敗血症性流産における1日1回のクリンダマイシン (CLINDA-PRO)

産科感染症は、安全でない中絶の実践の結果として、特に開発途上国で非常に一般的です。 これらの国では、毎年推定 500 万人の女性が人工妊娠中絶による合併症のために入院しています。

中絶は、発展途上国における妊産婦死亡の主要な原因であり続けています。 世界保健機関によると、妊産婦死亡の 8 人に 1 人は、違法な中絶の合併症が原因であると推定されています。 敗血症性流産は、妊産婦の罹患率と死亡率に重要な役割を果たしています。 生殖年齢の女性が月経遅延、腹痛および発熱を伴う性器出血を呈する場合、敗血症性流産の診断を考慮する必要があります。

1989 年に、Plaisance 等。敗血症性流産に使用される抗生物質であるクリンダマイシンは、12/12時間の用量で処方でき、細菌抑制血清レベルは6/6時間の分割用量と同様であることが実証されました. 2003 年、Livingston 等。帝王切開後の子宮内膜炎の症例に対して、ゲンタマイシンとクリンダマイシンを組み合わせて1日1回投与した結果を発表しました。 クリンダマイシンの投与は、1 日 2700mg の用量で 6/6 時間または 8/8 時間の割合が異なるという点で異なり、1 日 1 回の投与で治癒率は 82% (56 例中 45 例が成功) でした (13)。 分娩後子宮内膜炎の病因は、感染流産の病因と似ていますが(14, 15)、この疾患における1日1回の使用に関する情報はほとんどありません。

私たちのグループが最近実施したレトロスペクティブ研究では、クリンダマイシンの単回投与で治療された感染流産患者が98％の治癒率（95％CI - 95〜99％）を達成したことが示され、1日1回の投与と従来の1日3回の投与との同等性が示唆されました.

目的 この研究の目的は、クリンダマイシンを 1 日 1 回使用する場合と 1 日 3 回使用する場合とで、敗血症性流産の治癒率が同等であることを検証することです。

仮説 H0: Ps> Pn+2 標準治療による臨床治癒率 (Ps) は、代替治療による治癒率 + 2% よりも大きい。

Ha: Ps - 2% ≤ Pn 従来の治療による臨床治癒率 (Ps) から 2% を差し引いた値は、代替治療の治癒率 (Pn) 以下です。

変数

1. 標準治療（クリンダマイシンを毎日3回）
2. 代替治療（毎日1回のクリンダマイシン）
3. 臨床的改善（存在または不在）、発熱の欠如（≤37.7°C）、正常な白血球（≤12.000）として定義 総白血球）、すでに文献に記載されているように、問題なく食事と歩行ができます。

材料と方法 デザイン CONSORT (17) のパラメーターに従う 2 つのアームによる無作為化、前向き、二重盲検試験。

地理的および時間的制限 研究は、HCPA の緊急治療室に通院している患者を対象に実施されます。 データ収集期間は 24 か月 (1 か月あたり約 4 人の患者)、サンプル サイズに達する必要があります。

包含基準

敗血症性流産の臨床診断を受けて HCPA の緊急治療室に来て、クリンダマイシンで治療されるすべての患者が招待されます。 感染流産の診断は、以前に私たちのグループが説明したものと同じです(9)。 簡単に言うと、妊娠 20 週未満で以下の基準のいずれかが存在し、卵管感染の疑いがあります。

1. -汚染された物体による子宮内操作の歴史。
2. 悪臭を伴うおりもの。
3. 子宮頸部を流れる膿の存在。
4. 腹膜刺激の徴候。
5. 白血球増加（> 14,000白血球/ ml）。
6. 四肢の温熱、脈拍の鈍化、頻脈 (HR> 110 bpm)
7. チアノーゼおよび/または蒼白
8. 頻呼吸 (MR> 30mrpm)
9. 低血圧（収縮期血圧）
10. オリグリア
11. 高体温（37.8℃以上） 除外基準

以下のすべての患者を除外します。

1. プロジェクトへの参加を希望しない。
2. 彼らは入院前に抗生物質を使用しました（1週間）。
3. クリンダマイシンまたはゲンタマイシンにアレルギーがある。 実行 研究に適格な患者は、子宮掻爬のための入院時に研究に参加するよう招待されます。 インフォームドコンセントを読んで署名した後、患者は標準化されたインタビューに回答し、インタビューの後、彼女は無作為化されます。

無作為化 被験者は、1日3回または1日1回のクリンダマイシンによる治療に無作為に割り当てられます。ランダムなシーケンスは、4 つの処理のブロックにグループ化されたコンピューターによって生成されます。 無作為化シーケンスは、薬局の緊急サービス HCPA が所有する一連の封印された封筒から取得されます。 研究者は、次の一連の治療にアクセスできません。 薬局サービスは、定期的な緊急婦人科ユニットの一部となる薬を準備します。

患者と研究者は治療の割り当てを知らされません。生理食塩水の注入は、患者が治療アームを盲目に保つために、クリンダマイシンの代わりに与えられます.

処理

レジメンは次のもので構成されます。

標準治療 (Ps.): クリンダマイシン (250 ml の生理食塩水 0.9% 溶液 (SF) で希釈した 900 mg を 8/8 時間静脈内投与)。 SF の最初のバイアルには 240 mg のゲンタマイシンが含まれます。

代替治療 (Pn): 0.9% 生理食塩水 250 ml で希釈したクリンダマイシン (2700 mg) + ゲンタマイシン (240 mg)。 SF 0.9% の 2 つの追加のバイアルは、プラセボとして 8 時間ごとに注入されます。

治療は、発熱がないこと、膣からの出血が減少したこと、最小限の痛みまたは痛みがないこと（AVS

フォローアップ 研究に含まれるすべての女性は、病理学の結果を受け取るために、婦人科救急ユニットでルーチンとして退院後7日以内にレビューされます。

結果

次の結果が評価されます。

1. 退院までの入院日数、治療に伴う合併症の臨床的改善。
2. 治療の失敗は、発熱（37.8℃以上）の持続と見なされます 入院中、腹痛の悪化、持続性膣出血、治療失敗によるクリンダマイシン交換の必要性、または静脈内または経口で他の抗生物質を追加する必要性。
3. 退院後7日以内の発熱（Tax ≥37.8℃）、継続的な骨盤痛、子宮出血の継続または増加、または敗血症性流産に関連するその他の入院による再入院。
4. 尿路感染症またはカンジダ症の存在、卵管内容物の持続は、治療の失敗とは見なされません。

サンプルサイズ サンプルサイズは、文献で提案された式を使用して、非劣性の試行として計算されました (18)。 私たちのグループによるレトロスペクティブ研究で得られたデータによると (16)、推定臨床治癒率は、1 日 3 回の投与群で 99% (95% CI - 95 ～ 99%)、100% (95% CI - 実験的治療で 99 ～ 100%)。 90% の検出力、5% のアルファ エラー、および 2% の非劣性の下限を使用する非劣性の研究では、各グループで 95 のケースが必要になります。

統計分析 データは、治療の意図およびプロトコルごとに分析されます。 治療の意図の定義は、文献で提案されている基準に基づいています。 スチューデントの t 検定を使用して統計分析を実行し、平均値の差を比較します。比率を信頼区間と比較するために、カイ 2 乗検定が使用されます。