Aflibercept intravitreale nell'AMD neovascolare con risposta limitata al ranibizumab

Titolo dello studio: Aflibercept intravitreale (VEGF Trap-Eye) nella degenerazione maculare neovascolare senile con risposta limitata al ranibizumab

Scopo dello studio: lo scopo di questo studio avviato dallo sperimentatore è identificare la durata degli effetti del trattamento con aflibercept intravitreale (VEGF Trap-Eye) sul fluido sub- e intraretinico e sull'acuità visiva meglio corretta (BCVA) nelle neovascolarizzazione coroideale (CNV) a causa dell'età -degenerazione maculare correlata (AMD) in cui l'intervallo di trattamento guidato dalla tomografia a coerenza ottica (OCT) non è stato esteso a intervalli di 6 settimane in un regime di trattamento ed estensione.

Obiettivi: L'obiettivo primario è valutare l'intervallo di trattamento libero da recidiva massimo medio (Imax in settimane) con il trattamento intravitreale con aflibercept in un trattamento guidato da OCT e esame del fondo oculare ed estendere il regime entro un periodo di studio di 24 settimane. L'intervallo di trattamento individuale massimo libero da recidiva (in settimane) a 24 settimane è definito come l'intervallo di estensione massimo che viene raggiunto durante il periodo di follow-up dello studio senza mostrare alcuna attività CNV (qualsiasi fluido intra o subretinico all'OCT o nuova emorragia retinica ). Questa misura riflette la durata dell'effetto di aflibercept in queste lesioni con risposta limitata al ranibizumab.

Gli obiettivi secondari sono:

• variazioni medie del punteggio BCVA a 24 settimane rispetto al basale (Δ BCVAscore=BCVAscore 24 weeks - BCVAscore Baseline)
• variazioni medie nella CRT (spessore centrale della retina; in µm) a 24 settimane rispetto al basale (Δ CRT=CRT 24 settimane - CRT al basale)
• percentuale di pazienti con un intervallo di trattamento libero da recidiva massimo superiore a 4 settimane a 24 settimane
• numero medio di trattamenti necessari durante le 24 settimane di follow-up dello studio
• percentuale di lesioni che mostrano un'incidenza di perdita di fluoresceina al basale e a 24 settimane.
• variazione media dell'area totale della lesione a 24 settimane rispetto al basale (ΔTotalArea=TotalArea 24weeks - TotalArea Baseline)
• variazione media dell'area di perdita da CNV a 24 settimane rispetto al basale (ΔLeakageArea=LeakageArea 24weeks - LeakageArea Baseline)
• cambiamento dei punteggi della qualità della vita (VFQ-25, EQ 5D) dal basale a 24 settimane.
• numero di partecipanti con eventi avversi (che non soddisfano i criteri di eventi avversi gravi) come misura di sicurezza e tollerabilità della somministrazione fino a 4 settimane di aflibercept nella CNV dovuta a AMD
• numero di partecipanti con eventi avversi gravi come misura di sicurezza e tollerabilità della somministrazione fino a 4 settimane di aflibercept nella CNV dovuta ad AMD

Popolazione: questa popolazione di studio ambulatoriale sarà composta da un gruppo rappresentativo di 33 pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 50 anni. La popolazione in studio includerà pazienti con lesioni prevalentemente classiche, minimamente classiche o occulte senza componente classica, tutti con CNV subfoveale secondaria a AMD. Tutti i pazienti sono stati pretrattati con ranibizumab intravitreale in un regime treat and extend e non sono stati estesi a intervalli di 6 settimane senza mostrare attività CNV.

Criterio di inclusione

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 50 anni.
• CNV subfoveale attiva secondaria a AMD, comprese quelle con lesioni prevalentemente classiche, minimamente classiche o occulte senza componente classica.
• Pre-trattamento con ranibizumab intravitreale in un regime treat and extend con incrementi di 2 settimane simile al regime treat and extend utilizzato in questo studio (vedere Disegno dello studio) e che non è stato esteso a intervalli di 6 settimane senza mostrare attività CNV (almeno 2 tentativi di estensione da 4 a 6 settimane).
• Evidenza che la CNV si estende sotto il centro geometrico della zona avascolare foveale.
• L'area totale di CNV (incluse tutte le componenti) racchiusa all'interno della lesione deve essere ≥ 50% dell'area totale della lesione.
• L'area della lesione totale ≤ 12 aree discali per minimamente classica o occulta senza componente classica e ≤ 9 aree discali (5400 µm) nella massima dimensione lineare con lesioni prevalentemente classiche.
• Punteggio BCVA di almeno 23 lettere (20/320) nell'occhio dello studio utilizzando i grafici ETDRS.
• - Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto in base ai requisiti legali e aver firmato il modulo di consenso prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio, incluso il ritiro dai farmaci di esclusione ai fini di questo studio.
• Disposto e in grado di rispettare le procedure di studio.

Criteri di esclusione

• Emorragia sottoretinica nell'occhio dello studio che coinvolge il centro della fovea, se la dimensione dell'emorragia è ≥ 50% dell'area totale della lesione o ≥ 1 area del disco.
• Presenza di una lacerazione epiteliale del pigmento retinico o fibrosi significativa che coinvolge la fovea nell'occhio dello studio.
• Strie angioidi o precursori di CNV in entrambi gli occhi dovute ad altre cause, come istoplasmosi oculare, traumi, miopia patologica.
• - Malattia concomitante nell'occhio dello studio che potrebbe compromettere l'acuità visiva o richiedere un intervento medico/chirurgico durante il periodo dello studio.
• Emorragia vitreale o storia di distacco retinico regmatogeno o foro maculare (stadio 3 o 4) nell'occhio dello studio.
• Infiammazione intraoculare attiva nell'occhio dello studio.
• Qualsiasi infezione attiva che coinvolga gli annessi oculari, comprese congiuntivite infettiva, cheratite, sclerite, endoftalmite, nonché uveite idiopatica o autoimmune associata in entrambi gli occhi.
• Storia di glaucoma non controllato nell'occhio dello studio (pressione intraoculare ≥ 25 mmHg nonostante il trattamento con farmaci anti-glaucoma).
• Afachia con assenza della capsula posteriore nell'occhio dello studio.
• Trattamento precedente nell'occhio dello studio con radioterapia a fasci esterni, fotocoagulazione laser focale subfoveale, vitrectomia, termoterapia transpupillare.
• Storia di chirurgia sottomaculare o altro intervento chirurgico per AMD nell'occhio dello studio, chirurgia di filtrazione del glaucoma, chirurgia di trapianto di cornea.
• Estrazione della cataratta con facoemulsificazione nei 3 mesi precedenti il ​​basale o una storia di complicanze postoperatorie negli ultimi 12 mesi precedenti il ​​basale nell'occhio dello studio.
• Uso di altri farmaci sperimentali al momento del basale, o entro 30 giorni o 5 emivite dal basale, qualunque sia il più lungo (escluse vitamine + minerali).
• Precedente violazione della capsula posteriore nell'occhio dello studio a meno che non sia il risultato di capsulotomia posteriore YAG in associazione con precedente impianto di lente intraoculare della camera posteriore.
• Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, risultato di esame o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia/condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto rischio per il trattamento complicazioni.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento). La gravidanza è definita come lo stato dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo (>5 mIU/ml).
• Storia di ipersensibilità/allergia alla fluoresceina.
• Incapacità di ottenere PTOM, fotografie del fondo oculare, angiogrammi con fluoresceina di qualità sufficiente.

Disegno/interventi dello studio: studio di intervento a 1 braccio avviato dallo sperimentatore con 2 mg di aflibercept per via intravitreale con un trattamento fino a 4 settimane in un regime di trattamento ed estensione. Il primo intervallo di trattamento con aflibercept sarà di 4 settimane e gli intervalli corrispondenti al trattamento e all'estensione del regime saranno aumentati di 2 settimane fino a quando non si verifica alcuna attività del CNV (qualsiasi fluido intra o subretinico all'OCT o nuova emorragia retinica). In caso di attività del CNV, l'intervallo è ridotto di 4 settimane con un intervallo minimo di trattamento di 4 settimane. Ad ogni visita programmata di trattamento ed estensione (compreso il basale ma esclusa la visita di uscita) viene somministrata un'iniezione di aflibercept con un massimo di 6 iniezioni durante il periodo di studio.

Visite dello studio: al basale (4 settimane dopo l'ultimo trattamento con ranibizumab), 4 settimane (28±2 giorni), ulteriori visite in base al regime di trattamento ed estensione (vedere sopra) a x settimane±2 giorni con una settimana=7 giorni, visita di uscita (24 settimane± 2 giorni).

Esami/valutazioni di studio (entrambi gli occhi):

• storia medica e oculare (ogni visita)
• farmaci concomitanti (ogni visita)
• eventi avversi (ogni visita e in mezzo se necessario)
• Punteggio BCVA seguendo il protocollo di rifrazione ETDRS a 4 m (ogni visita)
• Scansione SD-OCT (ogni visita)
• esame biomicroscopico oftalmico inclusa la funduscopy (ogni visita)
• misurazione della pressione intraoculare in applanazione prima e dopo l'iniezione (ogni visita)
• angiografia con fluoresceina (basale e visita di uscita)
• questionari sulla qualità della vita VFQ-25 e EQ 5D (visita di riferimento e di uscita)