Klindamysiini kerran päivässä septisessä abortissa (CLINDA-PRO)

Synnytysinfektiot ovat erittäin yleisiä varsinkin kehitysmaissa vaarallisen abortin seurauksena. Näissä maissa arviolta viisi miljoonaa naista joutuu vuosittain sairaalaan aborttien aiheuttamien komplikaatioiden vuoksi, mikä vastaa 5–7 naista tuhatta naista kohden.

Abortti on edelleen johtava äitien kuolinsyy kehitysmaissa. Maailman terveysjärjestön mukaan on arvioitu, että joka kahdeksas äitiyskuolema johtuu laittoman abortin komplikaatioista. Septisilla aborteilla on tärkeä rooli äitien sairastuvuuden ja kuolleisuuden kannalta. Septisen abortin diagnoosia tulee harkita, kun hedelmällisessä iässä olevalla naisella on kuukautisten viivästyminen, emättimen verenvuoto, johon liittyy vatsakipuja ja kuumetta.

Vuonna 1989 Plaisance et ai. osoitti, että klindamysiini, septiseen aborttiin käytetty antibiootti, voitiin määrätä annoksella 12/12 tuntia, ja bakteereja estävät seerumipitoisuudet olivat samanlaiset kuin jaetuissa annoksissa 6/6 tuntia. Vuonna 2003 Livingston et al. julkaisi tulokset gentamysiinin ja klindamysiinin yhdistämisestä yhdeksi päivittäiseksi annokseksi keisarinleikkauksen jälkeisen endometriitin tapauksissa. Klindamysiinin antaminen erosi 2700 mg:n vuorokausiannoksella eri murto-osissa 6/6 tuntia tai 8/8 tuntia, ja parantumisaste oli 82 % (45 tapausta 56:sta onnistuneesta tapauksesta) yhdellä päivittäisellä annoksella (13). Synnytyksen jälkeisen endometriitin etiologia on samanlainen kuin tartunnan saaneessa abortissa (14, 15), mutta kerta-annoksen käytöstä tässä taudissa on vain vähän tietoa.

Ryhmämme äskettäin suorittama retrospektiivinen tutkimus osoitti, että klindamysiinin kerta-annoksella hoidetut abortin saaneet potilaat paransivat 98 % (95 % CI - 95 - 99 %), mikä viittaa siihen, että yksittäinen päiväannos ja tavanomaiset kolme vuorokausiannosta vastaavat toisiaan. .

TAVOITTEET Tämän tutkimuksen tavoitteena on varmistaa, että klindamysiiniä käytetään kerran päivässä ja 3 kertaa päivässä septisen abortin paranemisasteessa.

Hypoteesit H0: Ps> Pn+2 Kliinisen paranemisen prosenttiosuus standardihoidolla (Ps) on suurempi kuin vaihtoehtoisen hoidon paranemisaste + 2 %.

Ha: Ps - 2 % ≤ Pn Kliinisen paranemisen prosenttiosuus perinteisellä hoidolla (Ps) miinus 2 % on pienempi tai yhtä suuri kuin parantuneen vaihtoehtoisen hoidon prosenttiosuus (Pn).

Muuttujat

1. Vakiohoito (klindamysiini 3x päivässä)
2. Vaihtoehtoinen hoito (1 x päivässä klindamysiini)
3. Kliininen paraneminen (läsnä tai puuttuu), määritellään kuumeen puuttumiseksi (≤37,7 °C), normaaliksi valkosoluiksi (≤12 000) leukosyyttien kokonaismäärä), syöminen ja kävely ilman vaikeuksia, kuten kirjallisuudessa on jo kuvattu.

Materiaalit ja menetelmät Suunnittelu Satunnaistettu, prospektiivinen kaksoissokkotutkimus kahdella haaralla, jotka seuraavat CONSORTin parametreja (17).

Maantieteelliset ja ajalliset rajoitukset Tutkimus suoritetaan HCPA:n ensiapuosastolla olevilla potilailla. 24 kuukauden ajanjakso tiedonkeruulle (noin 4 potilasta kuukaudessa), on tarpeen saavuttaa otoskoko.

Sisällyttämiskriteerit

Kaikki potilaat, jotka tulevat HCPA:n päivystykseen kliinisellä diagnoosilla septinen abortti ja joita hoidetaan klindamysiinillä, kutsutaan. Infektoituneen abortin diagnoosi on sama kuin ryhmämme aiemmin kuvaama (9). Lyhyesti, yhden alla olevista kriteereistä alle 20 raskausviikon aikana, joka liittyy epäiltyyn munasoluinfektioon:

1. Kohdunsisäisen manipuloinnin historia saastuneilla esineillä.
2. Emättimen vuoto, jossa on paha haju.
3. Kohdunkaulan läpi virtaavan mätän esiintyminen.
4. Peritoneaalisen ärsytyksen merkkejä.
5. leukosytoosi (> 14 000 leukosyyttiä/ml).
6. Lämpimät raajat, kierteinen pulssi ja takykardia (HR> 110 bpm)
7. Syanoosi ja/tai kalpeus
8. Takypnea (MR> 30 mrpm)
9. hypotensio (systolinen verenpaine
10. Oliguria
11. Hypertermia (≥ 37,8 °C) Poissulkemiskriteerit

Suljetaan pois kaikki potilaat, jotka:

1. Ei halua osallistua hankkeeseen.
2. He käyttivät antibiootteja ennen sairaalahoitoa (1 viikko).
3. Olla allerginen klindamysiinille tai gentamysiinille. Toteutus Tutkimukseen oikeutetut potilaat kutsutaan osallistumaan tutkimukseen sairaalahoidossa kohdun kyretaasin vuoksi. Tietoisen suostumuksen lukemisen ja allekirjoittamisen jälkeen potilas vastaa standardoituun haastatteluun ja haastattelun jälkeen hänet satunnaistetaan.

Satunnaistaminen Kohteet jaetaan satunnaisesti klindamysiinihoitoon 3 kertaa päivässä tai kerran päivässä; satunnainen sekvenssi luodaan tietokoneella, joka on ryhmitelty neljän hoidon lohkoihin. Satunnaistusjärjestys saadaan peräkkäisestä suljetusta kirjekuoresta, joka on apteekin hätäpalvelun HCPA:n hallussa. Tutkijalla ei ole pääsyä seuraavaan hoitojaksoon. Apteekkipalvelu valmistaa rutiininomaiseen gynekologiseen päivystykseen kuuluvat lääkkeet.

Potilaat ja tutkijat ovat sokeita hoidon jakamisesta; klindamysiinin tilalle annetaan suolaliuosta, jotta potilaat eivät näe hoitoa.

Hoito

Hoito koostuu:

Standardihoito (Ps.): Klindamysiini (900 mg suonensisäisesti 8/8 tuntia laimennettuna 250 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta (SF). Ensimmäinen SF-pullo sisältää 240 mg gentamysiiniä.

Vaihtoehtoinen hoito (Pn): Klindamysiini (2700 mg) + gentamysiini (240 mg) laimennettuna 250 ml:aan 0,9 % suolaliuosta. Kaksi muuta injektiopulloa SF 0,9 % infusoidaan 8 tunnin välein lumelääkkeenä.

Hoitoa jatketaan 48 tuntia hyvässä kliinisessä tilassa, joka määritellään kuumeen puuttumisena, vähentyneenä emättimen verenvuodona, vähäisenä tai ei ollenkaan kipua (AVS).

Seuranta Kaikki tutkimukseen osallistuvat naiset tarkistetaan 7 päivän kuluessa kotiutuksen jälkeen rutiininomaisesti gynekologisen päivystyksen yksikössä, jotta saadaan patologian tulokset.

Tulokset

Seuraavat tulokset arvioidaan:

1. Kliininen paraneminen kotiutumiseen asti sairaalahoitopäivien lukumäärässä, hoitoon liittyvät komplikaatiot.
2. Hoidon epäonnistumisen katsotaan jatkuvana kuumeena (≥37,8 ºC) sairaalahoidon aikana, vatsakivujen paheneminen, jatkuva verenvuoto emättimestä, klindamysiinin vaihtotarve hoidon epäonnistumisen vuoksi tai tarve lisätä muita antibiootteja joko suonensisäisesti tai suun kautta.
3. Takaisinotto sairaalaan 7 päivän kuluessa kotiuttamisesta kuumeen (vero ≥37,8 ºC), jatkuvan lantion kivun, jatkuvan tai lisääntyneen kohdun verenvuodon tai muun septiseen aborttiin liittyvän sairaalahoidon vuoksi.
4. Virtsatieinfektion tai kandidiaasin esiintymistä, munasolujen sisällön pysymistä ei pidetä hoidon epäonnistumisena.

Otoskoko Otoskoko laskettiin non-inferiority-kokeena käyttäen kirjallisuudessa ehdotettua kaavaa (18). Ryhmämme retrospektiivisestä tutkimuksesta saatujen tietojen mukaan (16) odotamme, että arvioitu kliininen paranemisaste on 99 % (95 % CI - 95 - 99 %) ryhmässä, jossa on kolme päivittäistä annosta ja 100 % (95 % CI - 99 - 100 %) kokeellisessa hoidossa. Ei-alempiarvoisuustutkimuksessa, jossa käytetään 90 %:n potenssia, 5 %:n alfavirhe ja 2 %:n alaraja ei-alempiarvoisuudelle tarvitaan 95 tapausta kussakin ryhmässä.

Tilastollinen analyysi Tiedot analysoidaan hoitotarkoituksen ja protokollan mukaan. Hoitoaikomuksen määritelmä perustuu kirjallisuudessa ehdotettuihin kriteereihin. Tilastollinen analyysi suoritetaan Studentin t-testillä keskiarvojen eron vertaamiseksi; khin neliötestiä käytetään suhteiden vertaamiseen luottamusvälien kanssa.