Doszklistkowy Aflibercept w wysiękowej postaci AMD z ograniczoną odpowiedzią na ranibizumab

Tytuł pracy: Doszklistkowy aflibercept (VEGF Trap-Eye) w neowaskularnym zwyrodnieniu plamki żółtej związanym z wiekiem z ograniczoną odpowiedzią na ranibizumab

Cel badania: Celem tego badania zainicjowanego przez badacza jest określenie czasu trwania wpływu leczenia afliberceptem doszklistkowym (VEGF Trap-Eye) na płyn podsiatkówkowy i śródsiatkówkowy oraz na najlepszą skorygowaną ostrość wzroku (BCVA) w neowaskularyzacjach naczyniówkowych (CNV) związanych z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej (AMD), w przypadku którego nie udało się wydłużyć odstępu leczenia pod kontrolą optycznej koherentnej tomografii (OCT) do odstępów 6 tygodni w schemacie leczenia i przedłużenia.

Cele: Głównym celem jest ocena średniego maksymalnego odstępu między leczeniem bez nawrotów choroby (Imax w tygodniach) przy podawaniu afliberceptu doszklistkowo w schemacie leczenia i przedłużania pod kontrolą OCT i badania dna oka w ciągu 24-tygodniowego okresu badania. Indywidualny maksymalny odstęp między leczeniem bez nawrotów (w tygodniach) wynoszący 24 tygodnie definiuje się jako maksymalny odstęp między przedłużeniem, który został osiągnięty podczas okresu obserwacji w badaniu bez wykazywania jakiejkolwiek aktywności CNV (jakiegokolwiek płynu wewnątrz lub podsiatkówkowego w OCT lub nowego krwotoku siatkówkowego) ). Miara ta odzwierciedla czas trwania działania afliberceptu w tych zmianach z ograniczoną odpowiedzią na ranibizumab.

Cele drugorzędne to:

• średnie zmiany wyniku BCVA po 24 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową (Δ BCVAscore=BCVAscore 24 tygodnie – BCVAscore linia bazowa)
• średnie zmiany w CRT (grubość centralnej siatkówki; w µm) po 24 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową (Δ CRT=CRT 24 tygodnie – wartość wyjściowa CRT)
• odsetek pacjentów z maksymalnym odstępem między leczeniem bez nawrotu wynoszącym ponad 4 tygodnie po 24 tygodniach
• średnia liczba zabiegów potrzebnych podczas 24-tygodniowej obserwacji badania
• odsetek zmian wykazujących częstość wycieku fluoresceiny na początku badania i po 24 tygodniach.
• średnia zmiana całkowitej powierzchni zmiany po 24 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową (ΔTotalArea=Całkowita powierzchnia 24 tygodnie — linia bazowa TotalArea)
• średnia zmiana obszaru wycieku z CNV po 24 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową (ΔLeakageArea=LeakageArea 24tyg. – LeakageArea Baseline)
• zmiana punktacji jakości życia (VFQ-25, EQ 5D) od wartości początkowej do 24 tygodni.
• liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (niespełniającymi kryteriów poważnych zdarzeń niepożądanych) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji do 4 tygodniowego dawkowania afliberceptu w CNV w przebiegu AMD
• liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji do 4-tygodniowego dawkowania afliberceptu w CNV z powodu AMD

Populacja: Ta populacja pacjentów objętych badaniem ambulatoryjnym będzie składać się z reprezentatywnej grupy 33 pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 50 lat. Badana populacja będzie obejmowała pacjentów z przewagą klasycznych, minimalnie klasycznych lub utajonych zmian bez klasycznej składowej, wszyscy z poddołkową CNV wtórną do AMD. Wszyscy pacjenci są wstępnie leczeni ranibizumabem podawanym doszklistkowo w schemacie leczenia i przedłużania i nie udało się przedłużyć ich do 6-tygodniowych odstępów bez wykazywania aktywności CNV.

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 50 lat.
• Aktywna poddołkowa CNV wtórna do AMD, w tym te z przewagą klasycznych, minimalnie klasycznych lub utajonych zmian bez klasycznej składowej.
• Wstępne leczenie ranibizumabem podawanym doszklistkowo w schemacie leczenia i przedłużania z 2-tygodniowymi etapami podobnymi do schematu leczenia i przedłużania zastosowanego w tym badaniu (patrz Projekt badania) i bez przedłużenia do 6-tygodniowych odstępów bez wykazywania aktywności CNV (co najmniej 2 próby przedłużenia z 4 do 6 tygodni).
• Dowód na to, że CNV rozciąga się pod geometrycznym środkiem strefy beznaczyniowej dołka.
• Całkowity obszar CNV (w tym wszystkie komponenty) objęty zmianą musi wynosić ≥ 50% całkowitej powierzchni zmiany.
• Całkowity obszar zmian ≤ 12 obszarów dysków dla minimalnie klasycznych lub utajonych zmian bez klasycznej składowej i ≤ 9 obszarów dysków (5400 µm) w największym wymiarze liniowym z przewagą klasycznych zmian.
• BCVAscore co najmniej 23 liter (20/320) w badanym oku przy użyciu wykresów ETDRS.
• Chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wymogami prawnymi oraz podpisali formularz zgody przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej, w tym odstąpienia od leków wykluczających dla celów tego badania.
• Chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia

• Krwotok podsiatkówkowy w badanym oku obejmujący środek dołka, jeśli rozmiar krwotoku wynosi ≥ 50% całkowitej powierzchni zmiany lub ≥ 1 obszar dysku.
• Obecność rozerwania nabłonka barwnikowego siatkówki lub znacznego zwłóknienia obejmującego dołek w badanym oku.
• Smugi naczynioruchowe lub prekursory CNV w którymkolwiek oku z powodu innych przyczyn, takich jak histoplazmoza oka, uraz, patologiczna krótkowzroczność.
• Jednoczesna choroba badanego oka, która może upośledzać ostrość wzroku lub wymagać interwencji medycznej/chirurgicznej w okresie badania.
• Krwotok do ciała szklistego lub przedarciowe odwarstwienie siatkówki w wywiadzie lub otwór w plamce żółtej (stadium 3 lub 4) w badanym oku.
• Aktywne zapalenie wewnątrzgałkowe w badanym oku.
• Każda aktywna infekcja obejmująca przydatki oka, w tym zakaźne zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki, zapalenie wnętrza gałki ocznej, a także idiopatyczne lub autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej oka w którymkolwiek oku.
• Historia niekontrolowanej jaskry w badanym oku (ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥ 25 mmHg pomimo leczenia lekami przeciwjaskrowymi).
• Afakia z brakiem tylnej torebki w badanym oku.
• Wcześniejsze leczenie w badanym oku radioterapią wiązką zewnętrzną, poddołkową ogniskową fotokoagulacją laserową, witrektomią, termoterapią przezźreniczną.
• Historia operacji podplamkowej lub innej interwencji chirurgicznej z powodu AMD w badanym oku, operacji filtracji jaskry, operacji przeszczepu rogówki.
• Ekstrakcja zaćmy z fakoemulsyfikacją w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę wyjściową lub historia powikłań pooperacyjnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy poprzedzających wizytę wyjściową w badanym oku.
• Stosowanie innych badanych leków w okresie wyjściowym lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania w okresie początkowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy (z wyłączeniem witamin i minerałów).
• Wcześniejsze naruszenie torebki tylnej w badanym oku, chyba że było to wynikiem kapsulotomii tylnej YAG w połączeniu z wcześniejszą implantacją soczewki wewnątrzgałkowej do komory tylnej.
• Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wyniki badań lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby/stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko leczenia komplikacje.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Ciążę definiuje się jako stan po zapłodnieniu do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (>5 mIU/ml).
• Historia nadwrażliwości/alergii na fluoresceinę.
• Niemożność uzyskania OCT, zdjęć dna oka, angiogramów fluoresceinowych o wystarczającej jakości.

Projekt badania/interwencje: Jednoramienne badanie interwencyjne zainicjowane przez badacza z zastosowaniem 2 mg afliberceptu doszklistkowo z leczeniem trwającym do 4 tygodni w schemacie leczenia i przedłużenia. Pierwsza przerwa w leczeniu afliberceptem będzie wynosić 4 tygodnie i zgodnie z odstępami między schematami leczenia i przedłużenia będzie zwiększana o 2 tygodnie, o ile nie wystąpi aktywność CNV (jakikolwiek płyn wewnątrz lub podsiatkówkowy w OCT lub nowy krwotok siatkówkowy). W przypadku wystąpienia aktywności CNV odstęp skraca się o 4 tygodnie przy minimalnej przerwie między zabiegami wynoszącej 4 tygodnie. Podczas każdej zaplanowanej wizyty leczniczej i przedłużonej (w tym wizyty początkowej, ale z wyłączeniem wizyty końcowej) podaje się zastrzyk afliberceptu z maksymalnie 6 wstrzyknięciami w okresie badania.

Wizyty w ramach badania: Wyjściowe (4 tygodnie po ostatnim leczeniu ranibizumabem), 4 tygodnie (28 ± 2 dni), kolejne wizyty zgodnie ze schematem leczenia i przedłużenia (patrz powyżej) po x tygodniach ± ​​2 dni, przy czym jeden tydzień = 7 dni, Wizyta końcowa (24 tygodnie ± 2 dni).

Badania studyjne/oceny (oboje oczu):

• wywiad lekarski i okulistyczny (każda wizyta)
• leki towarzyszące (każda wizyta)
• zdarzenia niepożądane (przy każdej wizycie i pomiędzy w razie potrzeby)
• Wynik BCVA zgodnie z protokołem refrakcji ETDRS z odległości 4 m (przy każdej wizycie)
• Skan SD-OCT (każda wizyta)
• badanie biomikroskopowe okulistyczne z badaniem dna oka (każda wizyta)
• aplanacyjny pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego przed i po iniekcji (każda wizyta)
• angiografia fluoresceinowa (wizyta wyjściowa i wyjazdowa)
• kwestionariusze jakości życia VFQ-25 i EQ 5D (wizyta wyjściowa i wyjazdowa)