Aflibercept intravítreo en la DMAE neovascular con respuesta limitada a ranibizumab

Título del estudio: Aflibercept intravítreo (VEGF Trap-Eye) en la degeneración macular neovascular relacionada con la edad con respuesta limitada a ranibizumab

Propósito del estudio: el propósito de este estudio iniciado por un investigador es identificar la duración de los efectos del tratamiento con aflibercept intravítreo (VEGF Trap-Eye) en el líquido subrretiniano e intrarretiniano y la mejor agudeza visual corregida (MAVC) en las neovascularizaciones coroideas (NVC) debidas a la edad. Degeneración macular relacionada (AMD) en la que el intervalo de tratamiento guiado por tomografía de coherencia óptica (OCT) no se extendió a intervalos de 6 semanas en un régimen de tratar y extender.

Objetivos: El objetivo principal es evaluar el intervalo máximo medio de tratamiento libre de recurrencia (Imax en semanas) con tratamiento con aflibercept intravítreo en un régimen de tratamiento y extensión guiado por OCT y examen de fondo de ojo dentro de un período de estudio de 24 semanas. El intervalo máximo individual de tratamiento libre de recurrencia (en semanas) a las 24 semanas se define como el intervalo máximo de extensión que se alcanza durante el período de seguimiento del estudio sin mostrar ninguna actividad de la NVC (cualquier líquido intra o subretiniano en la OCT o nueva hemorragia retiniana). ). Esta medida refleja la duración del efecto de aflibercept en estas lesiones con respuesta limitada a ranibizumab.

Los objetivos secundarios son:

• cambios medios en la puntuación BCVA a las 24 semanas en comparación con el valor inicial (Δ BCVAscore = BCVAscore 24 semanas - BCVAscore Baseline)
• cambios medios en CRT (grosor de la retina central; en µm) a las 24 semanas en comparación con el inicio (Δ CRT=CRT 24 semanas - CRT Baseline)
• porcentaje de pacientes con un intervalo máximo de tratamiento libre de recurrencia de más de 4 semanas a las 24 semanas
• número medio de tratamientos necesarios durante las 24 semanas de seguimiento del estudio
• porcentaje de lesiones que muestran incidencia de fuga de fluoresceína al inicio y a las 24 semanas.
• cambio medio en el área total de la lesión a las 24 semanas en comparación con el valor inicial (ΔTotalArea=TotalArea 24weeks - TotalArea Baseline)
• cambio medio en el área de fuga de la CNV a las 24 semanas en comparación con el valor inicial (ΔLeakageArea=LeakageArea 24 semanas - LeakageArea Baseline)
• cambio de las puntuaciones de calidad de vida (VFQ-25, EQ 5D) desde el inicio hasta las 24 semanas.
• número de participantes con eventos adversos (que no cumplen los criterios de eventos adversos graves) como medida de seguridad y tolerabilidad de hasta 4 dosis semanales de aflibercept en NVC debido a AMD
• número de participantes con eventos adversos graves como una medida de seguridad y tolerabilidad de hasta 4 dosis semanales de aflibercept en CNV debido a AMD

Población: Esta población de estudio de pacientes ambulatorios consistirá en un grupo representativo de 33 pacientes masculinos y femeninos ≥ 50 años de edad. La población de estudio incluirá pacientes con lesiones predominantemente clásicas, mínimamente clásicas u ocultas sin componente clásico, todos con NVC subfoveal secundaria a DMAE. Todos los pacientes reciben tratamiento previo con ranibizumab intravítreo en un régimen de tratar y extender y no se extendió a intervalos de 6 semanas sin mostrar actividad de la NVC.

Criterios de inclusión

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 50 años de edad.
• NVC subfoveal activa secundaria a DMAE, incluidas aquellas con lesiones predominantemente clásicas, mínimamente clásicas u ocultas sin componente clásico.
• Pretratamiento con ranibizumab intravítreo en un régimen de tratamiento y extensión con pasos de 2 semanas similares al régimen de tratamiento y extensión utilizado en este estudio (consulte Diseño del estudio) y que no se extendió a intervalos de 6 semanas sin mostrar actividad de la NVC (al menos 2 intentos de extender de 4 a 6 semanas).
• Evidencia de que la NVC se extiende por debajo del centro geométrico de la zona avascular foveal.
• El área total de la NVC (incluidos todos los componentes) incluida en la lesión debe ser ≥ 50 % del área total de la lesión.
• El área de lesión total ≤ 12 áreas de disco para lesiones mínimamente clásicas u ocultas sin componente clásico y ≤ 9 áreas de disco (5400 µm) en la mayor dimensión lineal con lesiones predominantemente clásicas.
• BCVAscore de al menos 23 letras (20/320) en el ojo del estudio utilizando gráficos ETDRS.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con los requisitos legales, y haber firmado el formulario de consentimiento antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio, incluido el retiro de medicamentos de exclusión para los fines de este estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión

• Hemorragia subretiniana en el ojo del estudio que afecta el centro de la fóvea, si el tamaño de la hemorragia es ≥ 50 % del área total de la lesión o ≥ 1 área del disco.
• Presencia de un desgarro del epitelio pigmentario de la retina o una fibrosis importante que afecta a la fóvea en el ojo del estudio.
• Estrías angioides o precursores de NVC en cualquiera de los ojos debido a otras causas, como histoplasmosis ocular, trauma, miopía patológica.
• Enfermedad concurrente en el ojo del estudio que podría comprometer la agudeza visual o requerir intervención médica/quirúrgica durante el período del estudio.
• Hemorragia vítrea o antecedentes de desprendimiento de retina regmatógeno o agujero macular (etapa 3 o 4) en el ojo del estudio.
• Inflamación intraocular activa en el ojo del estudio.
• Cualquier infección activa que involucre los anexos oculares, incluida la conjuntivitis infecciosa, la queratitis, la escleritis, la endoftalmitis, así como la uveítis idiopática o asociada a autoinmunidad en cualquiera de los ojos.
• Antecedentes de glaucoma no controlado en el ojo del estudio (presión intraocular ≥ 25 mmHg a pesar del tratamiento con medicación antiglaucoma).
• Afaquia con ausencia de la cápsula posterior en el ojo de estudio.
• Tratamiento previo en el ojo de estudio con radioterapia de haz externo, fotocoagulación láser focal subfoveal, vitrectomía, termoterapia transpupilar.
• Antecedentes de cirugía submacular u otra intervención quirúrgica para AMD en el ojo del estudio, cirugía de filtración de glaucoma, cirugía de trasplante de córnea.
• Extracción de catarata con facoemulsificación dentro de los 3 meses anteriores al inicio, o antecedentes de complicaciones posoperatorias dentro de los últimos 12 meses anteriores al inicio en el ojo del estudio.
• Uso de otros fármacos en investigación en el momento del inicio, o dentro de los 30 días o 5 vidas medias del inicio, lo que sea más largo (excluyendo vitaminas y minerales).
• Violación previa de la cápsula posterior en el ojo del estudio, a menos que sea como resultado de una capsulotomía posterior YAG en asociación con un implante previo de lente intraocular en la cámara posterior.
• Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad/afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o hacer que el sujeto corra un alto riesgo de tratamiento complicaciones
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes). El embarazo se define como el estado posterior a la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mUI/ml).
• Antecedentes de hipersensibilidad/alergia a la fluoresceína.
• Imposibilidad de obtener OCT, fotografías de fondo de ojo, angiografías con fluoresceína de calidad suficiente.

Diseño del estudio/intervenciones: estudio de intervención iniciado por un investigador de 1 brazo con 2 mg de aflibercept por vía intravítrea con un tratamiento de hasta 4 semanas en un régimen de tratar y extender. El primer intervalo de tratamiento con aflibercept será de 4 semanas y los intervalos correspondientes al régimen de tratamiento y extensión se incrementarán en pasos de 2 semanas siempre que no se produzca actividad de la CNV (líquido intrarretiniano o subretiniano en la OCT o nueva hemorragia retiniana). En caso de que se produzca actividad de la CNV, el intervalo se acorta en 4 semanas con un intervalo de tratamiento mínimo de 4 semanas. En cada visita programada de tratamiento y extensión (incluida la visita inicial pero excluyendo la visita de salida) se administra una inyección de aflibercept con un máximo de 6 inyecciones durante el período de estudio.

Visitas del estudio: Línea de base (4 semanas después del último tratamiento con ranibizumab), 4 semanas (28±2 días), visitas adicionales según el régimen de tratamiento y extensión (ver arriba) a las x semanas±2 días con una semana=7 días, visita de salida (24 semanas± 2 días).

Exámenes/evaluaciones del estudio (ambos ojos):

• historial médico y ocular (cada visita)
• medicación concomitante (cada visita)
• eventos adversos (en cada visita y en el medio si es necesario)
• Puntuación BCVA siguiendo el protocolo de refracción ETDRS a los 4m (cada visita)
• Exploración SD-OCT (cada visita)
• examen biomicroscópico oftálmico incluyendo fondo de ojo (cada visita)
• medición de la presión intraocular aplanatoria antes y después de la inyección (cada visita)
• angiografía con fluoresceína (visita inicial y de salida)
• cuestionarios de calidad de vida VFQ-25 y EQ 5D (visita basal y de salida)