Intravitreales Aflibercept bei neovaskulärer AMD mit begrenztem Ansprechen auf Ranibizumab

Titel der Studie: Intravitreales Aflibercept (VEGF Trap-Eye) bei neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration mit begrenztem Ansprechen auf Ranibizumab

Studienzweck: Der Zweck dieser Prüfarzt-initiierten Studie besteht darin, die Dauer der Behandlungseffekte von intravitrealem Aflibercept (VEGF Trap-Eye) auf die sub- und intraretinale Flüssigkeit und die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) bei altersbedingten choroidalen Neovaskularisationen (CNV) zu identifizieren -assoziierte Makuladegeneration (AMD), bei der das durch optische Kohärenztomographie (OCT) geführte Behandlungsintervall in einem Treat-and-Extend-Schema nicht auf 6-Wochen-Intervalle verlängert werden konnte.

Ziele: Das primäre Ziel ist die Bewertung des mittleren maximalen rezidivfreien Behandlungsintervalls (Imax in Wochen) mit intravitrealer Aflibercept-Behandlung in einem OCT- und Fundusuntersuchungs-geführten Treat-and-Extend-Schema innerhalb eines 24-wöchigen Studienzeitraums. Das individuelle maximale rezidivfreie Behandlungsintervall (in Wochen) bei 24 Wochen ist definiert als das maximale Verlängerungsintervall, das während der Nachbeobachtungszeit der Studie erreicht wird, ohne dass eine CNV-Aktivität (irgendeine intra- oder subretinale Flüssigkeit im OCT oder neue retinale Blutung) auftritt ). Dieses Maß spiegelt die Dauer der Aflibercept-Wirkung bei diesen Läsionen mit begrenztem Ansprechen auf Ranibizumab wider.

Sekundäre Ziele sind:

• mittlere Veränderungen des BCVA-Scores nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert (Δ BCVAscore = BCVAscore 24 Wochen – BCVAscore-Ausgangswert)
• mittlere Veränderungen der CRT (zentrale Netzhautdicke; in µm) nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert (Δ CRT=CRT 24 Wochen – CRT-Ausgangswert)
• Prozentsatz der Patienten mit einem maximalen rezidivfreien Behandlungsintervall von mehr als 4 Wochen bei 24 Wochen
• mittlere Anzahl der Behandlungen, die während der 24-wöchigen Nachbeobachtungszeit der Studie erforderlich waren
• Prozentsatz der Läsionen, die zu Studienbeginn und nach 24 Wochen eine Fluorescein-Leckage zeigten.
• mittlere Veränderung der gesamten Läsionsfläche nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert (ΔTotalArea=TotalArea 24weeks - TotalArea Baseline)
• mittlere Veränderung der Leckagefläche von CNV nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert (ΔLeakageArea=LeakageArea 24weeks - LeakageArea Baseline)
• Veränderung der Lebensqualitäts-Scores (VFQ-25, EQ 5D) vom Ausgangswert bis zu 24 Wochen.
• Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (die die Kriterien für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse nicht erfüllen) als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit einer bis zu 4-wöchigen Gabe von Aflibercept bei CNV aufgrund von AMD
• Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit einer bis zu 4-wöchigen Gabe von Aflibercept bei CNV aufgrund von AMD

Population: Diese ambulante Studienpopulation wird aus einer repräsentativen Gruppe von 33 männlichen und weiblichen Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren bestehen. Die Studienpopulation umfasst Patienten mit überwiegend klassischen, minimal klassischen oder okkulten Läsionen ohne klassische Komponente, alle mit subfovealer CNV als Folge von AMD. Alle Patienten wurden mit intravitrealem Ranibizumab in einem Treat-and-Extend-Schema vorbehandelt und konnten nicht auf 6-Wochen-Intervalle verlängert werden, ohne dass CNV-Aktivität auftrat.

Einschlusskriterien

• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 50 Jahre alt.
• Aktive subfoveale CNV sekundär zu AMD, einschließlich solcher mit überwiegend klassischen, minimal klassischen oder okkulten Läsionen ohne klassische Komponente.
• Vorbehandlung mit intravitrealem Ranibizumab in einem Treat-and-Extend-Schema mit 2-Wochen-Schritten, ähnlich dem Treat-and-Extend-Schema, das in dieser Studie verwendet wurde (siehe Studiendesign), und ohne Verlängerung auf 6-Wochen-Intervalle ohne Anzeichen einer CNV-Aktivität (mindestens 2 Versuche zur Verlängerung von 4 auf 6 Wochen).
• Nachweis, dass sich die CNV unter dem geometrischen Zentrum der fovealen avaskulären Zone erstreckt.
• Die Gesamtfläche der CNV (einschließlich aller Komponenten), die von der Läsion umfasst wird, muss ≥ 50 % der gesamten Läsionsfläche betragen.
• Die gesamte Läsionsfläche ≤ 12 Bandscheibenbereiche für minimal klassisch oder okkult ohne klassische Komponente und ≤ 9 Bandscheibenbereiche (5400 µm) in der größten linearen Dimension mit überwiegend klassischen Läsionen.
• BCVA-Score von mindestens 23 Buchstaben (20/320) im Studienauge unter Verwendung von ETDRS-Diagrammen.
• Bereit und in der Lage, gemäß den gesetzlichen Anforderungen eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Einverständniserklärungsformular vor Beginn eines Studienverfahrens einschließlich des Entzugs von Ausschlussmedikamenten für den Zweck dieser Studie unterzeichnet zu haben.
• Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien

• Subretinale Blutung im Studienauge, die das Zentrum der Fovea betrifft, wenn die Größe der Blutung ≥ 50 % der gesamten Läsionsfläche oder ≥ 1 Bandscheibenfläche beträgt.
• Vorhandensein eines retinalen Pigmentepithelrisses oder einer signifikanten Fibrose, die die Fovea im Studienauge betrifft.
• Angioide Streifen oder Vorläufer von CNV in beiden Augen aufgrund anderer Ursachen, wie z. B. okulare Histoplasmose, Trauma, pathologische Myopie.
• Gleichzeitige Erkrankung im Studienauge, die die Sehschärfe beeinträchtigen oder während des Studienzeitraums einen medizinischen/chirurgischen Eingriff erfordern könnte.
• Glaskörperblutung oder Vorgeschichte von rhegmatogener Netzhautablösung oder Makulaloch (Stadium 3 oder 4) im Studienauge.
• Aktive intraokulare Entzündung im Studienauge.
• Jede aktive Infektion mit okulärer Adnexe einschließlich infektiöser Konjunktivitis, Keratitis, Skleritis, Endophthalmitis sowie idiopathischer oder autoimmunassoziierter Uveitis in einem der Augen.
• Vorgeschichte eines unkontrollierten Glaukoms im Studienauge (Augeninnendruck ≥ 25 mmHg trotz Behandlung mit Anti-Glaukom-Medikamenten).
• Aphakie mit Fehlen der hinteren Kapsel im Studienauge.
• Vorbehandlung im Studienauge mit externer Strahlentherapie, subfovealer fokaler Laser-Photokoagulation, Vitrektomie, transpupillärer Thermotherapie.
• Vorgeschichte einer submakulären Operation oder eines anderen chirurgischen Eingriffs für AMD im Studienauge, Glaukomfiltrationsoperation, Hornhauttransplantationsoperation.
• Kataraktextraktion mit Phakoemulsifikation innerhalb von 3 Monaten vor der Baseline oder eine Vorgeschichte von postoperativen Komplikationen innerhalb der letzten 12 Monate vor der Baseline im Studienauge.
• Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Baseline oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Baseline, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (ausgenommen Vitamine und Mineralstoffe).
• Frühere Verletzung der hinteren Kapsel im Studienauge, es sei denn als Ergebnis einer hinteren YAG-Kapsulotomie in Verbindung mit einer vorherigen intraokularen Linsenimplantation in der Hinterkammer.
• Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit/einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Probanden einem hohen Behandlungsrisiko aussetzen könnten Komplikationen.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen. Als Schwangerschaft gilt der Zustand nach der Empfängnis bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (>5 mIU/ml).
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit/Allergie gegen Fluorescein.
• Unfähigkeit, OCTs, Fundusfotos, Fluoreszein-Angiogramme in ausreichender Qualität zu erhalten.

Studiendesign/Interventionen: 1-armige, interventionelle, Prüfer-initiierte Studie mit 2 mg Aflibercept intravitreal mit bis zu 4-wöchiger Behandlung in einem Treat-and-Extend-Schema. Das erste Behandlungsintervall mit Aflibercept beträgt 4 Wochen und entsprechend dem Treat-and-Extend-Regime werden die Intervalle in 2-Wochen-Schritten verlängert, solange keine CNV-Aktivität (irgendeine intra- oder subretinale Flüssigkeit im OCT oder neue retinale Blutung) auftritt. Bei auftretender CNV-Aktivität verkürzt sich das Intervall um 4 Wochen bei einem minimalen Behandlungsintervall von 4 Wochen. Bei jedem geplanten Behandlungs- und Verlängerungsbesuch (einschließlich Ausgangsbesuch, aber ohne Ausgangsbesuch) wird eine Aflibercept-Injektion mit maximal 6 Injektionen während des Studienzeitraums verabreicht.

Studienbesuche: Baseline (4 Wochen nach der letzten Ranibizumab-Behandlung), 4 Wochen (28 ± 2 Tage), weitere Besuche gemäß Behandlungs- und Verlängerungsschema (siehe oben) um x Wochen ± 2 Tage mit einer Woche = 7 Tage, Abschlussbesuch (24 Wochen ± 2 Tage).

Studienuntersuchungen/Auswertungen (beide Augen):

• Kranken- und Augengeschichte (bei jedem Besuch)
• Begleitmedikation (bei jedem Besuch)
• Nebenwirkungen (bei jedem Besuch und ggf. dazwischen)
• BCVA-Score nach ETDRS-Refraktionsprotokoll bei 4 m (jeder Besuch)
• SD-OCT-Scan (bei jedem Besuch)
• ophthalmologische biomikroskopische Untersuchung einschließlich Funduskopie (jeder Besuch)
• Applanatorische Augeninnendruckmessung vor und nach der Injektion (bei jedem Besuch)
• Fluorescein-Angiographie (Ausgangs- und Austrittsvisite)
• Fragebögen zur Lebensqualität VFQ-25 und EQ 5D (Ausgangs- und Ausgangsbesuch)