Klindamicin naponta egyszer a szeptikus abortuszban (CLINDA-PRO)

A szülészeti fertőzések nagyon gyakoriak, különösen a fejlődő országokban, a nem biztonságos abortusz gyakorlatának következményeként. Ezekben az országokban a becslések szerint évente ötmillió nő kerül kórházba terhesség-megszakítások szövődményei miatt, ami ezer nőre vetítve 5-7 arányt jelent.

Az abortusz továbbra is a vezető anyai halálok a fejlődő országokban. Az Egészségügyi Világszervezet szerint a becslések szerint 8 anyai halálesetből 1 következik be az illegális abortusz szövődményei miatt. A szeptikus abortuszok fontos szerepet játszanak az anyák morbiditásában és mortalitásában. A szeptikus abortusz diagnózisát mérlegelni kell, ha egy reproduktív korú nő menstruációs késéssel, hüvelyi vérzéssel, hasi fájdalommal és lázzal jár.

1989-ben Plaisance et al. kimutatták, hogy a Clindamycin, a szeptikus abortuszra használt antibiotikum 12/12 órás dózisban írható fel, és a bakteriális gátló szérumszintek hasonlóak voltak a 6/6 órás osztott adagokban alkalmazottakhoz. 2003-ban Livingston et al. közzétette a gentamicin és a klindamicin egyetlen napi adagban kombinált eredményeit császármetszés utáni endometritis esetén. A klindamicin adagolása különbözött attól, hogy napi 2700 mg-os dózisban, különböző töredékes 6/6 vagy 8/8 órán keresztül történt, és a gyógyulási arány 82% volt (56 sikeres esetből 45) egyetlen napi adagban (13). A szülés utáni endometritis etiológiája hasonló a fertőzött abortuszhoz (14, 15), de kevés információ áll rendelkezésre a napi egyszeri adag alkalmazásáról ebben a betegségben.

A csoportunk által nemrégiben végzett retrospektív tanulmány kimutatta, hogy a Clindamycin egyszeri adagjával kezelt, fertőzött abortuszban szenvedő betegek 98%-os gyógyulási arányt értek el (95% CI - 95-99%), ami arra utal, hogy az egyszeri napi adag és a hagyományos három napi adag kezelés ekvivalens. .

CÉLKITŰZÉSEK Ennek a vizsgálatnak a célja a Clindamycin napi egyszeri és napi háromszori használatának egyenértékűségének ellenőrzése a szeptikus abortusz gyógyulásának arányában.

H0 hipotézisek: Ps> Pn+2 A klinikai gyógyulás százalékos aránya standard kezeléssel (Ps) nagyobb, mint az alternatív kezelés gyógyulási aránya + 2%.

Ha: Ps - 2% ≤ Pn A klinikai gyógyulás százalékos aránya hagyományos kezeléssel (Ps) mínusz 2% kisebb vagy egyenlő, mint a gyógyulási alternatív kezelés százalékos aránya (Pn).

Változók

1. Standard kezelés (klindamicin naponta 3x)
2. Alternatív kezelés (napi 1x klindamicin)
3. Klinikai javulás (jelen vagy nincs), láz hiányaként (≤37,7 °C), normál fehérvérsejtszám (≤12 000) definíció szerint összes leukocita), étkezés és járás nehézségek nélkül, ahogy azt a szakirodalomban már leírták.

Anyagok és módszerek Tervezés Randomizált, prospektív, kettős vak vizsgálat két karral, amelyek a CONSORT paramétereit követik (17).

Földrajzi és időbeli korlátok A vizsgálatot a HCPA sürgősségi osztályán járó betegeken végzik. 24 hónapos adatgyűjtési időszak (kb. 4 beteg havonta), a mintanagyság elérése szükséges.

Bevételi kritériumok

Minden olyan beteget meghívnak, aki a HCPA sürgősségi osztályán szeptikus abortusz klinikai diagnózisával érkezik, és klindamicinnel kezelik. A fertőzött abortusz diagnózisa megegyezik a csoportunk által korábban leírtakkal (9). Röviden, az alábbi kritériumok valamelyikének jelenléte <20 hetes terhességben, feltételezett ovuláris fertőzéssel összefüggésben:

1. Szennyezett tárgyakkal végzett intrauterin manipuláció története.
2. Hüvelyi folyás kellemetlen szaggal.
3. A méhnyakon átfolyó genny jelenléte.
4. Peritoneális irritáció jelei.
5. leukocitózis (> 14 000 leukocita / ml).
6. Meleg végtagok, fonalas pulzus és tachycardia (HR> 110 bpm)
7. Cianózis és/vagy sápadtság
8. Tachypnea (MR> 30 mrpm)
9. hipotenzió (szisztolés vérnyomás
10. Oliguria
11. Hipertermia (≥ 37,8 °C) Kizárási kritériumok

Kizárásra kerül minden olyan beteg, aki:

1. Nem kíván részt venni a projektben.
2. A kórházi kezelés előtt (1 hetes időszak) antibiotikumot használtak.
3. Allergiás a klindamicinre vagy a gentamicinre. Végrehajtás A vizsgálatban részt vevő betegeket a kórházi felvételkor meghívják a vizsgálatban való részvételre méhküretre. A beleegyezés elolvasása és aláírása után a páciensek standardizált interjúra válaszolnak, majd az interjú után véletlenszerű besorolásra kerülnek.

Véletlenszerű besorolás Az alanyokat véletlenszerűen osztják ki a klindamicinnel végzett kezelésre naponta háromszor vagy naponta egyszer; véletlenszerű sorozatot generál egy számítógép, amely 4 kezelésből álló blokkokba csoportosít. A véletlen besorolási sorrendet a HCPA gyógyszertári sürgősségi szolgálat birtokában lévő szekvenciális lezárt borítékból szerzik be. A kutatónak nem lesz hozzáférése a következő kezelési sorrendhez. A gyógyszertár elkészíti azokat a gyógyszereket, amelyek a rutin sürgősségi nőgyógyászati ​​osztály részét képezik.

A betegek és a kutatók vakok lesznek a kezelések elosztására; sóoldatos infúziót adnak a klindamicin helyett, hogy a betegek ne legyenek vakok a kezelési karra.

Kezelés

A kezelési rend a következőkből fog állni:

Standard kezelés (Ps.): Klindamicin (900mg intravénásan 8/8 óra 250 ml 0,9%-os sóoldattal (SF) hígítva). Az első SF injekciós üveg 240 mg gentamicint tartalmaz.

Alternatív kezelés (Pn): Klindamicin (2700 mg) + gentamicin (240 mg) 250 ml 0,9%-os sóoldattal hígítva. Két további injekciós üveg SF 0,9% kerül beadásra 8 óránként placeboként.

A kezelést a jó klinikai állapotig 48 óráig folytatják, ami láz hiánya, csökkent hüvelyi vérzés, minimális vagy fájdalommentesség (AVS)

Nyomon követés A vizsgálatba bevont összes nőt a hazabocsátás után 7 napon belül rutinszerűen felülvizsgálják a nőgyógyászati ​​sürgősségi osztályon, hogy megkapják a patológia eredményeit.

Eredmények

A következő eredményeket értékelik:

1. Klinikai javulás a hazabocsátásig a kórházi ápolási napok számában, a kezeléssel összefüggő szövődmények.
2. A kezelés sikertelensége tartós láznak minősül (≥37,8ºC) kórházi felvétel során a hasi fájdalom súlyosbodása, tartós hüvelyi vérzés, a kezelés sikertelensége miatt a klindamicin cseréjének szükségessége, vagy egyéb antibiotikumok adagolásának szükségessége intravénásan vagy orálisan.
3. Láz (adó ≥37,8ºC), tartós kismedencei fájdalom, tartós vagy fokozódó méhvérzés, vagy a szeptikus abortuszhoz kapcsolódó egyéb kórházi felvétel miatti kórházi visszaküldés a hazabocsátást követő 7 napon belül.
4. A húgyúti fertőzés vagy candidiasis jelenléte, az ovuláris tartalom fennmaradása nem tekinthető a kezelés sikertelenségének.

Mintanagyság A minta méretét a non-inferiority próbaként számítottuk ki, a szakirodalomban javasolt képlet alapján (18). A csoportunk által végzett retrospektív vizsgálatban nyert adatok szerint (16) azt várjuk, hogy a klinikai gyógyulás becsült aránya 99% (95% CI - 95-99%) a három napi adag mellett 100% (95% CI) - 99-100%) a kísérleti kezelésben. Egy nem alsóbbrendűségi vizsgálathoz, 90%-os hatványt használva, 5%-os alfa-hibát és 2%-os alsó határértéket a nem alsóbbrendűségre vonatkozóan 95 esetre lesz szükség minden csoportban.

Statisztikai elemzés Az adatok elemzése a kezelés szándéka szerint és protokoll szerint történik. A kezelési szándék meghatározása a szakirodalomban javasolt kritériumokon alapul. A statisztikai elemzést Student t-próbával végezzük az átlagok különbségének összehasonlítására; khi-négyzet tesztet használunk az arányok és a konfidencia intervallumok összehasonlítására.