化脓性流产每天一次克林霉素 (CLINDA-PRO)

由于不安全堕胎的做法，产科感染非常普遍，特别是在发展中国家。 在这些国家，估计每年有 500 万妇女因人工流产并发症住院，相当于每千名妇女中有 5-7 人住院。

堕胎仍然是发展中国家孕产妇死亡的主要原因。 据世界卫生组织估计，每 8 名孕产妇死亡中就有 1 人死于非法堕胎的并发症。 化脓性流产在孕产妇发病率和死亡率中起着重要作用。 当育龄妇女出现月经延迟、阴道流血伴有腹痛和发热时，应考虑败血性流产的诊断。

1989 年，Plaisance 等人。证明克林霉素是一种用于化脓性流产的抗生素，可以按 12/12 小时的剂量开具处方，细菌抑制血清水平与分次剂量 6/6 小时的相似。 2003 年，利文斯顿等人。发表了庆大霉素和克林霉素联合每日一次剂量治疗剖宫产后子宫内膜炎的结果。 克林霉素的给药方式不同，每日剂量为 2700 毫克，剂量为不同的 6/6 小时或 8/8 小时，单次每日剂量的治愈率为 82%（56 例中有 45 例成功）(13)。 产后子宫内膜炎的病因与感染性流产相似 (14, 15)，但关于在该病中使用单日剂量的信息很少。

我们小组最近进行的一项回顾性研究表明，接受单剂量克林霉素治疗的感染性流产患者的治愈率达到 98%（95% CI - 95 至 99%），这表明单次每日剂量与传统的每日三次剂量治疗等效.

目的 本研究的目的是验证每天使用克林霉素一次与每天使用 3 次在化脓性流产治愈率方面的等效性。

假设 H0：Ps > Pn+2 标准治疗的临床治愈率 (Ps) 大于替代治疗的治愈率 + 2%。

Ha: Ps - 2% ≤ Pn 传统治疗的临床治愈率（Ps）-2%小于或等于替代治疗的治愈率（Pn）。

变量

1. 标准治疗（克林霉素每日 3 次）
2. 替代治疗（每日 1 次克林霉素）
3. 临床改善（存在或不存在），定义为不发热（≤37.7°C），白细胞正常（≤12.000 白细胞总数），进食和行走没有困难，正如文献中已经描述的那样。

材料和方法 设计 随机、前瞻性、双盲研究，两臂遵循 CONSORT (17) 的参数。

地理和时间限制 该研究将在参加 HCPA 急诊室的患者中进行。 数据收集周期为 24 个月（每月约 4 名患者），需要达到样本量。

纳入标准

所有来到 HCPA 急诊室的临床诊断为败血性流产并将接受克林霉素治疗的患者都将被邀请。 感染性流产的诊断与我们组先前描述的相同（9）。 简而言之，在小于 20 周的妊娠中存在以下标准之一，与疑似卵子感染相关：

1. 用受污染的物体进行宫内操作的历史。
2. 阴道分泌物有恶臭味。
3. 存在流过子宫颈的脓液。
4. 腹膜刺激征象。
5. 白细胞增多症（> 14,000 个白细胞 / 毫升）。
6. 四肢发热、脉搏细和心动过速 (HR> 110 bpm)
7. 发绀和/或苍白
8. 呼吸急促 (MR> 30mrpm)
9. 低血压（收缩压
10. 少尿
11. 体温过高（≥37.8°C）排除标准

将被排除在外的所有患者：

1. 不想参与该项目。
2. 他们在住院前（1 周期间）使用了抗生素。
3. 对克林霉素或庆大霉素过敏。 执行 符合研究资格的患者将被邀请在入院时参加子宫刮除术研究。 阅读并签署知情同意书后，患者将接受标准化访谈，访谈结束后，她将被随机分组​​。

随机化 受试者将被随机分配到每天 3 次或每天一次的克林霉素治疗组；随机序列将由计算机生成，分为 4 个治疗组。 随机化序列将从药房紧急服务 HCPA 拥有的连续密封信封中获得。 研究人员将无法访问以下治疗顺序。 药房服务将准备药物，这将成为常规紧急妇科病房的一部分。

患者和研究人员将对治疗分配视而不见；盐水输注将代替克林霉素，使患者对治疗组视而不见。

治疗

该方案将包括：

标准治疗 (Ps.)：克林霉素（900 毫克静脉注射 8/8 小时，稀释于 250 毫升 0.9% 生理盐水溶液 (SF)。 第一瓶 SF 将含有 240 毫克庆大霉素。

替代治疗 (Pn)：克林霉素 (2700 毫克) + 庆大霉素 (240 毫克) 稀释在 250 毫升 0.9% 盐水中。 每 8 小时将注入另外两瓶 SF 0.9% 作为安慰剂。

治疗将持续至临床状况良好的 48 小时，定义为不发烧、阴道出血减少、疼痛轻微或无疼痛（AVS

随访 所有参与研究的女性将在出院后 7 天内在妇科急诊室接受常规检查，以获得病理结果。

结果

将评估以下结果：

1. 住院天数、与治疗相关的并发症方面的临床改善直至出院。
2. 治疗失败将被视为持续发热（≥37.8ºC） 入院期间，腹痛加重，持续性阴道流血，因治疗失败需要换用克林霉素，或需要加用其他抗生素，静脉或口服。
3. 出院后 7 天内因发烧（Tax ≥37.8ºC）、持续性盆腔疼痛、持续或增加的子宫出血或与败血性流产相关的其他入院而再次入院。
4. 尿路感染或念珠菌病的存在，卵子内容物的持续存在不会被视为治疗失败。

样本量 样本量计算为非劣效性试验，使用文献 (18) 中提出的公式。 根据我们小组 (16) 在一项回顾性研究中获得的数据，我们预计每天服用 3 剂的组的临床治愈率估计为 99%（95% CI - 95 至 99%）和 100%（95% CI - 99 至 100%）在实验处理中。 对于非劣效性研究，使用 90% 的功效，5% 的 alpha 误差和 2% 的非劣效性下限，每组需要 95 个案例。

统计分析 数据将按治疗意向和方案进行分析。 意向治疗的定义基于文献中建议的标准。 将使用Student t检验进行统计分析以比较均值的差异；卡方检验将用于比较比例与置信区间。