Intravitreal Aflibercept i neovaskulær AMD med begrenset respons på Ranibizumab

Tittel på studien: Intravitreal aflibercept (VEGF Trap-Eye) ved neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon med begrenset respons på ranibizumab

Studieformål: Hensikten med denne etterforskerinitierte studien er å identifisere varigheten av behandlingseffektene av intravitrealt aflibercept (VEGF Trap-Eye) på sub- og intraretinal væske og best korrigert synsskarphet (BCVA) i koroidale neovaskulariseringer (CNV) på grunn av alder -relatert makuladegenerasjon (AMD) der det veiledede behandlingsintervallet for optisk koherenstomografi (OCT) ikke ble forlenget til 6 ukers intervaller i et behandlings- og forlengelsesregime.

Mål: Det primære målet er å evaluere gjennomsnittlig maksimalt residivfri behandlingsintervall (Imax i uker) med intravitreal aflibercept-behandling i en OCT- og fundusundersøkelse-veiledet behandlings- og utvidelsesregime innen en 24 ukers studieperiode. Det individuelle maksimale residivfrie behandlingsintervallet (i uker) ved 24 uker er definert som det maksimale forlengelsesintervallet som nås i løpet av studiens oppfølgingsperiode uten å vise noen CNV-aktivitet (enhver intra- eller subretinal væske ved OCT eller ny netthinneblødning ). Dette målet gjenspeiler varigheten av aflibercept-effekten i disse lesjonene med begrenset respons på ranibizumab.

Sekundære mål er:

• gjennomsnittlige endringer i BCVA-score etter 24 uker sammenlignet med baseline (Δ BCVAscore=BCVAscore 24 uker - BCVAscore Baseline)
• gjennomsnittlige endringer i CRT (sentral retinal tykkelse; i µm) ved 24 uker sammenlignet med baseline (Δ CRT=CRT 24 uker - CRT Baseline)
• prosentandel av pasienter med maksimalt tilbakefallsfritt behandlingsintervall på mer enn 4 uker ved 24 uker
• gjennomsnittlig antall behandlinger som er nødvendig i løpet av 24 ukers studieoppfølging
• prosentandel av lesjoner som viser forekomst av fluoresceinlekkasje ved baseline og 24 uker.
• gjennomsnittlig endring i totalt lesjonsareal etter 24 uker sammenlignet med baseline (ΔTotalArea=TotalArea 24weeks - TotalArea Baseline)
• gjennomsnittlig endring i lekkasjeområde fra CNV ved 24 uker sammenlignet med baseline (ΔLeakageArea=LeakageArea 24weeks - LeakageArea Baseline)
• endring av livskvalitetsscore (VFQ-25, EQ 5D) fra baseline til 24 uker.
• antall deltakere med uønskede hendelser (oppfyller ikke kriteriene for alvorlige uønskede hendelser) som et mål på sikkerhet og toleranse for inntil 4 ukers dosering av aflibercept i CNV på grunn av AMD
• antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse for opptil 4 ukers dosering av aflibercept i CNV på grunn av AMD

Populasjon: Denne polikliniske studiepopulasjonen vil bestå av en representativ gruppe på 33 mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 50 år. Studiepopulasjonen vil inkludere pasienter med overveiende klassiske, minimalt klassiske eller okkulte lesjoner uten klassisk komponent, alle med subfoveal CNV sekundært til AMD. Alle pasienter er forhåndsbehandlet med intravitreal ranibizumab i et behandlings- og utvidelsesregime og ble ikke utvidet til 6 ukers intervaller uten å vise CNV-aktivitet.

Inklusjonskriterier

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 50 år.
• Aktiv subfoveal CNV sekundær til AMD, inkludert de med overveiende klassiske, minimalt klassiske eller okkulte lesjoner uten klassisk komponent.
• Forbehandling med intravitreal ranibizumab i et behandlings- og forleng-regime med 2-ukers trinn som ligner på behandlings- og forleng-regimet som ble brukt i denne studien (se studiedesign) og unnlater å utvides til 6-ukers intervaller uten å vise CNV-aktivitet (minst. 2 forsøk på å forlenge fra 4 til 6 uker).
• Bevis på at CNV strekker seg under det geometriske sentrum av foveal avaskulær sone.
• Det totale arealet av CNV (inkludert alle komponenter) som omfattes av lesjonen må være ≥ 50 % av det totale lesjonsarealet.
• Det totale lesjonsarealet ≤ 12 skiveområder for minimalt klassiske eller okkulte uten klassisk komponent og ≤ 9 skiveområder (5400 µm) i størst lineær dimensjon med overveiende klassiske lesjoner.
• BCVAscore på minst 23 bokstaver (20/320) i studieøyet ved bruk av ETDRS-diagrammer.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke i henhold til lovkrav, og har signert samtykkeskjemaet før oppstart av en studieprosedyre inkludert tilbaketrekning fra ekskluderende medisiner for formålet med denne studien.
• Villig og i stand til å følge studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier

• Subretinal blødning i studieøyet som involverer sentrum av fovea, hvis størrelsen på blødningen er ≥ 50 % av det totale lesjonsområdet eller ≥ 1 skiveområde.
• Tilstedeværelse av en retinal pigmentepitelrift eller betydelig fibrose som involverer fovea i studieøyet.
• Angioide striper eller forløpere til CNV i begge øynene på grunn av andre årsaker, som okulær histoplasmose, traumer, patologisk nærsynthet.
• Samtidig sykdom i studieøyet som kan kompromittere synsskarphet eller kreve medisinsk/kirurgisk inngrep i studieperioden.
• Glassaktig blødning eller historie med rhegmatogen netthinneavløsning eller makulært hull (stadium 3 eller 4) i studieøyet.
• Aktiv intraokulær betennelse i studieøyet.
• Enhver aktiv infeksjon som involverer okulær adnexa inkludert infeksiøs konjunktivitt, keratitt, skleritt, endoftalmitt, samt idiopatisk eller autoimmun-assosiert uveitt i begge øynene.
• Anamnese med ukontrollert glaukom i studieøyet (intraokulært trykk ≥ 25 mmHg til tross for behandling med medisin mot glaukom).
• Afaki med fravær av den bakre kapselen i studieøyet.
• Tidligere behandling i studieøyet med ekstern strålebehandling, subfoveal fokal laserfotokoagulasjon, vitrektomi, transpupillær termoterapi.
• Anamnese med submakulær kirurgi eller annen kirurgisk intervensjon for AMD i studieøyet, glaukomfiltreringskirurgi, hornhinnetransplantasjonskirurgi.
• Ekstraksjon av katarakt med fakoemulsifisering innen 3 måneder før baseline, eller en historie med postoperative komplikasjoner i løpet av de siste 12 månedene før baseline i studieøyet.
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for baseline, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter baseline, avhengig av hva som er lengst (unntatt vitaminer + mineraler).
• Tidligere brudd på den bakre kapselen i studieøyet med mindre som et resultat av YAG posterior kapsulotomi i forbindelse med tidligere intraokulær linseimplantasjon i det bakre kammeret.
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom/tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre forsøkspersonen i høy risiko for behandling komplikasjoner.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner. Graviditet er definert som tilstanden etter befruktning og frem til svangerskapsavbrudd, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (>5 mIU/ml).
• Anamnese med overfølsomhet/allergi mot fluorescein.
• Manglende evne til å skaffe OCT, fundusfotografier, fluorescein-angiogrammer av tilstrekkelig kvalitet.

Studiedesign/intervensjoner: 1-arms intervensjonsutforsker-initiert studie med 2 mg aflibercept intravitrealt med opptil 4-ukers behandling i et behandlings- og utvidelsesregime. Det første behandlingsintervallet med aflibercept vil være 4 uker, og tilsvarende behandlings- og forlengelsesintervallene vil økes i 2-ukers trinn så lenge ingen CNV-aktivitet (noen intra- eller subretinal væske ved OCT eller ny netthinneblødning) oppstår. Ved forekommende CNV-aktivitet forkortes intervallet med 4 uker med et minimumsbehandlingsintervall på 4 uker. Ved hvert planlagte behandlings- og forlengelsesbesøk (inkludert baseline men unntatt avslutningsbesøk) gis en aflibercept-injeksjon med maksimalt 6 injeksjoner i løpet av studieperioden.

Studiebesøk: Baseline (4 uker etter siste ranibizumab-behandling), 4 uker (28±2 dager), ytterligere besøk i henhold til behandle og utvide regime (se ovenfor) ved x uker ± 2 dager med en uke = 7 dager, Utgangsbesøk (24 uker ± 2 dager).

Studieeksamener/evalueringer (begge øyne):

• medisinsk og okulær historie (hvert besøk)
• samtidig medisinering (hvert besøk)
• uønskede hendelser (hvert besøk og i mellom om nødvendig)
• BCVA-score etter ETDRS refraksjonsprotokoll ved 4m (hvert besøk)
• SD-OCT-skanning (hvert besøk)
• oftalmisk biomikroskopisk undersøkelse inkludert funduskopi (hvert besøk)
• applanatorisk intraokulært trykkmåling før og etter injeksjon (hvert besøk)
• fluorescein angiografi (grunnlinje og utgangsbesøk)
• livskvalitetsspørreskjema VFQ-25 og EQ 5D (grunnlinje- og utgangsbesøk)