패혈성 유산에서 클린다마이신 1일 1회 (CLINDA-PRO)

산과 감염은 안전하지 않은 낙태 관행의 결과로 특히 개발도상국에서 매우 흔합니다. 이들 국가에서 매년 약 500만 명의 여성이 유도 낙태로 인한 합병증으로 입원하며, 이는 여성 1,000명당 5-7명의 비율에 해당합니다.

낙태는 개발도상국에서 여전히 산모 사망의 주요 원인입니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 산모 사망 8명 중 1명은 불법 낙태 합병증으로 발생하는 것으로 추산된다. 패혈성 유산은 산모의 이환율과 사망률에 중요한 역할을 합니다. 패혈성 유산의 진단은 가임기 여성이 월경 지연, 복통을 동반한 질출혈, 열이 있는 경우 고려해야 합니다.

1989년에 Plaisance et al. 패혈성 유산에 사용되는 항생제인 Clindamycin은 12/12시간 용량으로 처방될 수 있으며 세균 억제 혈청 수치는 6/6시간 분할 용량과 유사함을 입증했습니다. 2003년 리빙스턴 외. 제왕절개 후 자궁내막염의 경우에 겐타마이신과 클린다마이신을 1일 1회 투여한 결과를 발표했습니다. 클린다마이신의 투여는 6/6시간 또는 8/8시간 동안 2700mg의 1일 용량에 따라 다르며, 완치율은 1일 1회 용량에서 82%(56건 중 45건 성공)였습니다(13). 산후 자궁내막염의 병인은 감염된 유산과 유사하지만(14, 15), 이 질병에서 1일 1회 투여에 대한 정보는 거의 없습니다.

우리 그룹이 최근 실시한 후향적 연구에 따르면 클린다마이신 단일 용량으로 치료받은 감염된 낙태 환자는 98%(95% CI - 95~99%)의 완치율을 달성했으며, 이는 1일 1회 용량과 기존의 3일 용량 치료 간의 동등성을 시사합니다. .

목적 이 연구의 목적은 클린다마이신을 1일 1회 사용하는 것과 패혈성 유산의 완치율에서 1일 3회 사용하는 것의 동등성을 확인하는 것입니다.

가설 H0: Ps> Pn+2 표준 치료(Ps)의 임상 치료 비율은 대체 치료의 치료 비율 + 2%보다 큽니다.

Ha: Ps - 2% ≤ Pn 기존 치료법(Ps)에서 2%를 뺀 임상적 치료 비율은 대체 치료법(Pn)의 비율보다 작거나 같습니다.

변수

1. 표준 치료(매일 클린다마이신 3회)
2. 대체 치료(1일 1회 클린다마이신)
3. 발열 없음(≤37.7°C), 정상 백혈구(≤12.000)로 정의되는 임상적 개선(존재 또는 부재) 총 백혈구), 문헌에 이미 기술된 바와 같이 어려움 없이 먹고 걷는다.

재료 및 방법 설계 CONSORT(17)의 매개변수를 따르는 두 개의 암을 사용한 무작위, 전향적, 이중 맹검 연구.

지리적 및 시간적 제한 연구는 HCPA의 응급실에 참석하는 환자에서 수행됩니다. 데이터 수집을 위한 24개월의 기간(한 달에 약 4명의 환자)은 샘플 크기에 도달해야 합니다.

포함 기준

임상적 패혈성 유산 진단을 받고 HCPA 응급실에 와서 클린다마이신 치료를 받을 모든 환자를 초대합니다. 감염된 낙태의 진단은 이전에 우리 그룹에서 설명한 것과 동일합니다(9). 간단히 말해서, 임신 20주 미만에서 의심되는 난소 감염과 관련된 아래 기준 중 하나의 존재:

1. 오염된 물건으로 자궁내 조작의 역사.
2. 악취가 나는 질 분비물.
3. 자궁경부를 통해 흐르는 고름의 존재.
4. 복막 자극의 징후.
5. 백혈구 증가증 (> 14,000 백혈구 / ml).
6. 따뜻한 사지, 가는 맥박 및 빈맥(HR> 110bpm)
7. 청색증 및/또는 창백함
8. 빈호흡(MR> 30mrpm)
9. 저혈압(수축기 혈압
10. 핍뇨
11. 고열(≥ 37.8 °C) 제외 기준

다음과 같은 모든 환자는 제외됩니다.

1. 프로젝트에 참여하고 싶지 않습니다.
2. 그들은 입원 전(1주 기간) 항생제를 사용했습니다.
3. 클린다마이신 또는 젠타마이신에 알레르기가 있습니다. 실행 연구에 적격인 환자는 자궁 소파술을 위해 병원 입원 시 연구에 참여하도록 초대될 것입니다. 정보에 입각한 동의서를 읽고 서명한 후 환자는 표준화된 인터뷰에 응답하고 인터뷰 후 무작위로 배정됩니다.

무작위화 피험자는 하루 3회 또는 하루에 한 번 클린다마이신 치료에 무작위로 배정됩니다. 무작위 순서는 4가지 처리의 블록으로 그룹화된 컴퓨터에 의해 생성됩니다. 무작위 순서는 약국 응급 서비스 HCPA가 소유하게 될 순차적인 봉인된 봉투에서 얻습니다. 연구원은 다음 치료 순서에 접근할 수 없습니다. 약국 서비스는 일상적인 응급 부인과 단위의 일부가 될 약을 준비합니다.

환자와 연구원은 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 클린다마이신 대신 식염수를 주입하여 환자가 치료군을 보지 못하게 합니다.

치료

요법은 다음으로 구성됩니다.

표준 치료(Ps.): 클린다마이신(900mg 정맥 주사 8/8시간 250ml 식염수 0.9% 용액(SF)에 희석. SF의 첫 번째 바이알에는 240mg의 겐타마이신이 들어 있습니다.

대체 치료(Pn): 클린다마이신(2700mg) + 겐타마이신(240mg) 250ml의 0.9% 식염수에 희석. SF 0.9%의 추가 바이알 2개가 위약으로 8시간마다 주입됩니다.

치료는 발열 부재, 질 출혈 감소, 통증 경미 또는 무통증(AVS

후속 조치 연구에 포함된 모든 여성은 퇴원 후 7일 이내에 병리 결과를 받기 위해 부인과 응급실에서 일상적으로 검토될 것입니다.

결과

다음 결과가 평가됩니다.

1. 퇴원까지의 입원일수, 치료관련 합병증의 임상적 호전
2. 치료 실패는 발열(≥37.8ºC)의 지속으로 간주됩니다. 입원 중, 복통 악화, 지속적인 질 출혈, 치료 실패로 인한 클린다마이신 교환의 필요성 또는 정맥 또는 경구로 다른 항생제를 추가해야 하는 경우.
3. 발열(세금 37.8ºC 이상), 지속적인 골반 통증, 자궁 출혈의 지속 또는 증가 또는 기타 패혈성 유산과 관련된 입원으로 퇴원 후 7일 이내 재입원.
4. 요로 감염 또는 칸디다증의 존재, 난자 내용물의 지속성은 치료 실패로 간주되지 않습니다.

샘플 크기 샘플 크기는 문헌(18)에서 제안된 공식을 사용하여 비열등성 시험으로 계산되었습니다. 우리 그룹의 후향적 연구에서 얻은 데이터에 따르면(16) 우리는 예상 임상 완치율이 1일 3회 투여 그룹에서 99%(95% CI - 95~99%)이고 100%(95% CI - 실험적 처리에서 99~100%). 비열등성 연구의 경우 90%의 검정력, 5%의 알파 오류 및 2%의 비열등성 하한을 사용하여 각 그룹에 95개의 사례가 필요합니다.

통계 분석 데이터는 치료 의도 및 프로토콜별로 분석됩니다. 치료 의도의 정의는 문헌에 제시된 기준을 기반으로 합니다. 통계 분석은 평균의 차이를 비교하기 위해 Student t-test를 사용하여 수행됩니다. 카이제곱 검정은 비율을 신뢰 구간과 비교하는 데 사용됩니다.