Intravitreaalinen Aflibercept neovaskulaarisessa AMD:ssä, jolla on rajoitettu vaste ranibizumabiin

Tutkimuksen nimi: Intravitreaalinen aflibersepti (VEGF Trap-Eye) uudissuonien ikääntymiseen liittyvässä silmänpohjan rappeutumassa rajoitetulla vasteella ranibitsumabille

Tutkimuksen tarkoitus: Tämän tutkijan aloittaman tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa lasiaisensisäisen afliberseptin (VEGF Trap-Eye) hoidon vaikutusten kesto verkkokalvonsisäiseen nesteeseen ja paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) iästä johtuvissa suonikalvon uudissuonituksissa (CNV) - liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD), jossa optisen koherenssitomografian (OCT) ohjaamaa hoitoväliä ei voitu pidentää 6 viikon välein hoito- ja pidentämisohjelmassa.

Tavoitteet: Ensisijaisena tavoitteena on arvioida keskimääräinen maksimi uusiutumisvapaa hoitoväli (Imax viikkoina) lasiaisensisäisellä afliberseptihoidolla OCT- ja silmänpohjan tutkimusohjatussa hoito- ja pidennysohjelmassa 24 viikon tutkimusjakson sisällä. Yksittäinen maksimi uusiutumaton hoitoväli (viikkoina) 24 viikon kohdalla määritellään maksimipidennysväliksi, joka saavutetaan tutkimuksen seurantajakson aikana ilman CNV-aktiivisuutta (mitä tahansa intra- tai subretinaalista nestettä OCT:ssä tai uutta verkkokalvon verenvuotoa ). Tämä mitta heijastaa afliberseptivaikutuksen kestoa näissä leesioissa, joissa vaste ranibitsumabiin on rajoitettu.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

• keskimääräiset muutokset BCVA-pisteissä 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötasoon (Δ BCVAscore = BCVAscore 24 viikkoa - BCVAscore Baseline)
• keskimääräiset muutokset CRT:ssä (keskiverkkokalvon paksuus; mikrometreinä) 24 viikon kohdalla lähtötasoon verrattuna (Δ CRT = CRT 24 viikkoa - CRT-perusviiva)
• prosenttiosuus potilaista, joiden maksimi uusiutumisvapaa hoitoväli on yli 4 viikkoa 24 viikon kohdalla
• keskimääräinen tarvittavien hoitojen määrä 24 viikon tutkimuksen seurannan aikana
• leesioiden prosenttiosuus, joka osoittaa fluoreseiinivuodon esiintyvyyttä lähtötilanteessa ja 24 viikon kuluttua.
• leesion kokonaispinta-alan keskimääräinen muutos 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötasoon (ΔTotalArea = TotalArea 24 viikkoa - TotalArea Baseline)
• keskimääräinen muutos vuotoalueella CNV:stä 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen (ΔLeakageArea = LeakageArea 24 viikkoa - LeakageArea Baseline)
• elämänlaatupisteiden muutos (VFQ-25, EQ 5D) lähtötasosta 24 viikkoon.
• niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (jotka eivät täytä vakavien haittatapahtumien kriteerejä) turvallisuuden ja siedettävyyden mittana enintään neljän viikon afliberseptin CNV:ssä AMD:n vuoksi
• niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia AMD:n aiheuttaman afliberseptin turvallisuuden ja siedettävyyden mittana jopa neljän viikon välein CNV:ssä

Populaatio: Tämä avohoitotutkimuspopulaatio koostuu edustavasta ryhmästä, jossa on 33 mies- ja naispotilasta, joiden ikä on ≥ 50 vuotta. Tutkimuspopulaatio sisältää potilaat, joilla on pääasiassa klassisia, minimaalisesti klassisia tai okkulttisia leesioita, joissa ei ole klassista komponenttia ja joilla kaikilla on AMD:n aiheuttama subfoveaalinen CNV. Kaikille potilaille annetaan esihoitoa lasiaisensisäisellä ranibitsumabilla hoito- ja pidennysohjelmassa, eikä hoitoa ole voitu pidentää 6 viikon välein ilman CNV-aktiivisuutta.

Sisällyttämiskriteerit

• Mies- tai naispotilaat ≥ 50-vuotiaat.
• Aktiivinen subfoveaalinen CNV, joka on sekundaarinen AMD:lle, mukaan lukien sellaiset, joissa on pääasiassa klassisia, minimaalisesti klassisia tai okkulttisia vaurioita ilman klassista komponenttia.
• Esihoito lasiaisensisäisellä ranibitsumabilla hoito- ja pidennysohjelmassa 2 viikon vaiheilla, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin tässä tutkimuksessa käytetyssä hoito- ja pidentämisohjelmassa (katso Tutkimussuunnitelma) eikä hoitoa ole pidennetty 6 viikon välein osoittamatta CNV-aktiivisuutta (ainakin 2 yritystä pidentää 4 viikosta 6 viikkoon).
• Todisteet siitä, että CNV ulottuu foveaalisen avaskulaarisen alueen geometrisen keskustan alle.
• Leesion sisällä olevan CNV:n kokonaispinta-alan (mukaan lukien kaikki komponentit) on oltava ≥ 50 % leesion kokonaispinta-alasta.
• Leesion kokonaispinta-ala ≤ 12 levyaluetta minimaalisen klassisen tai okkultistisen ilman klassista komponenttia varten ja ≤ 9 levyaluetta (5400 µm) suurimmassa lineaarisessa ulottuvuudessa pääasiassa klassisten leesioiden kanssa.
• BCVA-pistemäärä vähintään 23 kirjainta (20/320) tutkimussilmässä ETDRS-kaavioita käyttäen.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen lakisääteisten vaatimusten mukaisesti ja allekirjoittanut suostumuslomakkeen ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamista, mukaan lukien poissulkevien lääkkeiden lopettaminen tätä tutkimusta varten.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäytäntöjä.

Poissulkemiskriteerit

• Subretinaalinen verenvuoto tutkimussilmässä, johon liittyy fovean keskusta, jos verenvuodon koko on ≥ 50 % leesion kokonaispinta-alasta tai ≥ 1 levyalue.
• Verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämä tai merkittävä fibroosi, johon liittyy tutkimussilmän fovea.
• Angioidiset juovat tai CNV:n esiasteet kummassakin silmässä muista syistä, kuten silmän histoplasmoosista, traumasta tai patologisesta likinäköisyydestä, johtuen.
• Samanaikainen sairaus tutkimussilmässä, joka voi heikentää näöntarkkuutta tai vaatia lääketieteellistä/kirurgista toimenpiteitä tutkimusjakson aikana.
• Lasaisen verenvuoto tai verkkokalvon verisuonten irtoaminen tai silmänpohjan reikä (vaihe 3 tai 4) tutkittavassa silmässä.
• Aktiivinen silmänsisäinen tulehdus tutkittavassa silmässä.
• Mikä tahansa aktiivinen infektio, johon liittyy silmän lisäkalvoa, mukaan lukien tarttuva sidekalvotulehdus, keratiitti, skleriitti, endoftalmiitti sekä idiopaattinen tai autoimmuuniperäinen uveiitti kummassakin silmässä.
• Aiempi hallitsematon glaukooma tutkimussilmässä (silmänsisäinen paine ≥ 25 mmHg glaukoomalääkkeestä huolimatta).
• Aphakia, jossa ei ole posteriorista kapselia tutkittavassa silmässä.
• Aiempi hoito tutkimussilmässä ulkosädehoidolla, subfoveaalinen fokaalinen laserfotokoagulaatio, vitrektomia, transpupillaarinen lämpöhoito.
• Aiemmin tehty submakulaarinen leikkaus tai muu kirurginen toimenpide AMD:n vuoksi tutkittavassa silmässä, glaukooman suodatusleikkaus, sarveiskalvonsiirtoleikkaus.
• Kaihi poisto fakoemulsifikaatiolla 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa tai leikkauksen jälkeiset komplikaatiot viimeisten 12 kuukauden aikana ennen lähtötasoa tutkimussilmässä.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö lähtötilanteessa tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa lähtötilanteesta sen mukaan, kumpi on pidempi (lukuun ottamatta vitamiineja + kivennäisaineita).
• Aiempi takakapselin rikkoutuminen tutkittavassa silmässä, ellei se johtunut YAG-takakapsulotomiasta, joka liittyy aikaisempaan, takakammioon tehdyn silmänsisäisen linssin istuttamiseen.
• Aiempi muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, tutkimuslöydös tai kliininen laboratoriolöydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta/tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren hoidon riskin komplikaatioita.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset. Raskaus määritellään tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, ja se vahvistetaan positiivisella hCG-laboratoriotestillä (>5 mIU/ml).
• Aiempi yliherkkyys/allergia fluoreseiinille.
• Kyvyttömyys saada riittävän laadukkaita MMA:ita, silmänpohjakuvia, fluoreseiiniangiogrammeja.

Tutkimuksen suunnittelu/interventiot: 1-haarainen interventiotutkijan aloittama tutkimus, jossa 2 mg afliberseptia lasiaisensisäisesti ja jopa 4 viikon hoito hoito- ja pidennysohjelmassa. Ensimmäinen afliberseptihoitojakso on 4 viikkoa, ja hoito- ja pidentämisjaksoa vastaavat jaksot pidennetään 2 viikon välein niin kauan kuin CNV-aktiivisuutta (verkkokalvonsisäistä tai subretinaalista nestettä OCT:ssä tai uutta verkkokalvon verenvuotoa) ei esiinny. CNV-aktiivisuuden esiintyessä väliä lyhennetään 4 viikolla ja hoitoväli on vähintään 4 viikkoa. Jokaisella suunnitellulla hoito- ja pidennetyllä käynnillä (mukaan lukien lähtötilanne, mutta ei poistumiskäyntiä) annetaan aflibersepti-injektio enintään 6 injektiolla tutkimusjakson aikana.

Tutkimuskäynnit: Lähtötilanne (4 viikkoa edellisen ranibitsumabihoidon jälkeen), 4 viikkoa (28±2 päivää), jatkokäynnit hoito- ja pidennysohjelman mukaan (katso yllä) x viikkoa±2 päivää, yksi viikko = 7 päivää, Poistumiskäynti (24 viikkoa ± 2). 2 päivää).

Tutkimustutkimukset/arvioinnit (molemmat silmät):

• lääketieteellinen ja silmähistoria (jokainen käynti)
• samanaikainen lääkitys (jokainen käynti)
• haittatapahtumat (jokaisella käynnillä ja tarvittaessa välillä)
• BCVA-pisteet ETDRS-taittumisprotokollan mukaisesti 4 metrin kohdalla (jokainen käynti)
• SD-OCT-skannaus (jokainen käynti)
• oftalminen biomikroskooppinen tutkimus, mukaan lukien silmänpohjan tähystys (jokainen käynti)
• applanatiivinen silmänpaineen mittaus ennen injektiota ja sen jälkeen (jokainen käynti)
• fluoreseiiniangiografia (perus- ja poistumiskäynti)
• elämänlaatukyselyt VFQ-25 ja EQ 5D (perus- ja poistumiskäynti)