker, såsom okulär histoplasmos, trauma, patologisk närsynthet.
• Samtidig sjukdom i studieögat som kan äventyra synskärpan eller kräva medicinska/kirurgiska ingrepp under studieperioden.
• Glaskroppsblödning eller historia av regmatogen näthinneavlossning eller makulahål (stadium 3 eller 4) i studieögat.
• Aktiv intraokulär inflammation i studieögat.
• Alla aktiva infektioner som involverar okulär adnexa inklusive infektiös konjunktivit, keratit, sklerit, endoftalmit, såväl som idiopatisk eller autoimmun-associerad uveit i båda ögat.
• Anamnes med okontrollerat glaukom i studieögat (intraokulärt tryck ≥ 25 mmHg trots behandling med medicin mot glaukom).
• Afaki med frånvaro av den bakre kapseln i studieögat.
• Tidigare behandling i studieögat med extern strålbehandling, subfoveal fokal laserfotokoagulation, vitrektomi, transpupillär termoterapi.
• Historik av submakulär kirurgi eller andra kirurgiska ingrepp för AMD i studieögat, glaukomfiltreringskirurgi, hornhinnetransplantationskirurgi.
• Extraktion av grå starr med fakoemulsifiering inom 3 månader före Baseline, eller en historia av postoperativa komplikationer under de senaste 12 månaderna före Baseline i studieögat.
• Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för baslinjen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider från baslinjen, beroende på vilket som är längst (exklusive vitaminer + mineraler).
• Tidigare kränkning av den bakre kapseln i studieögat såvida inte som ett resultat av YAG posterior kapsulotomi i samband med tidigare intraokulär linsimplantation i bakre kammaren.
• Anamnes på annan sjukdom, metabol dysfunktion, undersökningsfynd eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom/tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra försökspersonen med hög risk för behandling komplikationer.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor. Graviditet definieras som tillståndet efter befruktningen och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest (>5 mIU/ml).
• Historik med överkänslighet/allergi mot fluorescein.
• Oförmåga att erhålla ULT, ögonbottenfotografier, fluorescein-angiogram av tillräcklig kvalitet.

Studiedesign/interventioner: 1-arms interventionell utredare initierad studie med 2 mg aflibercept intravitrealt med upp till 4 veckors behandling i en behandlings- och förlängningsregim. Det första behandlingsintervallet med aflibercept kommer att vara 4 veckor och motsvarande behandlings- och förlängningsintervallerna kommer att ökas i 2-veckorssteg så länge som ingen CNV-aktivitet (någon intra- eller subretinal vätska vid OCT eller ny retinal blödning) inträffar. I händelse av CNV-aktivitet förkortas intervallet med 4 veckor med ett minsta behandlingsintervall på 4 veckor. Vid varje planerat behandlings- och förlängningsbesök (inklusive baslinje men exklusive avslutsbesök) ges en aflibercept-injektion med maximalt 6 injektioner under studieperioden.

Studiebesök: Baslinje (4 veckor efter senaste ranibizumab-behandling), 4 veckor (28±2 dagar), ytterligare besök enligt behandling och förlängning (se ovan) vid x veckor±2 dagar med en vecka=7 dagar, Utgångsbesök (24 veckor±) 2 dagar).

Studietentamen/utvärderingar (båda ögonen):

• medicinsk och okulär historia (varje besök)
• samtidig medicinering (varje besök)
• biverkningar (varje besök och däremellan vid behov)
• BCVA-poäng efter ETDRS refraktionsprotokoll vid 4m (varje besök)
• SD-OCT-skanning (varje besök)
• oftalmisk biomikroskopisk undersökning inklusive funduskopi (varje besök)
• applanatorisk intraokulärt tryckmätning före och efter injektion (varje besök)
• fluorescein angiografi (baslinje och utgångsbesök)
• livskvalitetsfrågeformulär VFQ-25 och EQ 5D (baslinje- och utgångsbesök)