Clindamycin én gang om dagen ved septisk abort (CLINDA-PRO)

Obstetriske infektioner er meget almindelige, især i udviklingslande, som en konsekvens af praksis med usikker abort. I disse lande bliver anslået fem millioner kvinder hvert år indlagt på hospitalet på grund af komplikationer fra inducerede aborter, hvilket svarer til en frekvens på 5-7 pr. tusinde kvinder.

Abort er fortsat en førende årsag til mødredød i udviklingslandene. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen anslås det, at 1 ud af 8 mødre dør som følge af komplikationer til illegal abort. Septiske aborter spiller en vigtig rolle i mødres morbiditet og dødelighed. Diagnosen septisk abort bør overvejes, når en kvinde i den fødedygtige alder viser sig med menstruationsforsinkelse, vaginal blødning ledsaget af mavesmerter og feber.

I 1989, Plaisance et al. viste, at Clindamycin, et antibiotikum, der bruges til septisk abort, kunne ordineres i en dosis på 12/12 timer, og bakteriehæmmende serumniveauer svarede til dem i opdelte doser 6/6 timer. I 2003, Livingston et al. offentliggjort resultaterne af gentamicin og clindamycin kombineret i en enkelt daglig dosis for tilfælde af post-kejsersnit endometritis. Administration af clindamycin var forskellig ved at være i en dosis på 2700 mg daglig dosis af forskellige fraktioneret 6/6 timer eller 8/8 timer, og helbredelsesraterne var 82% (45 af 56 tilfælde succes) i en enkelt daglig dosis (13). Ætiologien af ​​postpartum endometritis ligner den ved inficeret abort (14, 15), men der findes kun få oplysninger om brugen af ​​en enkelt daglig dosis ved denne sygdom.

En retrospektiv undersøgelse for nylig udført af vores gruppe viste, at patienter med inficeret abort behandlet med Clindamycin enkeltdosis opnåede helbredelsesrater på 98 % (95 % CI - 95 til 99 %), hvilket tyder på en ækvivalens mellem en enkelt daglig dosis og traditionelle tre daglige behandlingsdoser. .

MÅL Formålet med denne undersøgelse er at verificere ækvivalensen af ​​at bruge Clindamycin én gang dagligt versus 3 gange dagligt i hastigheden for helbredelse af septisk abort.

Hypoteser H0: Ps> Pn+2 Procentdelen af ​​klinisk helbredelse med standardbehandling (Ps) er større end helbredelsesraten for alternativ behandling + 2%.

Ha: Ps - 2% ≤ Pn Procentdelen af ​​klinisk helbredelse med traditionel behandling (Ps) minus 2% er mindre end eller lig med procentdelen af ​​helbredende alternativ behandling (Pn).

Variabler

1. Standardbehandling (Clindamycin 3 gange dagligt)
2. Alternativ behandling (1x daglig clindamycin)
3. Klinisk forbedring (til stede eller fraværende), defineret som fravær af feber (≤37,7 °C), normal WBC (≤12.000) totale leukocytter), spise og gå uden besvær, som allerede beskrevet i litteraturen.

Materialer og metoder Design Randomiseret, prospektiv, dobbeltblind undersøgelse med to arme, der følger CONSORT'ens parametre (17).

Geografiske og tidsmæssige begrænsninger Undersøgelsen vil blive udført i patienter, der går på akutafdelingen på HCPA. En periode på 24 måneder for dataindsamling (ca. 4 patienter pr. måned) vil være nødvendigt at nå stikprøvestørrelsen.

Inklusionskriterier

Alle patienter, der kommer til akutmodtagelse på HCPA med klinisk diagnose af septisk abort og vil blive behandlet med Clindamycin, vil blive inviteret. Diagnosen inficeret abort er den samme som tidligere beskrevet af vores gruppe (9). Kort fortalt, tilstedeværelsen af ​​et af nedenstående kriterier i en < 20 ugers svangerskab, forbundet med en formodet ægløsningsinfektion:

1. Historie om intrauterin manipulation med kontaminerede genstande.
2. Vaginalt udflåd med dårlig lugt.
3. Tilstedeværelse af pus, der strømmer gennem livmoderhalsen.
4. Tegn på peritoneal irritation.
5. leukocytose (> 14.000 leukocytter/ml).
6. Varme ekstremiteter, trådet puls og takykardi (HR> 110 bpm)
7. Cyanose og/eller bleghed
8. Takypnø (MR> 30 mrpm)
9. hypotension (systolisk blodtryk
10. Oliguria
11. Hypertermi (≥ 37,8 ° C) Eksklusionskriterier

Vil blive udelukket alle patienter, der:

1. Ønsker ikke at deltage i projektet.
2. De brugte antibiotika før indlæggelsen (1 uges periode).
3. At være allergisk over for clindamycin eller gentamicin. Udførelse Patienter, der er kvalificerede til undersøgelsen, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen ved hospitalsindlæggelse for uteruskurettage. Efter at have læst og underskrevet det informerede samtykke vil patienter besvare en standardiseret samtale, og efter samtalen vil hun blive randomiseret.

Randomisering Forsøgspersoner vil blive tilfældigt allokeret til behandling med clindamycin 3 gange dagligt eller én gang dagligt; tilfældig sekvens vil blive genereret af en computer grupperet i blokke af 4 behandlinger. Randomiseringssekvensen vil blive hentet fra sekventiel forseglet kuvert, som vil være i besiddelse af apotekets beredskabstjeneste HCPA. Forsker vil ikke have adgang til følgende behandlingssekvens. Apotekstjenesten vil forberede den medicin, der vil være en del af rutinemæssig akut gynækologisk enhed.

Patienter og forskere vil være blinde for tildeling af behandling; saltvandsinfusion vil blive givet i stedet for clindamycin for at holde patienter blinde for behandlingsarmen.

Behandling

Kurset vil bestå af:

Standardbehandling (Ps.): Clindamycin (900 mg intravenøst ​​8/8 timer fortyndet i 250 ml saltvand 0,9% opløsning (SF). Det første hætteglas med SF vil indeholde 240 mg gentamicin.

Alternativ behandling (Pn): Clindamycin (2700 mg) + gentamicin (240 mg) fortyndet i 250 ml 0,9% saltvand. To yderligere hætteglas med SF 0,9 % vil blive infunderet hver 8. time som placebo.

Behandlingen fortsættes i op til 48 timer med god klinisk tilstand, defineret som fravær af feber, nedsat vaginal blødning, minimal eller ingen smerte (AVS

Opfølgning Alle kvinder inkluderet i undersøgelsen vil blive gennemgået inden for 7 dage efter udskrivelsen som rutine på den gynækologiske akutafdeling for at modtage resultaterne af patologien.

Resultater

Følgende resultater vil blive vurderet:

1. Klinisk forbedring indtil udskrivelse i antal dages indlæggelse, komplikationer relateret til behandling.
2. Behandlingssvigt vil blive betragtet som vedvarende feber (≥37,8ºC) under hospitalsindlæggelse, forværring af mavesmerter, vedvarende vaginal blødning, behov for udskiftning af clindamycin på grund af behandlingssvigt eller behov for at tilføje andre antibiotika, enten intravenøst ​​eller oralt.
3. Hospitalsgenindlæggelse inden for 7 dage efter udskrivelse på grund af feber (afgift ≥37,8 ºC), vedvarende bækkensmerter, vedvarende eller øget uterinblødning eller anden hospitalsindlæggelse relateret til den septiske abort.
4. Tilstedeværelse af urinvejsinfektion eller candidiasis, vedvarende ægindhold vil ikke blive betragtet som behandlingssvigt.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen blev beregnet som et forsøg på ikke-mindreværd ved hjælp af formel foreslået i litteraturen (18). Ifølge data opnået i en retrospektiv undersøgelse af vores gruppe (16) forventer vi, at den estimerede frekvens af klinisk helbredelse er 99 % (95 % CI - 95 til 99 %) i gruppen med tre daglige doser og 100 % (95 % CI - 99 til 100%) i den eksperimentelle behandling. For en non-inferioritetsundersøgelse, med en potens på 90 %, en alfa-fejl på 5 % og en nedre grænse for non-inferioritet på 2 %, vil der være behov for 95 tilfælde i hver gruppe.

Statistisk analyse Data vil blive analyseret efter intention om at behandle og pr. protokol. Definitionen af ​​intention to treat er baseret på kriterierne foreslået i litteraturen. Den statistiske analyse vil blive udført ved hjælp af Student t-test for at sammenligne forskellen mellem middelværdier; chi-square test vil blive brugt til at sammenligne proportioner med konfidensintervaller.