Intravitreale Aflibercept bij neovasculaire AMD met beperkte respons op Ranibizumab

Titel van de studie: Intravitreale aflibercept (VEGF Trap-Eye) bij neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie met beperkte respons op ranibizumab

Studiedoel: Het doel van deze door de onderzoeker geïnitieerde studie is het identificeren van de duur van de behandelingseffecten van intravitreale aflibercept (VEGF Trap-Eye) op sub- en intraretinale vloeistof en best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) bij choroïdale neovascularisaties (CNV) als gevolg van leeftijd -gerelateerde maculaire degeneratie (LMD) waarbij het door optische coherentietomografie (OCT) geleide behandelingsinterval niet kon worden verlengd tot intervallen van 6 weken in een behandel- en verlengschema.

Doelstellingen: Het primaire doel is het evalueren van het gemiddelde maximale recidiefvrije behandelingsinterval (Imax in weken) met intravitreale aflibercept-behandeling in een behandel- en verlengschema onder begeleiding van OCT- en fundusonderzoek binnen een onderzoeksperiode van 24 weken. Het individuele maximale recidiefvrije behandelingsinterval (in weken) op 24 weken wordt gedefinieerd als het maximale verlengingsinterval dat wordt bereikt tijdens de follow-upperiode van het onderzoek zonder enige CNV-activiteit te vertonen (elk intra- of subretinaal vocht bij OCT of nieuwe retinale bloeding ). Deze maat weerspiegelt de duur van het aflibercept-effect in deze laesies met een beperkte respons op ranibizumab.

Secundaire doelstellingen zijn:

• gemiddelde veranderingen in BCVA-score na 24 weken vergeleken met baseline (Δ BCVAscore=BCVAscore 24 weken - BCVAscore Baseline)
• gemiddelde veranderingen in CRT (centrale retinadikte; in µm) na 24 weken in vergelijking met baseline (Δ CRT=CRT 24 weken - CRT Baseline)
• percentage patiënten met een maximaal recidiefvrij behandelinterval van meer dan 4 weken bij 24 weken
• gemiddeld aantal behandelingen dat nodig was tijdens de 24 weken durende follow-up van het onderzoek
• percentage laesies met incidentie van fluoresceïnelekkage bij baseline en na 24 weken.
• gemiddelde verandering in het totale laesiegebied na 24 weken vergeleken met baseline (ΔTotalArea=TotalArea 24weeks - TotalArea Baseline)
• gemiddelde verandering in lekkagegebied van CNV na 24 weken vergeleken met baseline (ΔLeakageArea=LeakageArea 24weeks - LeakageArea Baseline)
• verandering van scores voor kwaliteit van leven (VFQ-25, EQ 5D) vanaf baseline tot 24 weken.
• aantal deelnemers met bijwerkingen (voldoen niet aan de criteria van ernstige bijwerkingen) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van maximaal 4 wekelijkse dosering van aflibercept bij CNV als gevolg van AMD
• aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van maximaal 4 wekelijkse dosering van aflibercept bij CNV als gevolg van AMD

Populatie: Deze poliklinische onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit een representatieve groep van 33 mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 50 jaar oud. De onderzoekspopulatie omvat patiënten met overwegend klassieke, minimaal klassieke of occulte laesies zonder klassieke component, allemaal met subfoveale CNV secundair aan AMD. Alle patiënten zijn voorbehandeld met intravitreale ranibizumab in een behandel- en verlengregime en konden niet worden verlengd tot intervallen van 6 weken zonder CNV-activiteit te vertonen.

Inclusiecriteria

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 50 jaar.
• Actieve subfoveale CNV secundair aan AMD, inclusief die met overwegend klassieke, minimaal klassieke of occulte laesies zonder klassieke component.
• Voorbehandeling met intravitreale ranibizumab in een behandel- en verlengingsregime met stappen van 2 weken vergelijkbaar met het behandel- en verlengingsregime dat in deze studie wordt gebruikt (zie Studieopzet) en die niet kan worden verlengd tot intervallen van 6 weken zonder CNV-activiteit te vertonen (ten minste 2 pogingen om te verlengen van 4 naar 6 weken).
• Bewijs dat CNV zich uitstrekt onder het geometrische centrum van de foveale avasculaire zone.
• Het totale gebied van CNV (inclusief alle componenten) binnen de laesie moet ≥ 50% van het totale laesiegebied zijn.
• Het totale laesiegebied ≤ 12 schijfgebieden voor minimaal klassieke of occulte zonder klassieke component en ≤ 9 schijfgebieden (5400 µm) in grootste lineaire dimensie met overwegend klassieke laesies.
• BCVAscore van ten minste 23 letters (20/320) in het onderzoeksoog met behulp van ETDRS-kaarten.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de wettelijke vereisten, en het toestemmingsformulier te hebben ondertekend voorafgaand aan de start van een studieprocedure, inclusief het stoppen met uitsluitende medicatie voor het doel van deze studie.
• Bereid en in staat om studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria

• Subretinale bloeding in het onderzoeksoog waarbij het midden van de fovea betrokken is, als de grootte van de bloeding ≥ 50% van het totale laesiegebied of ≥ 1 schijfgebied is.
• Aanwezigheid van een retinale pigmentepitheelscheur of significante fibrose waarbij de fovea in het onderzoeksoog betrokken is.
• Angioïde strepen of voorlopers van CNV in beide ogen vanwege andere oorzaken, zoals oculaire histoplasmose, trauma, pathologische bijziendheid.
• Gelijktijdige ziekte in het onderzoeksoog die de gezichtsscherpte kan aantasten of medische/chirurgische interventie vereist tijdens de onderzoeksperiode.
• Glasvochtbloeding of voorgeschiedenis van regmatogene netvliesloslating of maculair gaatje (stadium 3 of 4) in het onderzoeksoog.
• Actieve intraoculaire ontsteking in het onderzoeksoog.
• Elke actieve infectie waarbij oculaire adnexen betrokken zijn, waaronder infectieuze conjunctivitis, keratitis, scleritis, endoftalmitis, evenals idiopathische of auto-immuun-geassocieerde uveïtis in beide ogen.
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerd glaucoom in het onderzoeksoog (intraoculaire druk ≥ 25 mmHg ondanks behandeling met anti-glaucoommedicatie).
• Afakie met afwezigheid van het achterste kapsel in het onderzoeksoog.
• Voorafgaande behandeling in het onderzoeksoog met uitwendige bestralingstherapie, subfoveale focale laserfotocoagulatie, vitrectomie, transpupillaire thermotherapie.
• Geschiedenis van submaculaire chirurgie of andere chirurgische ingrepen voor AMD in het onderzoeksoog, glaucoomfiltratiechirurgie, corneatransplantatiechirurgie.
• Extractie van cataract met phaco-emulsificatie binnen 3 maanden voorafgaand aan Baseline, of een voorgeschiedenis van postoperatieve complicaties in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan Baseline in het onderzoeksoog.
• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek ten tijde van de uitgangswaarde, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is (exclusief vitaminen + mineralen).
• Eerdere schending van het achterste kapsel in het onderzoeksoog, tenzij als gevolg van YAG posterieure capsulotomie in combinatie met eerdere intraoculaire lensimplantatie in de achterste oogkamer.
• Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole stoornis, onderzoeksbevinding of klinische laboratoriumbevinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte/aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico voor behandeling kan geven complicaties.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen. Zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (>5 mIU/ml).
• Geschiedenis van overgevoeligheid / allergie voor fluoresceïne.
• Onvermogen om OCT's, fundusfoto's, fluoresceïne-angiogrammen van voldoende kwaliteit te verkrijgen.

Onderzoeksopzet/interventies: 1-armige, door een interventionele onderzoeker geïnitieerde studie met 2 mg aflibercept intravitreaal met maximaal 4-wekelijkse behandeling in een behandel- en verlengregime. Het eerste behandelingsinterval met aflibercept zal 4 weken zijn en overeenkomend met het behandelings- en verlengingsregime zullen de intervallen in stappen van 2 weken worden verhoogd zolang er geen CNV-activiteit (intra- of subretinale vloeistof bij OCT of nieuwe retinale bloeding) optreedt. Bij optredende CNV-activiteit wordt het interval met 4 weken verkort met een minimaal behandelinterval van 4 weken. Bij elk gepland behandel- en verlengingsbezoek (inclusief baseline maar exclusief exitbezoek) wordt een injectie met aflibercept toegediend met een maximum van 6 injecties tijdens de onderzoeksperiode.

Studiebezoeken: basislijn (4 weken na de laatste behandeling met ranibizumab), 4 weken (28 ± 2 dagen), verdere bezoeken volgens behandel- en verlengingsregime (zie hierboven) om x weken ± 2 dagen met één week = 7 dagen, exitbezoek (24 weken ± 2 dagen).

Studie-examens/beoordelingen (beide ogen):

• medische en oculaire geschiedenis (elk bezoek)
• gelijktijdige medicatie (elk bezoek)
• bijwerkingen (elk bezoek en tussendoor indien nodig)
• BCVA-score volgens ETDRS-refractieprotocol op 4 m (elk bezoek)
• SD-OCT-scan (elk bezoek)
• oogheelkundig biomicroscopisch onderzoek inclusief funduscopie (elk bezoek)
• applanatoire intraoculaire drukmeting voor en na injectie (elk bezoek)
• fluoresceïne-angiografie (baseline en exit-bezoek)
• vragenlijsten over kwaliteit van leven VFQ-25 en EQ 5D (baseline en exit-bezoek)